Вторая теория постулирует, что влияние околощитовидной железы на обмен кальция реализуется путем первичного и непосредственного стимулирующего действия паратиреоидного гормона на остеокласты и остеобласты [Коллип, 1932; Селье, 1932, 1942; Толмедж с сотр., 1953]. Прямые наблюдения отчетливо показывают, что первой реакцией на введение в организм избытка паратиреоидного гормона является увеличение числа остеокластов и усиление их разрушающего действия на кости. Непосредственное влияние паратиреоидного гормона на кость отчетливо демонстрируется эффектом пересадки околощитовидной железы под надкостницу, т. к. вокруг имплантата начинается интенсивная резорбция костной ткани [Барнико, 1948].
А. В. Румянцев (1944, 1945, 1958) показал, что дифференцировка остеокластов специфически определяется паратиреоидным гормоном, т.к. в тканевых культурах зародышевой скелетогенной мезенхимы остеокласты возникали лишь в тех случаях, когда к среде добавлялся паратиреоидный гормон. По-видимому, эффект паратиреоидного гормона реализуется через его влияние на специфические ферментные системы клеток остеогенной ткани, в результате чего они начинают дифференцироваться преимущественно в направлении остеокластов и отчасти фибробластов. В результате в данных условиях усиливается резорбция кости и замещение возникающих в последней дефектов фиброзной тканью.
Одним из эффектов паратиреоидного гормона (вероятно, реализующимся через активацию остеокластов) оказывается усиленная деполимеризация мукополисахаридов основного вещества кости, что приводит к освобождению и мобилизации кальциевых соединений [Энджел и Кетчпол, 1953]. Усиление этой деполимеризации демонстрируется повышенной экскрецией соответствующих гликопротеидных продуктов с мочой и отложением их в виде цилиндров в почечных канальцах.
Околощитовидные железы могут осуществлять влияние на метаболизм кальция и его уровень в крови не только гуморально посредством паратиреоидного гормона, но и нервно-рефлекторным путем. Раздражение многочисленных рецепторных приборов (интероцепторов), заложенных в паренхиме околощитовидных желез, оказывает отчетливое влияние на обмен кальция. В частности, при раздражении этих рецепторов в околощитовидной железе одной стороны возникает регионарная асимметрия в концентрации кальция в крови сосудов правой и левой половин тела (П. М. Каплан, 1955, 1958, 1959). Кроме того, эти же раздражения отражаются и на деятельности высших отделов центральной нервной системы.
Из сопоставления изложенных данных видно, что физиологическое значение околощитовидной железы заключается в регуляции процессов как кальциевого, так и фосфорного обменов. Эти процессы, по-видимому, не стоят между собой в причинной связи, а развиваются параллельно и более или менее независимо друг от друга. Влияние околощитовидной железы проявляется, с одной стороны, действием на почки, что приводит к усилению экскреции фосфатов, а с другой — на костную ткань, в которой стимулируется мобилизация отложений солей кальция.
Исчерпывающее решение вопроса о взаимосвязях между этими процессами затрудняется тем, что химический состав паратиреоидного гормона еще не установлен. Действующее начало околощитовидной железы было выделено Коллипом в 1925 г. в виде солянокислого экстракта и оказалось пептидного характера. Дальнейшие исследования с применением электрофореза обнаружили наличие в активном экстракте двух фракций (А и В), которые могут быть разделены путем диализа [Гордон и Дейвис, 1953, 1955]. Диализат оказался способным повышать уровень кальция в крови, недиализуемая фракция содержала фактор, ослабляющий реабсорбцию фосфатов нефронами почки и тем самым повышающий экскрецию этих веществ с мочой, но не изменяющий уровень кальция в крови. По-видимому, двойственный характер влияния околощитовидной железы как на метаболизм кальция, так и на обмен фосфатов определяется тем, что они продуцируют два паратиреоидных гормона (А и В). Не исключена возможность, что А-гормон и В-гормон являются отдельными стадиями, или этапами, единого сложного гормонопоэтического процесса, протекающего в клетках околощитовидной железы, но обладают различной физиологической активностью.
Регуляция функции околощитовидных желез. В то время как ряд эндокринных органов (щитовидная железа, гонады, кора надпочечника) испытывают тесную зависимость от передней доли гипофиза, функциональная активность и структура околощитовидной железы в условиях гипофизэктомии не претерпевают заметных нарушений или изменений, причем никаких сдвигов в уровне кальция в крови не наступает. Однако, по некоторым данным, инъекции гипофизарных экстрактов вызывают у подопытных собак учащение митозов в клетках паратиреоидной паренхимы и даже повышение уровня кальция в крови. Кроме того, отмечались увеличение размеров главных клеток и вакуолизация их цитоплазмы, а также сильная гиперемия паренхимы [Герц и Крейнс, 1934].
