Таким образом, проведенные исследования позволяют рекомендовать Амиксин к широкому применению в клинической практике для быстрого восстановления всех клинико-биохимических показателей и с целью подавления репродукции вируса гепатита В в остром периоде заболевания, что приводит к предотвращению. развития затяжных и хронических форм вирусного гепатита В.
II. Применение Амиксина при остром гепатите С и остром гепатите В + С
Под наблюдением находились с острым вирусным гепатитом С 20 больных, с вирусным гепатитом В+С - 25 больных. Контрольную группу составили 18 больных, которые были на базисной терапии. Амиксин получали по вышеуказанной схеме: первый день - две таблетки по 0,125, затем через каждые 48 часов по 0,125 (на курс 10-12 таблеток). Диагноз у всех больных был подтвержден обнаружением РНК HCV и ДНК HBV методом ПЦР; кроме того, методами ИФА определяли комплекс серологических маркеров в динамике заболевания (HBsAg, HBeAg, anti HBcorIgM, anti HBcor - суммарные, anti HBsAg, anti HBeAg, anti HCV). В качестве критерия эффективности лечения Амиксином учитывались длительность интоксикации, сроки нормализации размеров печени и биохимические и серологические
показатели: длительность гипербилирубинемии и гипер-ферментемии, сроки исчезновения из сыворотки крови HBsAg и появления антител к HBeAg. До лечения ДНК HBV и РНК HCV были обнаружены у всех больных.
По окончании курса лечения Амиксином методом ПЦР РНК HCV не обнаруживалась у половины больных при остром вирусном гепатите С, в то время как в контрольной группе только у 20% больных. При микст-инфекции (В+С) отмечалась положительная динамика в отношении маркеров вируса гепатита В: HBsAg персистировал 25,2 дня (в контроле - 30,4 дня), у 90% больных на 2-3 неделе желтушного периода появились anti HBeAg и anti HBcorIgM (в контроле на 3-4 неделе). ДНК HBV после окончания курса лечения не регистрировалась. Положительное влияние комплексного лечения с применением .Амиксина проявляется также уменьшением длительности желтушного периода с 14,8 до 8,1 дней, снижением длительности цитолиза с 19,8 до 14,5 дней.
РНК HCV методом ПЦР при микст-инфекции с HBV выявлялась весь период наблюдения (12 недель) у 18 больных. Этим больным рекомендован повторный курс лечения Амиксином.
Таким образом, проведенные клинико-лабораторные сопоставления свидетельствуют о значительной терапевтической эффективности индуктора интерфероногенеза Амиксина при лечении острого гепатита С и острого микст-гепатита В+С.
III. Применение Амиксина у реконвалесцентов острых и затяжных форм вирусных гепатитов в поликлинических условиях
В консультативном поликлиническом отделении ГКБ им.С.П.Боткина более трех лет функционирует кабинет последующих наблюдений за переболевшими вирусными гепатитами. Диспансерному наблюдению подлежали выписавшиеся реконвалесценты.
В течение трех лет под диспансерным наблюдением находился 321 реконвалесцент после острых вирусных гепатитов: переболевших вирусным гепатитом А -12 больных (3,7%), В - 65 (20,2%), С - 72 (22,4%), В+С - 163 (50,7%), B+D - 3 (0,93%), B+D+C - 3 (0,93%), B+G - 2 (0,62%), C+G -1 (0,31 %). Диагноз у всех больных был подтвержден обнаружением методом ПЦР ДНК HBV и РНК HCV, HDV, HGV. При этом методами ИФА определялись HBsAg, HBeAg, anti HBcor IgM, anti HBcor суммарные, anti HBs, anti НВе, а также anti HCV, anti HDV. Маркеры вирусных гепатитов определялись в динамике неоднократно.
Среди больных острыми вирусными гепатитами применение психоактивных веществ выявлено у 61,9%, хронический алкоголизм -у 9,5%; хроническими гепатитами - соответственно у 87,3% и 3,7%.
Из больных острыми гепатитами, выписанных досрочно (на 1-
3 неделе желтушного периода), Амиксин получали амбулаторно (в том числе и продолжение приема препарата, начатое в клинике) 15 больных (с вирусным гепатитом В - 5, С - 3, В+С - 7 больных), с затяжной реконвалесценцией и риском хронизации - 65 больных (ВГВ -18, ВГС - 12, ВГВ+С - 35).
Амиксин применяли при ОВГ по схеме: первый день - две таблетки по 0,125, затем через каждые 48 часов по 0,125 (на курс 10-12 таблеток). При затяжном течении ОВГ назначали Амиксин по той же схеме, но на курс назначали до 20 таблеток.
В качестве критериев эффективности лечения Амиксином учитывались сроки интоксикации, нормализации размеров печени, а также продолжительность билирубинемии, гиперферментемии, снижение показателей щелочной фосфатазы, ГГТП, изменения показателей белковых фракций, а также динамика специфических маркеров в ИФА и ПЦР.
