Введение
Совершенствование терапии депрессивных расстройств традиционно являлось и продолжает являться одной из ведущих задач современной психиатрии. Несмотря на имеющийся в настоящее время широкий спектр фармакотерапевтических средств, аффективные (прежде всего депрессивные) расстройства занимают одно из ведущих мест в общей структуре психической заболеваемости. До 4,1% всего мирового населения страдают этими расстройствами, среднегодовой прирост составляет 122,8 млн новых случаев, они являются причиной длительной инвалидности больных, которых насчитывается 146 млн человек [1]. Клинические особенности проявления и динамики депрессивных синдромов, формирование резистентных к терапии состояний, отмечающееся рядом авторов, тенденция к хроническому течению обусловливают необходимость использования антидепрессантов новых поколений [2–6].
Проведено несравнительное пострегистрационное изучение терапевтической эффективности препарата "Профлузак" (флуоксетин-акри), относящегося к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [7]. Данные, приводимые в отдельных публикациях, посвященных определению терапевтической эффективности ряда препаратов данной группы, свидетельствуют, что аналоги препарата обладают высокой антидепрессивной активностью, однако имеют и выраженные побочные действия, обусловливающие не только необходимость осторожного применения, но и использование в целях коррекции других психотропных средств, в частности, транквилизаторов [8].
Адинамические депрессии в общей структуре аффективных расстройств занимают особое место, характеризуясь, как правило, длительностью течения, специфичностью и устойчивостью симптоматики, сравнительной малокурабельностью. Терапия депрессивных расстройств с адинамическим компонентом достаточно часто требует длительного времени, одновременного использования нескольких препаратов. Особенности фармакологического действия препаратов группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и накопленный в настоящее время опыт применения отдельных средств позволяют рассматривать препараты данной группы как наиболее эффективные в терапии адинамических депрессий [9, 10].
Основная цель исследования – определение эффективности и безопасности использования препарата в терапии депрессивных расстройств психогенного и эндогенного генеза различной степени тяжести с адинамическим компонентом; изучение эффективности препарата при лечении депрессивных расстройств в структуре синдромов смешанного типа; выявление и изучение возможных побочных эффектов и осложнений при его применении.
Методы и структура исследования
Исследование представляло собой открытое пострегистрационное испытание терапевтической эффективности и безопасности профлузака (флуоксетин-акри) при лечении депрессивных расстройств психогенного и эндогенного генеза.
Все пациенты, включенные в исследование, проходили комплексное клиническое обследование (психопатологическое, неврологическое, общетерапевтическое) в стационарных условиях, с последующим прослеживанием динамики видоизменения синдрома в течение всего периода терапии препаратом. Для оценки особенностей динамических изменений состояний пациентов в исследовании использовали шкалу Гамильтона (HDRS) и шкалу GCI.
Таблица 1. Динамика тяжести заболевания пациентов в процессе терапии профлузаком (флуоксетин-акри) по шкале GCI, % от всей группы пациентов
| Оценка состояния на момент обследования | Начало терапии | После 42-го дня терапии | ||
| абс. | % | абс. | % | |
| Здоров | - | - | 24 | 80,0 |
| Пограничное состояние | - | - | 2 | 6,7 |
| Легко болен | 5 | 16,7 | 3 | 10,0 |
| Болезнь средней тяжести | 19 | 63,3 | 1 | 3,3 |
| Тяжело болен | 6 | 20,0 | - | - |
| Очень тяжело болен | - | - | - | - |
| Примечание. Здесь и в табл. 2-4; "-" - не отмечено. | ||||
Таблица 2. Динамика редукции депрессивной симптоматики в группе пациентов с психогенными депрессивными расстройствами по шкале GCI (% больных)
| Характеристика состояния | Длительность терапии, дни | |||||
| 7 | 14 | 21 | 28 | 35 | 42 | |
| Очень значительное улучшение | - | - | 54,5 | 72,7 | 81,8 | - |
| Значительное улучшение | - | 18,1 | 36,4 | 27,3 | 18,2 | - |
| Минимальное улучшение | 9,1 | 45,5 | 9,1 | - | - | - |
| Отсутствие динамики | 90,9 | 36,4 | - | - | - | - |
| Минимальное ухудшение | - | - | - | - | - | - |
| Значительное ухудшение | - | - | - | - | - | - |
| Очень значительное ухудшение | - | - | - | - | - | - |
Таблица 3. Динамика показателей шкалы Гамильтона в процессе терапии профлузаком (флуоксетин-акри) в группе пациентов с психогенными депрессивными расстройствами (усредненные данные)
