ПЛАН ЛЕКЦИИ.
1. Введение.
2. Причины и механизмы развития основных видов наруше-
ния тканевого роста (гипотрофия, атрофия,дегенерация,
гипертрофия, гиперплазия, регенерация).
3. Определение понятий "опухолевый рост" и "опухоль".
4. Биологические особенности опухолевого роста, виды атипиз-
ма и их особенности.
5. Этиологии опухолей: физические, химические канцероге-
ны,онкогенные вирусы, виды и хорактеристика.
6. Патогенез опухолей.Особенности отдельных видов канцероге-
неза.
7. Стадии канцерогенеза и их механизмы.
8. Злокачественные и доброкачественные опухоли; предраковые
состояния.
9. Иммунитет и неиммунные факторы противоопухолевой резис-
тентности.
10. Метастазирование, опухолевая кахексия, особенности пато-
генеза.
11. Общие принципы профилактики и терапии опухолевого роста.
.
Злокачественные новообразования относятся к численно
возрастающим видам патологии. Наиболее распространены пора-
жения эпителиальных тканей - кожа, полость рта и гортани,
пищеварительного тракта, половых и эндокринных желез, систе-
мы дыхания и мочевой системы (собственно рак); затем опухоли
соединительной ткани, нервной системы, меланомы и эмбрио-
нальные злокачественные заболевания.
В настоящее время выявлено около 150 видов раковых за-
болеваний. Наиболее распространен рак желудка. Если говорить
роли половой принадлежности, то у мужчин на первом месте рак
легкого, у женщин - рак молочной железы.
Сейчас в онкологии не отмечаются значительные откры-
тия, которые бы пределили новые подходы в диагностике и ле-
чении. Хирургия в онкологии, повидимому, уже достигла "по-
толка эффективности". В связи с этим основной упор нужно де-
лать на профилактику и, прежде всего, на оздоровление окужа-
ющей среды, поскольку уже убедительно доказано, что воздейс-
твие радиоактивности, загрязнение окружающей среды промыш-
ленными отходами, выхлопными газами транспортных средств в
немалой степени повинно в повышении заболеваемости.
Координация размножения клеток организма осуществляет-
ся нервной, гуморальной и тканевой системами регуляции. Их
влияние реализуется через генную регуляцию деления клеток -
синтез нуклеиновых кислот, белков и т.д..
Наиболее частыми вариантами нарушения тканевого роста
является изменение либо центральных механизмов регуляции,
либо внутриклеточного комплекса.
КЛАССИФИКАЦИЯ НАРУШЕНИЙ ТКАНЕВОГО РОСТА (по Адо А.Д.).
ГИПЕРБИОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ: гипертрофия, гиперплазия,
регенерация и опухоль.
ГИПОБИОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ: атрофия, дистрофия, дегенера-
ция.
Если изменение массы органа связана с размножением его
клеток, причем за счет изменения массы каждой клетки, но без
изменения их количества, то увеличение массы органа по этому
типу называют ГИПЕРТРОФИЕЙ, а уменьшение - АТРОФИЕЙ. ГИПЕР-
ЛАЗИЯ больше свойственна митотическим тканям, которые в фи-
зиологических условиях испытывают постоянную убыль - костный
мозг, эпителий, а также ткани, сохранившие способность к
размножению - соединительная.
Истинная гипертрофия и гиперплазия выражается пропорци-
ональным увеличением паренхимы и других тканей органа. При
этом функциональная активность возрастает. Ложная гипертро-
фия (гиперлазия) связана с преимущественным разрастанием
стромальных элементов, при этом количество паренхиматозных
клеток может уменьшаться со снижением функций. Гипертрофию
подразделяют также на физиологическую (рабочую и замести-
тельную или викарную) и патологическую.
РЕГЕНЕРАЦИОННАЯ ГИПЕРТРОФИЯ (гиперплазия) развивается
при увеличении клеток оставшейся части органа после его пов-
реждения.
Корреляционная гипертрофия (гиперлазия) отмечается в
системе органов, связанных регуляторными взаимосвязями
(например гиперплазия и гипертрофия коры надпочечников при
избыточной продукции АКТГ).
Все перечисленные виды гипертрофии и гиперплазии имеют
приспособительное, компенсаторное значение, правда, с воз-
можным исходом в ряде случаев в декомпенсацию (гипертрофия
миокарда).
Иногда отмечается гипрбиотический рост тканей без види-
мой функциональной необходимости (гигантизм, акромегалия в
связи с гиперпродукцией СТГ), не имеют компенсаторного зна-
чения и некоторые виды врожденных гипертрофий, связанных с
нарушениями эмбрионального развития (ихтиоз).
ВАКАТНАЯ ГИПЕРТРОФИЯ (гиперплазия) развивается при
уменьшении механического давления на ткани (ткани сустава
при выпускании избытка синовиальной жидкости).
