ГЕРПЕС. ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ.
Вирусы (от лат.virus— яд) — мельчайшие доклеточные живые образования, основным условием осуществления жизненного цикла которых является паразитирование в клетке, предоставляющей свои структуры, ферменты, материалы и энергию для репродукции вируса.
Вирусные заболевания могут иметь различное клиническое течение, в связи с чем инфекцию классифицируют как очаговую и генерализованную, каждая из которых может быть острой или персистентной (схема 1). Острая инфекция может протекать без клинических симптомов (инаппарантная инфекция) или иметь характерные клинические симптомы (манифестная инфекция). К персистентной инфекции относят истинно латентную (вирус остается в организме хозяина в скрытой форме), латентную с периодическими абортивными рецидивами, хроническую (с постоянным воспроизводством и выделением вируса) и медленную (с многодневным циклом удвоения вируса и инкубационным периодом, продолжающимся годами).
СемействоHerpesviridae (от греч. hérpеs — лишай) объединяет 80 вирусов, 8 из которых связаны с патологией человека. Герпесвирусы этого семейства вызывают различные заболевания, в том числе с проявлениями в полости рта (табл. 1).
Все описанные герпесвирусы имеют сходные структурные характеристики. С точки зрения патологии человека, герпесвирусы объединены способностью персистентной инфекции, характер которой и определяет широкой спектр проблем эпидемиологического контроля, клинической и лабораторной диагностики, этиотропной и патогенетической терапии.
| Очаговая инфекция | Генерализованная инфекция | |||||||||||||||||
| острая | персистентная | острая | персистентная | |||||||||||||||
| манифестная | истинно латентная | манифестная | истинно латентная | |||||||||||||||
| инаппарантная | латентная с рецидивами | инаппарантная | хроническая | |||||||||||||||
| хроническая | медленная | |||||||||||||||||
Схема 1. Классификация вирусной инфекции
Особенности каждой нозологической формы герпетической инфекции определяются влиянием многих факторов, таких как: тип вируса, локализация входных ворот инфекции, способ распространения вируса в тканях организма, компетентность иммунной системы, первичный или вторичный характер инфекции и т. д.
| Герпесвирусы | Заболевания, ассоциируемые с первичной инфекцией | Заболевания, возникающие при активации латентной инфекции | ||
| Подсемейство и его свойства | Тип | |||
| α | – тропность к эктодермальным тканям; – короткий репродуктивный цикл; – быстрое распространение; – литический цикл размножения; – латенция преимущественно в нервных ганглиях | вирус простого герпеса 1 типа (син.: ВПГ-1, herpessimplexvirus 1, HSV-1) | – врожденный и неонатальный герпес; – острый герпетический стомататит; – герпес кожи лица и верхних конечностей; – офтальмогерпес; – менингоэнцефалит | – герпетический стоматит; – многоформная эксссудативная эритема; – офтальмогерпес; – менингоэнцефалит |
| вирус простого герпеса 2-типа (син.: ВПГ-2, herpessimplexvirus 2, HSV-2) | – врожденный и неонатальный герпес; – генитальный герпес; – герпес кожи нижних конечностей; – менингоэнцефалит | – герпес гениталий; – герпес кожи бедер, ягодиц, нижних конечностей; – миелит, энцефалит | ||
| вирус ветряной оспы(син.: вирус герпеса человека 3-го типа, HHV-3, herpeszoster, varicellazostervirus, VZV) | – ветряная оспа; – пре- и перинатальная инфекция | – опоясывающий лишай | ||
| Герпесвирусы | Заболевания, ассоциируемые с первичной инфекцией | Заболевания, возникающие при активации латентной инфекции | ||
| Подсемейство и его свойства | Тип | |||
