87% больных указали при опросе на перенесенные в прошлом заболевания мочеполовой системы: гонорею, трихомониаз, постгонорейный уретрит, бактериальный уретрит (уретропростатит). В большинстве случаев первая атака артрита следовала через 3— 5 нед после заражения. Иногда заболевание суставов возникало через несколько месяцев и даже лет после перенесенного уретрита и было связано с сохранявшемся воспалительном процессом в предстательной железе и/или семенных пузырьках.
У всех больных был выявлен уретрит, нередко вялотекущий, который в 96% был осложнен простатитом. С помощью ПЦР у 71% больных РА в уретре, соке предстательной железы, сперме, найдены возбудители ЗППП, в 29% случаев обнаружить возбудителей не удалось. Результаты исследований показали: 56% больных инфицированы уреаплазмами, 19% - хламидиями, 20% - трихомонадами, 5% - микоплазмами.
Таким образом относительная частота РА при уреаплазменной инфекции оказалась значительно выше, чем при уретритах другой этиологии.
Диагноз урогенного реактивного артрита я обосновывала особенностями клинической картины заболевания, эпидемиологическим анамнезом и обнаружением очага урогенитальной инфекции, благоприятными результатами комплексной терапии артрита и заболевании мочеполовых органов.
Характерным в клинике УА было поражение преимущественно крупных суставов нижних конечностей (94 %), при этом артрит был асимметричным (86 %). Даже при симметричных поражениях суставов степень выраженности воспаления в них была неодинаковой. К особенностям суставного синдрома следует отнести и мигрирующий fпреимущественно снизу вверх) характер артрита типа «лестничного», а также довольно частое вовлечение в процесс крестцово-подвздошного или грудинно-ключичного сочленений (49%). Ахиллодиния и подпяточный бурсит выявлены у 60 % больных. Течение ахиллодинии было особенно упорным и длительным. Наиболее часто у больных УА наблюдался олигоартрит (63%), реже—полиартрит (35%). Моноартрит отмечен лишь у 1 больного. Заболевание в большинстве случаев протекало торпидно со склонностью к рецидивам, но относительно полным восстановлением функции пораженных суставов. Таким образом в развитии артритов инфекция мочеполовых органов может выступать в роли адьюванта и стимулировать клеточные факторы иммунитета.
Учитывая роль нарушений иммунологического гомеостаза в патогенезе ЗППП я изучила ряд показателей иммунного статуса. Состояние гуморального звена иммунитета я оценивала по содержанию иммуноглобулинов А, М, G, D (метод радиальной диффузии), количеству циркулирующих иммунных комплексов — ЦИК (метод селективной преципитации), общей гемолитической активности комплемента по 50 % гемолизу. Изменения содержания иммуноглобулинов касались в основном IgA и IgG, уровень которых был достоверно повышен. Количество ЦИК было повышено у большинства больных, при этом мной была отмечена определенная корреляция с давностью заболевания и выраженностью воспалительных явлений. Уровень комплемента существенно не отличался от нормы.
Состояние клеточного иммунитета также претерпевало определенные изменения. Наблюдались выраженные сдвиги со стороны Тх и Тс. при этом имело место повышение процентное повышение супрессоров и снижение доли хелперов, снижение коэффициента Тх/Тс.
Анализируя значимость выявленного мною снижения коэффициента хелперы/cynpecоры у больных с ЗППП следует указать прежде всего на роль хелперов и супрессоров в обеспечении противоинфекционных клеточных механизмов защиты. Как известно, хелперы на фоне антигенной стимуляции обеспечивают не только включение в иммунный ответ соответствующих клонов В-лимфоцитов и интенсификацию антителообразования, но и пролиферацию, дифференцировку специфических клонов Т-лимфоцитов-эффекторов, в частности Т-киллеров. Последние осуществляют иммунологический надзор за внутренней средой и элиминацию клеток, несущих чужеродную генетическую информацию. Вышеизложенное делает очевидным тот факт, что хронической урогенитальной инфекции, возникает вторичный иммунодефицит, обусловленный дефицитом Т-лимфоцитов-хелперов и избытком Т-лимфоцитов-супрессоров. При этом нарушается процесс распознавания чужеродного антигена на поверхности макрофага, снижается выработка интерлейкина-2 и, как следствие, не возникает пролиферация и дифференцировка Т-продуцентов-лимфокинов и Т-киллеров. В связи с этим не обеспечивается достаточная элиминация инфицированных клеток, которые и оказывают цитопатическое воздействие. В результате блокады клеточных механизмов защитного иммунитета возбудитель хламидийной инфекции продолжает интенсивно размножаться в организме, что приводит развитию хронического воспалительного процесса, длительной сенсибилизации организма, образованию вторичных аутоантигенов и индукции аутоиммунных реакций
Таким образом, результаты проведенного клинико-лабораторного исследования позволили выявить закономерные сдвиги в иммунном статусе при ЗППП. При этом возникает иммунодефицитное состояние по системе Т-лимфоцитов при одновременной активизации системы В-лимфоцитов, продукции антихламидийных антител и интенсификации фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЛИКОПИДА В ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИИ
Ликопид является единственным отечественным иммунотропным лекарственным средством (ИТЛС) мурамилпептидного ряда. Это новое поколение ИТЛС, которое обладает многогранным эффектом на иммунную систему человека. Показанием к использованию препарата в моей специальности являются:
· урогенитальные инфекции
· острые и хронические вирусные инфекции (особенно генитальный герпес)
· поражения гениталий, вызванное ВПЧ
· трофические язвы
· псориаз
препарат назначался больным после установления диагноза вторичный иммунодефицит. Результаты применения ликопида в рамках комплексной терапии различных урогенитальных инфекций.