Средние показатели билирубина у больных с острым гепатитом В в ранней реконвалесценции составили 135,6 мкмоль/л (норма до 20). Уровень АлТ составлял 805,3 ЕД/л (норма до 35), АсТ - 612,7 ЕД/л(норма до 40), щелочная фосфатаза - 216,7 ЕД/л (норма до 120), ГГТП - 207,3 ЕД/л (норма до 50). При затяжной рековалесценции больных гепатитом В средние показатели составили: билирубин-66,4 мкмоль/л, АлТ -127 ЕД/л, АсТ - 116,7 ЕД/л, щелочная фосфатаза 185,3 ЕД/л, ГГТП -180,5 ЕД/л.
По окончании курса лечения при ранней реконвалесценции после ВГВ отмечалось клиническое и биохимическое выздоровление - симптомов интоксикации не наблюдалось, нормализовались показатели билирубина (24 мкмоль/л), АлТ (54,3 ЕД/л), АсТ (58 ЕД/л), показатели щелочной фосфатазы, однако сохранялась повышенной ГГТП (158 ЕД/л) в связи с токсическим поражением печени, обусловленным приемом психоактивных веществ (что и послужило основанием для ранней выписки больных из клиники по их требованию или по неадекватному поведению). У всех больных ДНК в ПЦР не определялась, исчезли HBsAg, HBeAg, появились anti HBe, anti HBcor IgM. Лечение данного контингента сопряжено с определенными сложностями, но именно таблетированная форма Амиксина создает положительный эмоциональный эффект у пациентов и приводит к хорошему терапевтическому эффекту.
У больных острым ВГВ и затяжной реконвалесценцией наблюдался аналогичный эффект, биохимические показатели полностью нормализовались. ДНК методом ПЦР не обнаружена на протяжении 1,5 лет наблюдения. Сероконверсия произошла на 34,7 день.
Больные гепатитом ВГС и с ранней реконвалесценцией имели исходный уровень билирубина 76,3 мкмоль/л, АлТ - 260,3 ЕД/л, АсТ - 190,5 ЕД/л, щелочной фосфатазы - 180 ЕД/л, ГГТП - 213 ЕД/л.
После приема Амиксина (20 таблеток) у больных длительность желтушного периода составила 15,2 дня, длительность цитолиза -23,2 дня, в контрольной группе соответственно 17,5 и 27,7 дней. Сроки
исчезновения РНК в ПЦР в первой группе составили 32,7 дня, в контрольной - отмечалась продолжительная персистенция РНК (3-6 месяцев).
Больные с затяжной реконвалесценцией после ВГС (12 больных) имели клинически скудную симптоматику (слабость, •гепатомегалию, чувство тяжести в правом подреберье), исходный биохимический профиль: билирубин -42,3 мкмоль/л, АлТ- 183,2 ЕД/ л, АсТ-160,3 ЕД/л, щелочная фосфатаза -160 ЕД/л, ГГТП -166,6 ЕД/ л.
После приема Амиксина (20 таблеток) отмечалась нормализация показателей билирубина и щелочной фосфатазы и прекращение цитолиза к концу второй недели приема препарата у 75%, у остальных - на третьей неделе. У 35% пациентов оставалась умеренно повышенной ГГТП. РНК HCV не обнаруживалась к концу приема препарата у 61% больных (в контроле только у 15%). У 3 больных (16,6%) с затяжной реконвалесценцией сформировался хронический гепатит. Эти больные нерегулярно посещали кабинет, пропускали прием лекарств, продолжали употреблять героин.
У 35 больных с затяжной формой острого гепатита В+С отмечались клинические проявления в виде гепатомегалии (до 3 см ниже края реберной дуги, довольно плотной консистенции), слабости, снижения работоспособности, чувства тяжести в правом подреберье, дискомфорта в эпигастральной области. По окончании лечения Амиксином (20 таблеток) в течение 2-3 недель произошла нормализация билирубина, печеночных ферментов, щелочной фосфатазы, ДНК HBV - не обнаруживалась. Произошла положительная сероконверсия. Однако РНК HCV продолжала регистрироваться к концу второго месяца у 25 больных (71,4%), к концу 3 месяца - у 16 больных (45,7%), через полгода - у 20 больных (57,1%). Тем не менее, у всей наблюдаемой группы в течение года не было клинико-биохимических ухудшений, несмотря на продолжающуюся персистенцию вируса у 20 больных.
Все вышеуказанные группы больных препарат переносили хорошо, побочных явлений не наблюдалось. Приведенные данные свидетельствуют о безусловной эффективности Амиксина при лечении больных острым гепатитом В. Острый гепатит С, особенно затяжные формы, и в сочетании с ГВ, требуют повторных курсов Амиксина.
IV. Применение Амиксина при хронических гепатитах в условияхкабинета последующих наблюдений
В кабинете последующих наблюдений при консультативной поликлинике ГКБ им. С.П.Боткина на диспансерном наблюдении находилось 79 больных хроническим гепатитом. Вирусный гепатит В
был у 15 больных (18,9%), хронический гепатит С - у 25 больных (31,6%), С + В - у 35 (44,3%), C+B+D-y2 (2,5%), С + G - у 3 (3,8%). Больные хроническими гепатитами наблюдаются уже более 3 лет, однако в эту группу вошли не только больные из гепатитного отделения ГКБ им. С.П.Боткина, но и направленные на консультацию из различных поликлиник и инфекционных стационаров города и области.