Изучено влияние высоко кардиоселективного -адреноблокатора небиволола на состояние нейрогуморальной регуляции (нгр) у лиц с артериальной гипертензией (АГ). (стр. 2 из 2)

Спустя 1 месяц терапии в группе 1 произошло достоверное снижение ТР (р<0,05) за счет достоверного уменьшения HF (р<0,05) и увеличения VLF (р<0,05) при тенденции увеличению LF (рис.3) . В группе 2 отмечался дальнейший рост ТР за счет LF и HF (р<0,05) при недостоверном снижении VLF (рис.4). Больший рост HF по сравнению с таковой LF обусловил смещение СПБ в сторону парасимпатической регуляции в группе 2.

У двоих пациентов не удалось достичь эффективного снижения АД, при этом показатели СА ВСР у них достоверно не изменялись.

Изменения ТР и симпато-вагального баланса в активном тилт-тесте до начала терапии, после ОФП и через 1 месяц терапии представлены на рис. 5 и 6.

До начала терапии в обеих группах пациентов с АГ реакция на активный тилт-тест отличалась от таковой группы контроля. Если в контроле при проведении активного тилт-теста происходило снижение ТР, что соответствует данным [1], в группах 1 и 2 наблюдался ее рост. Небиволол восстанавливал ортостатические реакции НГР. Уже в ОФП при проведении активного тилт-теста наблюдалось снижение ТР в обеих группах больных с АГ. Степень снижения ТР была при этом больше в группе 2. Через 1 месяц терапии восстановившаяся реакция на активный тилт-тест в группах пациентов 1, 2 с АГ сохранялась, оставаясь более выраженной в группе 2.

Что касается ортостатических реакций симпато/парасимпатического баланса, в обеих группах пациентов с АГ до проведения ОФП и начала лечения небивололом наблюдалась гиперсимпатическая реакция. Небиволол понижал симпатические реакции в активном тилт-тесте как в ОФП, так и после проведенной терапии.

Притом, что небиволол сравнительно недавно используется в медицинской практике, его эффективность при АГ хорошо изучена. В соответствии с данными [2, 3, 10] он не уступал атенололу и метопрололу, но лучше переносился пациентами и достоверно меньше приводил к побочным эффектам. Показана способность препарата улучшать эндотелиальную функцию [7] и не влиять на уровень липидов плазмы. [8].

Исследования, где изучалось бы влияние препарата на состояние СА ВСР и НГР, отсутствуют. Полученные нами данные показывают, что изменения в НГР происходят уже после первого приема небиволола и направление этих изменений сохраняется при длительной терапии. Небиволол восстанавливает физиологическую реакцию НГР на активный тилт-тест, уменьшая при этом активацию симпатической нервной системы и нормализуя ее ортостатические реакции.

Проведенное исследование показало также зависимость результатов лечения от типа реакции НГР на препарат в ОФП. У пациентов с повышением ТР в ОФП при длительной терапии отмечается более существенное снижение активности симпатической регуляции с лучшими клиническими результатами.

Заслуживает внимания также установленный факт, что при медленном снижении АД позитивные изменения НГР в обеих группах пациентов с АГ отмечались уже в ОФП.

Выводы:

1. Снижение АД и ЧСС под влиянием небиволола происходит на фоне изменений нейрогуморальной регуляции, причем последние опережают его гипотензивный эффект.

2. Существует два типа реакции НГР на небиволол, соответственно, с повышением и понижение ТР, которые выявляются в ОФП и сохраняются при длительной терапии препаратом.

3. У пациентов, имеющих повышение ТР в ОФП с небивололом, при длительной терапии происходит снижение симпатической активности, и у пациентов, имеющих снижение ТР, симпато/парсимпатический баланс не изменяется.

4. Небиволол нормализует ортостатические реакции НГР при АГ.

5. Небиволол был эффективен у большинства пациентов с АГ, при этом более сильный гипотензивный эффект отмечен в случаях положительной реакции ТР на ОФП.