В других экспериментах было обращено внимание на обильное накопление липоидно-жировых включений в паратиреоидных клетках, наступающее под влиянием подсадки гипофиза (А. Н. Студитский, 1947). Эти наблюдения побудили постулировать наличие особого «паратиреотропного гормона», якобы продуцируемого передней долей гипофиза [Ансельмино и Гофман]. Последующая проверка не подтвердила подобного предположения и показала, что околощитовидные железы не находятся в прямой зависимости от гипофиза.
Зависимость между околощитовидной железой и метаболизмом кальция имеет характер обратной связи. Если паратиреоидный гормон вызывает гиперкальциемию, то, в свою очередь, понижение уровня кальция в крови приводит к усилению функциональной активности околощитовидной железы. Так, перфузия околощитовидную железу кровью, лишенной кальция, имеет следствием повышенное выделение паратиреоидного гормона, тогда как аналогичная перфузия нормальной кровью остается неэффективной в данном отношении. Поэтому гипертрофия и активизация околощитовидной железы наступают при любых обстоятельствах, которые вызывают потерю кальция из организма или понижение его концентрации в крови, напр. во время лактации, когда большие количества кальция выделяются с молоком, или во время беременности в связи с усиленным потреблением и депонированием кальция в скелете развивающегося зародыша.
Результаты экспериментов с перфузией околощитовидной железы показывают, что регулирующее влияние концентрации кальция в крови может, по-видимому, осуществляться прямым действием его ионов на паратиреоидные клетки, тем более, что денервация этих желез не отражается заметно на их секреторной активности. Однако обилие и сложность иннервации околощитовидных желез и наличие эффекторных нервных окончаний на железистых клетках заставляют допускать, что непосредственным нервным импульсам должно принадлежать существенное значение в регуляции паратиреоидной функции. Имеются данные, показывающие возможность прямого влияния гипоталямуса на околощитовидные железы, которое реализуется через верхние шейные симпатические ганглии.
Регенерация и трансплантация. В железистых клетках околощитовидных желез сравнительно нередко обнаруживаются митозы. Это, казалось бы, должно свидетельствовать о возможности интенсивных пролиферативных процессов в паратиреоидной паренхиме, тем более что она иногда претерпевает избыточную гиперплазию, либо диффузную, либо очаговую, приводящую к росту аденом, в отдельных случаях очень крупных (параструма). Однако эксперименты с повреждением или удалением части паратиреоидной паренхимы показывают, что ее регенерационная способность мала. Тем не менее явления компенсаторной гипертрофии выражены в околощитовидной железе вполне отчетливо и после удаления 1—3 желез оставшиеся заметно увеличиваются в объеме.
Вместе с тем околощитовидные железы допускают трансплантацию, хорошо приживаясь на новом месте, причем удается не только аутотрансплантация, но и гомотрансплантация. Трансплантированные околощитовидные железы обнаруживают признаки функциональной активности, т. к. предотвращают наступление приступов паратиреопривной тетании (А. В. Мельников, 1909).
Старческие изменения в околощитовидных железах весьма невелики и ограничиваются гл. обр. уже упоминавшимися выше увеличением жировой ткани в соединительнотканных септах стромы, нарастающим обособлением фолликулоподобных кист в паренхиме и некоторым увеличением числа оксифильных клеток. Состояние паратиреоидной паренхимы и ее обильное кровоснабжение в старческом возрасте позволяют считать, что функциональная активность околощитовидных желез сохраняется достаточно высокой даже в глубокой старости.
Патологическая анатомия. Наиболее частой аномалией развития околощитовидной железы является изменение их положения и количества. При дистонии околощитовидной железы могут располагаться в различных участках шеи, позади грудины, позади ключицы, в области переднего и заднего средостения, в толще щитовидной и зобной желез. Дистония нижней пары наблюдается чаще, чем верхней (В. И. Корхов).
Встречаются добавочные околощитовидные железы, которые нередко располагаются в толще щитовидной железы. Возможно отсутствие одной из околощитовидной желез [Герксгеймер ]; полное отсутствие околощитовидной железы представляет большую редкость. Опубликовано всего 5 случаев аплазии околощитовидной железы [Рессле, Блейм и Левицкий, Лобделл ] у детей грудного возраста с предельным сроком жизни до 5 мес. Во всех 5 случаях одновременно наблюдались пороки развития зобной и щитовидной желез, а также других органов (акралия, микро-дефалия, двойная сорта и др.;.
Кисты околощитовидной железы близко стоят к порокам ее развития, т. к. часть из них бранхиогенного происхождения. Кроме бранхиогенных кист, допускается возможность образования ретенционных кист околощитовидной железы и кист, возникающих как следствие бывших кровоизлияний (Герксгеймер).
В литературе за период с 1905 по 1957 г. описано более 20 случаев кист околощитовидной железы у людей в возрасте от 66 до 79 лет. Наибольший размер кисты был 9 х5 х4 см, наименьший — 1 см в диаметре. Содержимое кист прозрачное, либо опалесцирующее, либо буроватое, иногда коллоидного вида. Характерным считается наличие оранжево-коричневатой ткани в стенке или в просвете кисты.