Регенерация (возрождение) - восстановление утраченных
тканей и органов может быть физиологической и патологичес-
кой. Если физиологическая - процесс постоянного восстановле-
ния эпителия и других клеток организма, то патологическая
регенерация связана с восстановлением тканей после их пов-
реждения. Лучше регенерируют соединительная и эпителиальная
ткани, слабее мышечная. В нервной ткани высокая регенераци-
онная способность отмечается у нейроглии.
В регенерирующей ткани образуются вещества, стимулирую-
щие размножение клеток - продукты повреждения, протеазы,по-
липептиды. Выявленно и стимулирующее действие продуктов рас-
пада лейкоцитов (трефоны). Показано также важное значение в
регенерации нервной трофики, физиологического соотношения
гормонов на ряду с влиянием температурного фактора, адекват-
ного обеспечения аминокислотами, витаминами.
АТРОФИЯ - процесс уменьшения объема клеток, по механиз-
му развития подразделяется на атрофию от бездействия,
вследствии денервации (нейрогенная) и атрофию вследствие
длительного сдавления органа или тканей.
ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ - местный, автономный, нерегулируемый
тканевой рост. В отличае от физиологического ничем не огра-
ничен, не регулируется соответствующими механизмами поражен-
ного организма, имеет процессуальный характер, т.е. развива-
ется во времени. Злокачественно перерожденные клетки удержи-
вают свои свойства и передают их последующим генерациям.
ОПУХОЛЬ - это патологический процесс, характеризующийся
безудержным размножением клеточных элементов без явлений их
созревания.
ОПУХОЛЬ - типический патологический процесс представля-
ющий собой нерегулируемое, беспредельное разрастание ткани,
не связанное с общей структурой пораженного органа и его
функциями.
Совокупность признаков, отличающих опухолевую ткань от
нормальной и составляющих биологические особенности опухоле-
вого роста, носит название атипизма. Для злокачественных
опухолей характерен и КЛЕТОЧНЫЙ и ТКАНЕВОЙ АТИПИЗМ.
Отмечаются следующие проявления:
1) наличие взаимосвязи мембран различных органелл;
2) "монотонность" липидной структуры мембран;
3) снижение эффекта контактного торможения;
4) повышение проницаемости мембран.
_Метаболический атипизм . выражается преобладанием в опу-
холевых клетках анаэробного расщепления углеводов.
_Иммунологический атипизм . - появление в опухолях белков,
имеющих антигенное значение для организма - хозяина.
Канцерогенез (онкогенез) - состояние, связанное с нару-
шением регуляторных факторов и, как следствие, с безудержным
опухолевым ростом. В число наиболее важных факторов онкоге-
неза включают:
1) химические канцерогены (приблизительно 90% рака);
2) физические;
3) онкогенные вирусы.
_К химическим канцерогенам . относятся бензпирен и дими-
тилбензантрацен, нитрозамины; многие инсектициды и гербици-
ды, полициклические ароматические углеводороды; лекарствен-
ные препараты: цитостатики, йодконтрастные соединения, ис-
кусственные гормональные препараты и многие другие.
Некоторые химические соединения - проканцерогены в ор-
ганизме превращаются в активные формы, например, эпоксиды.
Все канцерогены электроактивны и способны реагировать с
нуклеофильными группами молекул ДНК и белков. Образовавшиеся
комплексы вызывают злокачественное перерождение клеток. Счи-
тается, что под влиянием канцерогенов происходит модификация
генома клеток с развитием альтерации первичной последова-
тельности оснований. Тем самым, мутация, по-видимому пред-
шествует канцерогенезу. От момента трансформации нармальной
клетки в опухолевую до первых клинических проявлений прохо-
дит латентный период, имеющий широкий интервал и крайне
сложно выявляемый. Процесс трансформации длительный и, види-
мо, трансформация клеток связана не с однократным, а скорее
с многократными воздействиями канцерогенов.
В опухоли выделяют клетки делящиеся, временно неделящи-
еся, переживающие и нежизнеспособные. Наибольшую опасность
представляет временно неделящиеся клетки. Именно они - час-
тые источники рецидива опухоли. Клеточные циклы ??? ,
и если клетки находятся на разных этапах деления, то воз-
действие на них с помощью противоопухолевых препаратов быва-
ет малоэффективено.
ФИЗИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ связан со следующими факторами:
высокая температура, механическое трение, УФО и космическое
излучение и, конечно, радиоактивные изотопы с длинным перио-
дом полураспада и нейтронной излучение.
Под действием излучения от молекул, из которых постро-
енны различные компоненты клеток, отделяются электроны, ко-
торые перемещаясь с большей скоростью, превращаются в источ-
ники излучения второго и третьего порядка. Облучение в вод-
ных растворах тканей приводит к образованию свободных ради-
калов, вступающих в связь с НК и белками. Молекулярные меха-
низмы опухолевого роста, как предполагается, связаны с пер-
вичной соматической мутацией. Возникновение трансформации