РЕФЕРАТ
ПЕРФТОРАН
Содержание
Введение
«Кровь — самое опасное из используемых в медицине веществ», — считает руководитель отдела интенсивной терапии шведского госпиталя проф. Лизандер. Парадоксально звучащее, это утверждение не только верно само по себе, но и оставляет «место для творчества» — развития мысли. Все исследования, проводимые по поводу важнейшей и сложнейшей составляющей человеческого организма, так или иначе связаны с почти мистическими поисками вечной молодости и жизни. Так было всегда — от «живой воды» до «голубой крови».
В начале 80-х гг. ХХ в. половина жителей огромного СССР была уверена, что советским ученым удалось найти панацею от всех болезней и в буквальном смысле победить смерть — такова была реакция людей на газетные статьи, рассказывавшие об изобретении в Институте биофизики АН перфторана (плазмозамещающего вещества на основе перфторуглеродов) — заменителя крови с газотранспортной функцией, растворяющего в себе до 50 объемных процентов кислорода, способного доставлять кислород в суженные капилляры, питать сами эритроциты, восстанавливать кровообращение и активизировать иммунную систему. Перфторан из-за голубоватого цвета эмульсии сразу же окрестили «голубой кровью», центральные газеты всесоюзно объявляли не иначе как о победе, что, впрочем, было вполне резонно в условиях холодной войны. Стратегическое значение кровезаменителя в условиях ядерной (да и любой другой) катастрофы переоценить трудно.
Дальнейшие исследования препарата сулили скорую революцию во всей системе интенсивной терапии, врачи скорой помощи гипотетически получали немыслимые раньше возможности: с помощью перфторана стало реальностью сохранить жизнь пострадавших с самыми страшными травмами, большой кровопотерей, отеком мозга и т.д. Кроме того, перфторуглероды, в отличие от крови, не могли содержать донорской инфекции, и препарат можно было применять вне зависимости от группы крови и резус-фактора реципиента. Мог ли кто-то быть против исследований такого препарата? На первый взгляд — никто и ни при каких обстоятельствах.
Существуют три подхода к созданию кровезаменителей, обладающих газотранспортной функцией: на основе свободного модифицированного полигемоглобина; гемоглобина, капсулированного в липидные везикулы, — искусственного эритроцита; перфторуглеродной (ПФУ) эмульсии. Первые два, несмотря на большие усилия, вряд ли будут доведены до практического применения в текущем тысячелетии. Последний оказался более перспективным и привел к созданию безопасного и эффективного кровезаменителя — перфторана.
1. Перфторан – кровезаменитель с газотранспортной функцией
Перфторан – единственный в мире разрешенный к клиническому применению кровезаменитель с газотранспортной функцией на основе перфторуглеродных соединений.
Препарат обладает газотранспортными, реологическими, гемодинамическими, диуретическими, мембраностабилизирующими, кардиопротекторными и сорбционными свойствами. Перфторан рекомендуется применять в качестве кровезаменителя с газотранспортной функцией при:
• острой и хронической гиповолемии (травматическом, геморрагическом, ожоговом и инфекционно-токсическом шоке, черепно-мозговой травме, операционной и послеоперационной гиповолемии),
• нарушениях микроциркуляции и периферического кровообращения (изменении тканевого метаболизма и газообмена, гнойно-септическом состоянии, инфекции, нарушении мозгового кровообращении, жировой эмболии),
• регионарной перфузии, лаваже легких, промывании гнойных ран брюшной и других полостей,
• для противоишемической защиты донорских органов (предварительная подготовка донора и реципиента).
Перфторуглероды являются химически инертными соединениями и в организме не метаболизируются. Компоненты перфторана покидают кровеносное русло в течение первых 1-2 суток.
1.1 Фармакологические и общие свойства препарата
Перфторан применяется в качестве противошокового и противоишемического средства. Препарат обладает газотранспортными, реологическими, гемодинамическими, диуретическими, мембраностабилизирующими, кардиопротекторными и сорбционными свойствами. Период полувыведения перфторана из кровеносного русла составляет около 24 часов. ПАВ полностью покидает организм через почки в течение первых суток. Перфторуглероды химически инертны и в организме не метаболизируются. Сроки выведения их из организма зависят от введенной дозы. При применении перфторана в терапевтической дозе 10мл/кг массы тела перфторуглероды полностью выводятся из организма в течение 8 месяцев.
Перфторан:
- улучшает доставку кислорода из альвеол к эритроцитам и от эритроцитов к тканям;
- улучшает метаболизм и газообмен на уровне тканей;
- восстанавливает центральную гемодинамику;
- способствует улучшению кровотока вплоть до периферической микроциркуляции;
- обладает мембраностабилизирующим эффектом;
- оказывает отчетливое кардиопротекторное действие;
- активирует детоксикационную функцию печени;
- обладает сорбционными и диуретическими свойствами
Перфторан - прозрачная эмульсия с голубоватым оттенком.
