У больных безжелтушными формами лептоспироза в период разгара заболевания выявлено увеличение по сравнению с нормой уровня ВСНМПЛ в 1,5-1,8 раза (16,22±0,97 усл.ед. и 10,1±2,1 усл.ед. соответственно, р<0,01), уровня ОПЭР в 1,2-1,3 раза (22,62±1,7 мг/дч и 17,8±1,3 мг/дл соответственно, р<0,05). и уровня ОПМ в 1,6 -1,8 раза (192,5±6,48 мг/дл и 117,8±12,0 мг/дл соответственно, р<0,01). У части больных ведущим клиническим синдромом был лептоспирозный менингит, что существенно не отразилось на показателях ЭИ у этих больных.
У больных желтушной формой лептоспироза с неосложненным течением заболевания обнаружены сходные лабораторные проявления ЭИ с показателями при безжелтушных формах. Так, уровень ВСНМПЛ в период разгара заболевания достоверно превышал норму в 1,8-2,0 раза (18,69±1,53 усл.ед. и 10,2±2,1 усл.ед. соответственно, р<0,01), ОПМ в 1,4-1,7 раза (175,45 мг/дл и 117,6±12,0 мг/дл соответственно, р<0,05).
Максимальные изменения показателей ЭИ наблюдалось у больных желтушными формами лептоспироза с такими осложнениями как инфекционио-токсический шок (ИТШ), острая почечная недостаточность (ОПН) н острая печеночно-почечная недостаточность (ОППН), геморрагический синдром (ГС). Так, в период разгара болезни уровень ВСНМПЛ достоверно превышал нормальные показатели в 3,2-3,5 раза (33,1± 1,94 усл.ед н 10,2±2,1 усл.ед. соответственно, р<0,01), ОППЛ в среднем в 1,5-1,7 раза (22,6±1,38 мг/дл к 14,5±0,8 мг/дч соответственно, р<0,05). Уровень ВСНМЭР достоверно не отличался от нормы, но имел тенденцию к увеличению. Обращает на себя внимание значительное уменьшение уровня ВСНМ в моче в среднем в 2,2-2,5 раза как по отношению к группе контроля (11,02±1,46 усл.ед. и 27,4±6,6 усл.ед соответственно, р<0,01), так и по отношению к показателям у больных лептоспирозом, не осложненным ОПН (11,02±1,46 усл.ед. и 22,49±2,18 усл.ед соответственно, р<0,01). Уровень ОПМ был в среднем в 2 раза ниже нормы (67,7±8,73 мг/дл н 117,6±12,0 мг/дл соответственно, р<0,01) в отличие от повышенного уровня ОПМ у больных безжелтушными формами и желтушными формами лептоспироза без осложнений. У больных желтушными формами лептоспироза с осложнениями в период разгара заболевания имелись достоверные отличия показателен эндогенной интоксикации (ВСНМПЛ, ОППЛbchmм,ОПМ) от аналогичных показателей у больных лептоспирозом без осложнений.
Наиболее тяжелые клинические и лабораторные проявления ЭИ отличали случаи лептоспироза с осложнениями, которые привели к летальному исходу. Так, в терминальной стадии заболевания отмечалось еще более значительное повышение уровня ВСНМПЛ по сравнению с тем же показателем у больных осложненным лептоспирозом с благоприятным исходом болезни (42,67±1,86 усл.ед. и 33,1± 1,94 усл.ед, соответственно, р<0,05), а также снижение уровня ОПМ (43,75±4,19 и 67,7±8,73 мг/дл соответственно, р<0,05), что достоверно в 2,7-3,0 раза ниже нормы. Уровень ВСНММ также имел тенденцию к снижению, достоверно отличаясь от группы контроля в 3,0-3,3 раза (8,17±0,71 и 27,4±6,6 усл.ед. соответственно, р<0,001).