| – тропность к лимфоидным и железистым тканям; – длительный репродуктивный цикл; – увеличение зараженных клеток; – длительная персистенция; – латенция | цитомегаловирус (син.: вирус герпеса человека 5-го типа, HHV-5, cytomegalovirus, CMV) | – тератогенные эффекты; – врожденная инфекция; – иммунодефицит; – патология органов дыхания; – язвенно-некротичес-кий гингивостоматит; – диссеминированная инфекция | – ретинит; – колит; – стоматит; – энцефалит | |
| γ | – лимфотропность (специфичность к Т- или В-лимфо-цитам); – пролиферация тканей и онкогенез; – латенция | вирус герпеса человека 6-готипа (син.:HHV-6) | – кофактор ВИЧ; – синдромом хронической усталости; – оральная карцинома; – цервикальная карцинома | – системная патология при пересадке органов и тканей; – гистиоцитоз из клеток Лангерганса |
| вирус герпеса человека 7-го типа (син.: HHV-7) | -синдром хронической усталости; -экзантема новорожденных | системная патология при пересадке органов и тканей | ||
| вирус Эпштейн–Барра (син.: вирус герпеса человека 4-го типа, HHV-4, Epstein–Barrvirus, EBV)- | – инфекционный мононуклеоз; – В-лимфопролифера-тивные заболевания; – карцинома; – лимфоэпителиома слюнной железы | – назофарингеальная карцинома; – лимфома Беркитта; – идиопатическая лимфоцитарная пневмония; – лейкоплакия | ||
| вирус герпеса человека 8-го типа (син. HHV-8) | неизвестно | – Сакома Капоши, – первично распространяющаяся лимфома | ||
ПАТОГЕНЕЗ ОСТРОЙ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ
Патологические эффекты при вирусных заболеваниях являются совокупным результатом прямого воздействия вирусов на организм хозяина и повреждения тканей при иммунном ответе.
Ниже схематически представлены основные «клеточные» и «хозяйские» стадии взаимодействия герпесвирусов и человека. Этот перечень подробно раскрывает содержание классических стадий развития инфекционного заболевания: заражения, инкубационного периода, продромального периода, стадий разгара и разрешения клинических симптомов.
| «Хозяйские» стадии вирусного патогенеза 1) проникновение вируса в организм; 2) первичное воспроизведение вируса в клетках в области входных ворот; повреждение клеток; 3) распространение вируса внутри хозяина; 4) распределение вируса в тканях в соответствии с клеточным и тканевым тропизмом; 5) воспроизведение в восприимчивых клетках; повреждение клеток; 6) иммунный ответ и другие защитные реакции хозяина; 7) персистенция, латенция инфекции | «Клеточные» стадии вирусного 1) адсорбция на поверхности клетки; 2) слияние оболочек вируса и клетки; 3) проникновение «голого» вириона в клетку; 4) проникновение нуклеоида вируса в клеточное ядро; 5) использование вирусного генома и ферментов клеточного ядра для синтеза вирусных белков, необходимых для воспроизводства вируса; 6) репликация вирусного генома; 7) синтез капсомеров; 8) упаковка генома в капсид; 9) выведение нуклеокапсида из ядра; 10)дозревание вириона (создание внутренней и внешней оболочек); 11) выведение вириона из клетки |
Вирусы семейства Herpesviridae, в том числе ВПГ-1 и ВПГ-2, представляют собой сферические образования диаметром 100–300 нм со сложной структурой, в которой различают как минимум 4 компонента:
а) нуклеоид — центральная часть вириона, представленная двумя нитями ДНК, намотанными на цилиндрический белковый стержень;
б) капсид (от лат. capsa — вместилище, футляр) — белковая капсула, в которую заключен нуклеоид; капсид имеет вид правильного двадцатигранника, собранного из сотен одинаковых белковых призматических полых капсомеров;
в) внутренняя оболочка (в англ. языке tegumen — покров) — суперкапсидная структура, представляющая собой трехслойную мембрану с неправильными очертаниями;
г) внешняя оболочка (в англ. языке envelope — чехол, обложка, конверт) — липо- и гликопротеидная структура неправильной формы с обращенными вовне выступами, покрывающая один или несколько нуклеокапсидов герпеса с их индивидуальными внутренними оболочками.