Перфторан совместим с кровью и ее препаратами, раствором альбумина, антибиотиками, рентгеноконтрастными веществами, гормонами, антибластонными препаратами, низкомелекулярными солевыми плазмазаменителями (аминосолом. инфезолом, мафусолом, полиоксифумарином, маннитом).
Перфторан не совместим в одной системе с оксиэтилкрахмалом и декстранами (полиглюкином, реополиглюкином) при смешивании in vitro. При необходимости указанные растворы вводят после окончания инъекции Перфторана.
В состав Перфторана входят:
Перфтордекалин (ПФД) - 13.0 г
Перфторметилциклогексилпиперидин (ПМЦП) - 6,5 г
Проксанол 268 - 4 г
Натрия хлорид - 0,6 г
Калия хлорид - 0,039 г
Магния хлорид - 0,019 г
Натрия гидрокарбонат - 0,065 г
Натрия фосфат однозамещенный - 0,02 г
Глюкоза - 0,2 г
Вода для инъекций - до 100 мл
Хранение и срок годности. В замороженном виде при температуре от -4°С до -18°С - 3 года. В размороженном виде при температуре не выше +4°С - 2 недели.
Показания к применению
В качестве кровезаменителя с функцией переноса кислорода и углекислого газа для уменьшения затрат донорской крови и эритроцитарной массы как противошоковое, противоишемическое и кардиопротекторное средство в критических ситуациях:
- шок любого происхождения (травматический, геморрагический, ожоговый, кардиогенный, инфекционно-токсический);
- коматозные состояния различного генеза (мозговая кома вследствие ЧМТ, ОНМК; печеночная кома как итог вирусного или токсического гепатита, цирроза печени; почечная кома в результате острой или хронической почечной недостаточности);
- кровопотеря, как острая, так и хроническая, сопровождающаяся выраженной гиповолемией;
- гнойно-септические состояния с одновременной мощной антибактериальной терапией, дренированием и санацией очагов инфекции.
- эмболии (тромбоэмболии, жировые эмболии),ДВС-синдром, респираторный дистресс-синдром, как угроза развития, так и уже развившиеся состояния;
- ожоговая болезнь.
Сочетанные политравмы, приводящие к развитию той или иной ургентной ситуации.
Операции на открытом сердце (с применением АИКа для кардиоплегии при реконструктивных операциях на сердце и сосудах).
В трансплантологии для защиты донорских органов до, во время и после пересадки.
В клинике внутренних болезней:
- у кардиологических больных (в острой стадии инфаркта миокарда);
- при сосудистых и воспалительных заболеваниях головного мозга;
- при сосудистых облитерирующих заболеваниях конечностей;
- при заболеваниях ЖКТ (эрозивные гастродуодениты, язвенная болезнь желудка и 12ПК, массивные, плохо поддающиеся общепринятой консервативной терапии).
Инфекционные заболевания, тяжелое осложненное течение (гепатиты, тифы, лихорадки, менинго-энцефалиты), СПИД.
Психиатрия (купирование белой горячки и острых психозов).
Онкология (как во время оперативного лечения, так и для снижения неблагоприятных последствий лучевой и химиотерапии).
Токсикология (при отравлении нейротропными ядами для уменьшения явлений эндотоксикоза).
Местное применение: регионарные перфузии; лаваж легких; промывание трофических, гнойных и ожоговых ран; орошение шейки матки; per os и через зонд при эрозивных гастритах и массивных язвах 12ПК; промывание плевральной и брюшной полостей во время оперативного лечения.
2. Клиническое применение
В клинических больницах использование препарата "Перфторан" в таких областях, как сердечно-сосудистая хирургия, акушерство и гинекология, экстренная хирургия, гнойная хирургия, грудная и абдоминальная хирургия в течение последних лет, позволяет охарактеризовать "Перфторан" как полифункциональную инфузионную среду. "Перфторан" используется как при основном, так и при дополнительном заполнении аппарата искусственного кровообращения у взрослых и у детей, в комплексной интенсивной терапии септического синдрома различного генеза, интра- и периоперационных кровотечений, для улучшения кислородтранспортной функции крови у пациентов с анемией и высоким риском развития постгемотрансфузионных осложнений; в комплексной терапии синдрома полиорганной недостаточности. Во всех случаях, когда был использован "Перфторан", отмечалось повышение SpO2, pO2, систолического и диастолического артериального давления. Наблюдалось уменьшение одышки, улучшалось наполнение капилляров, умеренно повышалось центральное венозное давление, умеренно снижалось pCO2. При применении препарата "Перфторан" снизилось количество трансфузий донорской крови и ее препаратов, а в некоторых случаях использования донорских трансфузионных сред удалось избежать. Дозировки при использовании "Перфторана" составляли 2-5 мл на кг массы тела. Осложнений при применении "Перфторана" отмечено не было. Эмульсия "Перфторан" может быть охарактеризована как эффективная полифункциональная инфузионная среда с выраженными газотранспортными, реологическими, объемозамещающими, мембраностабилизирующими свойствами, альтернативная препаратам донорской крови и не приводящая к характерным для них осложнениям; применяется в составе комплексной терапии различных критических состояний.