При проведении корреляционного анализа была выявлена прямая зависимость между повышением уровня ВСНМПЛ и уровнем креатинина (r=+0,51; р<0,01) и мочевины (г=+0,46; р<0,05) у больных с желтушными формами лептоспироза с осложнениями, а также уровнем билирубина (r=+0,82; р<0,02) у тех же больных. Между уровнемbchmпли ВСНММ была выявлена тесная обратная корреляционная связь (r= -0,61) у больных тяжелыми желтушными формами лептоспироза в период разгара болезни, что, по-видимому, указывает на ведущую роль нарушения функции почек в генезе нарастающей эндогенной интоксикации, которая носит преимущественно "ретенционный" характер.
Результаты изучения уровня ВСНМ в плазме, эритроцитах, моче при лептоспирозе в период разгара заболевания указывают на наибольшую диагностическую значимость показателен ЭИ в плазме крови и моче. Это согласуется с литературными данными о повышении уровня ВСНМПЛ при различной патологии - бруцеллезе (Кутманова А.З. и др., 1995), вирусных гепатитах (Антонова Т.В. и др., 1995, Серебряков Д.Ю., 1994), язвенной болезни, перитонитах, ожогах, полиартритах (Туликова З.А., 1994) и др.
Снижение уровня ВСНММ у больных лептоспирозом в период разгара заболевания соответствовало тяжести течения заболевания и степени нарушения функции почек. В литературе имеется много работ о снижении уровня ВСНММ, при острой и хронической почечной недостаточности (Долгин М.Р., Слуцкин И.М., 1987, Кишкун А.А., Кудинова А.С. и др, 1990, Zimmerman L. et al., 1986.). У больных безжелтушными формами лептоспироза и желтушными формами без клинических и биохимических признаков ОПН уровень ВСНММ достоверно не отличался от нормы, хотя имел тенденцию к снижению. У больных желтушными формами лептоспироза с признаками ОПН уровень ВСНМ„ достоверно снижался в 2-2,5 раза ниже нормы, в том числе у больных с летальным исходом заболевания в среднем в 3 раза ниже нормы. Уровень ОПМ имел разнонаправленные изменения у больных лептоспирозом в периоде разгара: при безжелтушных формах и желтушных формах без осложнений отмечалось достоверное повышение уровня ОПМ в 1,6-1,8 раза по отношению к норме, в случаях желтушных форм с осложнениями данный показатель достоверно снижался в 2 (у умерших в 3 раза) по сравнению с группой контроля. Полученные данные подтверждают известные факты об обязательном интерстициальном нефрите у всех погибших от лептоспироза (Комарова Д.В. и др., 1995, Sitprija V., Pipatanagul V. et al., 1980) и могут служить дополнительным маркером глубины поражения почек при лептоспирозе.
В период ранней реконвалесценции у большинства больных лептоспирозом без осложнений отмечалась нормализация показателей ЭИ. У больных желтушными формами лептоспироза с осложнениями сохранялось достоверно повышенное содержание ВСНМПЛ в среднем в 1,5 раза и снижение уровня ВСНММ в 1,8-2,0 раза по сравнению с нормой, что позволяет использовать их определение для оценки полноты выздоровления.
Учитывая тесную взаимосвязь накопления токсических веществ в различных биологических средах, обоснованным следует считать использование предложенных М.Я.Малаховой (1994) рассчетных показателей, таких как ИИПЛ, ИИЭР, ИИЭР, BCHMПЛ/BCHMЭР, ИИПЛ/ИИЭР,ОППЛ/ОПЭР.