| Диагноз | Способ лечения | Число больных | Сроки лечения | Клинико-лабораторное выздоровление | Рецидивы в первые 3 месяца |
| Хроническая гонорея, урогенитальный трихомониаз | · Гоновакцина, пирогенал, метронидазол, канамицин.· Ликопид, канамицин, метронидазол | 20 человек20 человек | 21 день10 дней | 12 человек20 человек | 8 человек(40%) рецидив трихомониаза, повторная схема лечения гонореинет |
| Урогенитальный хламидиоз | · ликопид, вибромицин· вибромицин, трипсин | 20 человек20 человек | 14 дней14 дней | 20 человек16 человек | Нет4 человека |
| Урогенитальный герпес | · ликопид · тималин· ликопид, ацикловир· тималин, ацикловир | 10 человек 10 человек10 человек10 человек | 10 дней10 дней10 дней14 дней | 9 человек 3 человек 10 человек 4 человек | Нет2 человек нет 2 человек |
| Урогенитальный уреаплазмоз | · ликопид, доксициклин, · доксициклин | 20 человек20 человек | 14 дней21 день | 20 человек 13 человек | НетНет |
Следует подчеркнуть, что ликопид является высокоэффективным препаратом, но его эффективность особенно велика, когда он применяется в комплексе с антибиотиками и противовирусными средствами. В этом случае он резко повышает эффект действия антибиотиков, укорачивает сроки лечения. Особенно четко этот эффект наблюдался при лечении герпетической инфекции. Комплексное применение ликопида и противовирусных препаратов уже на 4-й день позволяло резко улучшить состояние больного и в ряде случаев давало полное исчезновение высыпаний. Положительный эффект проявлялся также в существенном удлинении ремиссии. В контрольных исследованиях иммунного статуса у всех пролеченных больных отмечалась его нормализация.
Являясь естественным регулятором иммунной системы и обладая высокой иммуностимулирующей активностью, ликопид в отличие от других ИТЛС, практически не обладает никакими побочными эффектами.
Выраженный клинический эффект наблюдается и при лечении псориаза. Всего пролечено 37 больных. Ликопид сочетали с негормональной мазевой терапией и УФО назначение препарата уже со 2-3 инъекции снимает полностью кожный зуд, прогрессирование высыпаний. К середина курса наблюдается регресс высыпаний, с последующей гиперпигментацией очагов (у 30% больных). У 60 % больных ремиссия продолжалась 7 месяцев. У 25% больных рецидива не было.
При лечении трофических язв ликопид в ряде случаев оказывал неоспоримый клинический эффект. Всего пролечено 17 человек. Под влиянием его применения происходило появление новых грануляций, быстрое очищение раны, исчезновение воспалительных процессов и полное закрытие раны к 15-20 дню. Такой эффект в некоторых случаях препарат давал даже без применения, сопутствующей антибиотико- и сосудистой терапии. Средние сроки лечения с применением ликопида в 2 раза меньше, чем рутинными методами.
Из всего выше перечисленного можно сделать сделать вывод о перспективности его применения в дерматовенерологии.
В течение 3-х лет при лечении ЗППП мною использовался новый препарат иммунофан, который апробировался в ОКБ№1. Иммунофан обладает иммунорегулирующим, детоксикационным, гепатопротективным действием и вызывает инактивацию свободно-радикальных и перекисных соединений. Его действие основано на достижении коррекции иммунной и антиокислительной функции системы организма.
Имунофан полностью всасывается из места инъекции и быстро разрушается до составляющих его естественных аминокислот. Действие препарата начинает развиваться в течение 2-3 часов (быстрая Фаза] и продолжается до 4 месяцев (средняя и медленная фазы).