Литература

1. Яблучанский Н.И., Мартыненко А.В, Исаева А.С. Основы практического применения неинвазивной технологии исследования регуляторных систем человека. – Харьков – «Основа» – 2000 – 87с

2. Cazzola M, Noschese P, D'Amato G, Matera MG. The pharmacologic treatment of uncomplicated arterial hypertension in patients with airway dysfunction.// Chest - 2002 – Jan - 121(1) – Р.230-241

3. Cleophas TJ, Grabowsky I, Niemeyer MG, et all Nebivolol Follow-Up Study Group. Paradoxical pressor effects of beta-blockers in standing elderly patients with mild hypertension: a beneficial side effect.// Circulation – 2002 - № 9 - 105(14) – Р.1669-1671

4. Kerut EK, McKinnie JJ, Giles TD Modern evaluation of the hypertensive patient: autonomic tone in cardiovascular disease and the assessment of heart rate variability.// Blood Press Monit - 1999 - Suppl 1 – Р.S7-S14

5. Lacourciere Y, Lefebvre J, Poirier L, et all. A Double-Blind Crossover Comparison of Nebivolol and Lisinopril in the Treatment of Ambulatory Hypertension.// Am J Ther - 1994 - Jun - 1(1) – P.74-80

6. Noll G., Wenzel R.R., Binggeli C., et all Role of sympathetic nervous system in hypertension and effects of cardiovascular drugs// European heart Journal – 1998 – Supplement F – p. F32-F38

7. Pessina AC. Metabolic effects and safety profile of nebivolol.// J Cardiovasc Pharmacol - 2001 - Dec – 38 - Suppl 3 – P.S33-5

8. Predel HG, Mainka W, Schillings W, Knigge H, Montiel J, Fallois J, Agrawal R, Schramm T, Graf C, Giannetti BM, Bjarnason-Wehrens B, Prinz U, Rost RE.et all. Integrated effects of the vasodilating beta-blocker nebivolol on exercise performance, energy metabolism, cardiovascular and neurohormonal parameters in physically active patients with arterial hypertension.//J Hum Hypertens - 2001 - Oct - 15(10) – P.715-721

9. Standards of measurment, physiological interpretation, and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology, (Membership of the TaskForcelisted in the Appendix)// Eur Heart J - 1996 - 17 - P. 354-81

10. von Fallois J, Faulhaber HD. Nebivolol, a beta blocker of the 3rd generation: modern therapy of arterial hypertension. Results of a multicenter observation study// Schweiz Rundsch Med Prax - 2001 - Mar 15 - 90(11) – P.435-441

CHANGES OF SPECTRAL PARAMETRES OF HEART RATE VARIABILITY UNDER THE INFLUENCE OF THE THERAPY WITH NEBIVOLOL

Yabluchanskiy M.I., Isaeva A.S.

Kharkov National University

Summary

Effects of nebivolol on the state of neurohumoral regulation were studied in patients with hypertension. Twenty eight patients with hypertension (mean age 51,3±9,7 years old) were examined. Before treatment systolic blood pressure was 105,7±7,5 Hg mm and diastolic - 170,1±10,1 Hg mm. We used method of spectral analysis of heart rate variability (SA HRV) for assessing of the state of neurohumoral regulation. SA HRV we performed with using of computer cardiograph “Cardiolab 2000”. Measurement of blood pressure and analysis of HRV were made before treatment, after acute pharmacological test with nebivolol and one month of treatment. All patients receive nebivalol (5 –10 mg) and hydrocholortiazide (12,5mg) during 1 month.. Parametric and nonparametric methods of statistical analysis were used and performed with help of SPSS 10.0 для Windows. It was shown that decreasing of blood pressure and heart rate happened against a background of neurohumoral changes. Nebivolol optimized activity of sympathetic regulation. Hypotensiv effects of nebivolol was stronger in patients with positive reaction in acute pharmacological test.