Степень повышения ИИПЛ соответствовала периоду, тяжести течения заболевания и наличию осложнений: максимальный ИИПЛ в первые 5-10 дней болезни был у больных желтушными формами лептоспироза с осложнениями (724,9±86,4 усл.ед. при норме 146,5±7,1 усл.ед, р<0,001), в том числе у больных с летальным исходом заболевания ИИПЛ повышался до 969,6± 100,9 усл.ед, что достоверно выше нормы в 6,2-6,7 раз. У больных безжелтушными формами лептоспироза и желтушными формами без осложнений ИИПЛ был выше нормы в среднем в 1,5-2,0 раза. На 11-17 день болезни выявленные закономерности сохранялись, но если у больных безжелтушными формами и желтушными формами лептоспироза без осложнений выявлялась лишь тенденция к увеличению ИИПЛ по сравнению с более ранним сроком болезни, то в случаях желтушных формам с осложнениями отмечалось достоверное увеличение ИИПЛ почти в 1,3-1,5 раза (959,7±64,3 усл.ед и 724,9±86,4 усл.ед. соответственно).
Сходную динамику имел общий ИИ: в период разгара заболевания максимальное повышение ИИ - в 2,2-2,4 раза выше нормы - выявлено у больных желтушными формами лептоспироза с осложнениями. В период ранней реконвалесценции лишь у больных желтушными формами с осложнениями сохранялся повышенный ИИ (в 1,2-1,3 раза по сравнению с нормой), во всех остальных случаях отмечалась нормализация этого показателя.
Анализ соотношения ИИПЛ/ИИЭР в начале периода разгара заболевания (5-10 день болезни) показал: чем тяжелее течение заболевания, тем выше был коэффициент ИИПЛ/ИИЭР. Максимально высокое значение показателя отмечалось у больных желтушными формами лептоспироза с осложнениями (в 4,3-4,7 раза, в том числе у умерших больных - в 5,3-5,4 раза выше нормы). У больных желтушными формами лептоспироза без осложнений и в случаях безжелтушных форм этот показатель превышал норму лишь в 1,3-1,4 раза. Характер изменения соотношения ИИПЛ/ИИЭР в первые 5-10 дней болезни позволяет считать его повышение прогностически неблагоприятным признаком, так как его увеличение в 3 и более раз указывает уже в ранние сроки заболевания на вероятность тяжелого течения.
Схожую динамику имел показатель ВСНМПЛ/ВСНМЭР. В начале периода разгара коэффициент был повышен в среднем в 2,5-3,0 раза у больных желтушными формами лептоспироза с осложнениями, у больных без осложнений в 1,5-2,0 раза.
Повышенные значения коэффициентов подтверждает положение о том, что сорбционная емкость эритроцитов по отношению к веществам средней и низкой молекулярной массы у больных лептоспирозом снижена, что и приводит к быстрому накоплению токсических метаболитов в плазме крови и прогрессированию интоксикации.
Таким образом, обоснованно использование коэффициентов ИИПЛ/ИИЭР, ВСНМПЛ/ВСНМЭР в начале заболевания (первые 5-10 дней болезни) для прогноза возможности тяжелого течения лептоспироза.
В период ранней реконвалесценции отмечалась тенденция к снижению и нормализации всех расчетных показателей тем в большей степени, чем легче форма заболевания. Так, ИИПЛ у всех больных лептоспирозом без осложнений был в пределах нормы, а у больных желтушными формами лептоспироза с осложнениями оставался достоверно повышенным в среднем в 3,0-3,5 раза по сравнению с нормой.
Наибольшую значимость в оценке полноты выздоровления имеет такой показатель как соотношение ВСНМПЛ/ВСНМДР. Если у больных безжелтушными формами лептоспироза в период ранней реконвалесценции он оставался лишь незначительно повышен, то у больных желтушными формами был повышен, достоверно превышая норму в среднем в 1,7 раза, и составлял в среднем 0,6±0,05 при норме 0,36±0,03. Показатель нормализовался лишь у 14,8% реконвалесцентов. По-видимому, повышенный коэффициент BCHMПЛ/BCHMЭР свидетельствует о незавершенности патологического процесса у больных желтушными формами лептоспироза в период ранней реконвалесценции, несмотря на отсутствие клинических признаков интоксикации у большинства обследуемых больных.