| Показатели субшкал (средние данные) | Дни терапии | ||||||
| 0-й | 7-й | 14-й | 21-й | 28-й | 35-й | 42-й | |
| Гипотимия | 3,1 | 3,1 | 2,1 | 1,1 | 0,4 | 0,1 | - |
| Психомоторная заторможениость | 3,4 | 2,8 | 1,5 | 0,4 | 0,1 | - | - |
| Тревога | 2,9 | 2,9 | 2,8 | 2,8 | 2,8 | 1,3 | 0,3 |
| Диссомнические расстройства | 2,3 | 2,1 | 1,8 | 1,6 | 1,3 | 1,2 | 0,4 |
| Расстройства мышления | - | - | - | - | - | - | - |
| Общее значение | 18,5 | 17,5 | 10,2 | 7,3 | 5,1 | 2,8 | 1,6 |
Таблица 4. Динамика редукции симптоматики в группе пациентов с эндогенными депрессивными расстройствами по шкале GCI (% больных)
| Характеристика состояния | Длительность терапии, дни | |||||
| 7 | 14 | 21 | 28 | 35 | 42 | |
| Очень значительное улучшение | - | - | - | - | 27,8 | 73,7 |
| Значительное улучшение | - | - | 11,1 | 16,7 | 22,2 | 27,3 |
| Минимальное улучшение | - | 16.7 | 27,8 | 33,4 | 38,9 | - |
| 0тсутствие динамики | 94,7 | 83,3 | 61,1 | 50,9 | 11,1 | - |
| Минимальное ухудшение | - | - | - | - | - | - |
| Значительное ухудшение | 5,3 | - | - | - | - | - |
| Очень значительное ухудшение | - | - | - | - | - | - |
Таблица 5. Динамика показателей шкалы Гамильтона в процессе терапии профлузаком (флуоксетин-акри) в группе пациентов с психогенными депрессивными расстройствами (усредненные данные)
| Показатели субшкал (средние данные) | Дни терапии | ||||||
| 0-й | 7-й | 14-й | 21-й | 28-й | 35-й | 42-й | |
| Гипотимия | 3,8 | 3,7 | 3,7 | 3,5 | 3,1 | 2,2 | 0,3 |
| Психомоторная заторможенность | 3,1 | 2,6 | 2,6 | 1,4 | 0,6 | 0,5 | 0,1 |
| Тревога | 2,6 | 2,5 | 2,5 | 2,4 | 2,1 | 1,9 | 1,6 |
| Диссомнические расстройства | 2,7 | 2,4 | 2,3 | 1,9 | 1,7 | 1,7 | 0,9 |
| Расстройства мышления | 1,6 | 1,7 | 1,5 | 1,3 | 1,3 | 1,1 | 1,1 |
| Общее значение | 20,3 | 19,4 | 18,2 | 16,9 | 14,4 | 7,3 | 1,8 |
Депрессивные расстройства определяли по критериям МКБ-10 [11].
Основные признаки депрессии (учитывали не менее 2 признаков):
- Снижение настроения большую часть дня.
- Сужение круга интересов, неспособность получать удовольствие от ранее положительных переживаний.
- Чувство утраты энергии и повышенная слабость.
- Дополнительные признаки депрессии (учитывали как дополнительный признак, так и признаки общим количеством до 4).
- Снижение способности к концентрации внимания. Снижение самооценки и уверенности в себе.
- Нарушения сна (инсомния, диссомния, сомния).
- Снижение аппетита и снижение (или увеличение) массы тела.
- Нарушения психомоторной активности с возбуждением или заторможенностью.
- Суицидальные тенденции.
- Идеи самообвинения или самоуничижения.
Сбор материалов
Всего в испытание было включено 30 пациентов (20 женщин и 10 мужчин в возрасте от 22 до 75 лет, средний возраст 42,5 года) с длительностью заболевания от 2 до 6,8 лет (средняя длительность заболевания 2,9 года).
При формировании группы наблюдения выделяли пациентов, у которых были отмечены длительные депрессивные состояния непсихотического и психотического уровня с выраженным адинамическим компонентом. Все больные проходили ранее как в амбулаторных, так и в стационарных условиях терапию антидепрессантами, преимущественно гетероциклического типа, транквилизаторами, в ряде случаев – нейролептиками, без существенного (или достаточно выраженного) эффекта. Лечение антидепрессантами группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина ранее никто из больных не проходил. Критериями исключения из исследования служили :
- особо тяжелые депрессивные состояния с наличием выраженных суицидальных тенденций;
- клинически значимые тяжелые соматические заболевания с декомпенсацией функций отдельных внутренних органов или систем;
- период беременности или лактации у женщин;
- наличие в анамнезе выраженных аллергических проявлений.
Все пациенты были информированы о проведении исследования, эффекте действия лекарственного средства, возможных побочных проявлениях и выразили согласие на проведение терапевтического курса лечения профлузаком (флуоксетин-акри).
У пациентов, вошедших в группу наблюдения, предварительно были отменены все психотропные средства сроком на 7–8 дней. Преимущественная суточная терапевтическая доза препарата составляла 20 мг (1 капсула) с приемом в утренние часы дня; в отдельных случаях суточную дозу увеличивали 40–60 мг. Длительность терапевтического курса – от 28 до 50 дней.
Все пациенты были подразделены на 2 группы: на 1-я группа - 11 пациентов с психогенными депрессивными расстройствами и 2-я группа – 19 пациентов с эндогенными депрессивными расстройствами.