После получения вышепредставленных данных мы использовали для лечения группы больных со среднетяжелым течением дизентерии Флекснера 2а (30 человек) другой препарат из группы фторхинолонов - офлоксацин (Таривид). Анализ результатов показал, что улучшение состояния: уменьшение интоксикации, нормализация температуры в обеих группах, получавших офлоксацин, отмечалось обычно на 2 сутки лечения (в среднем 2,1 ±0,1 и 2,2±0,1сутки соответственно), а в контрольной группе на 2-4 сутки (в среднем 2,5 ±0,2 сутки). Нормализация стула наблюдалась раньше при пероральном приеме офлоксацина, в среднем на 4,5 ±0,4 день, тогда как при смешанном приеме - в среднем 6,3 ±0,5 день. В контрольной группе нормализация стула происходила в среднем на 9,0 ±0,6 день. При обоих способах применения офлоксацина у всех больных имело место освобождение от возбудителя, подтвержденное двухкратным лабораторным контролем. В группе сравнения при контрольном бактериологическом исследовании испражнений у двух больных был обнаружен возбудитель, в связи с чем им был проведен повторный курс лечения антибактериальными препаратами.
ВЫВОДЫ
1. Клиническая картинатяжелых форм дизентерии Флекснера 2а в период эпидемического подъема 1994-1996 гг характеризовалась выраженными симптомами общей интоксикации и колитическим синдромом с преобладанием в дистальном отделе толстой кишки катарально-геморрагического, эрозивно-язвенного воспаления. Заболевание сопровождалось развитием инфекционно-токсического шока, геморрагическим синдромом, острой почечной недостаточностью.
2. Клиническая картина у умерших больных характеризовалась относительно невысокой лихорадкой, небольшой частотой стула, расстройствами сознания, адинамией. У 91,7 % умерших наряду с тотальным поражением толстой кишки воспалительный процесс распространялся на подвздошную, реже тощую кишки. Наиболее выраженные изменения наблюдались обычно в толстой кишке, где у 55,6 % умерших обнаружен язвенный процесс, а в 16,0 % случаев наблюдался флегмонозно-некротический характер воспаления. Данные воспалительные изменения сопровождались развитием дистрофических изменений и нарушением функций внутренних органов (миокарда, почек, печени), что утяжеляло состояние больных и способствовало наступлению летального исхода. В большинстве случаев причиной смерти больных была тяжелая интоксикация, связанная с воспалительными изменениями в кишке. Наступлению летальных исходов способствовали различные осложнения, среди которых наиболее частыми были отек легких и отек мозговых оболочек, пневмония, перитонит, септицемия, тромбэмболия ветвей легочной артерии.
3. У больных со среднетяжелым и тяжелым течениемдизентерии Флекснера в период разгара заболевания (на 5-10 день болезни) преобладали признаки гиперкоагуляции, связанной с повышением активности плазменно-коагуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза. Эти изменения сопровождались повышением активности наиболее важного антикоагулянта - антитромбина III, в меньшей степени выраженным у больных тяжелыми формами заболевания. При своевременной антибактериальной терапии фторхинолонами и адекватной инфузионной терапии у больных среднетяжелыми и тяжелыми формами, как правило, наблюдалось клиническое выздоровление, что сопровождалось улучшением и постепенной нормализацией показателей гемостаза.
4. У больных тяжелыми формами дизентерии при наличии гемоколита и выраженных эрозивно-язвенных изменений в кишке наблюдалось потребление факторов свертывания, антитромбина III, тромбоцитов с преобладанием признаков гипокоагуляции. Клинически развитие ДВС синдрома сопровождалось кровоточивостью в местах инъекций, гемоколитом, а также развитием тромботических осложнений. При этом оперативные вмешательства, а также простые диагностические и лечебные манипуляции с возможным повреждением тканей и сосудов усиливали процесс потребления факторов плазменно-коагуляционного и тромбоцитарного гемостаза у данных больных и тем самым способствовали прогрессированию ДВС синдрома с развитием тромбогеморрагических осложнений.
5. Популяция штаммов шигелл Флекснера 2а, циркулировавших в 1994-1995 годах в Санкт-Петербурге, была неоднородна по своим биологическим свойствам. Установлена циркуляция 5 ферментативных вариантов и 11 вариантов по чувствительности к колицинам из коллекции Фредерика.Однако, связи между микробиологическими особенностями возбудителя и характером течения заболевания выявлено не было. В этот период наблюдалась высокая устойчивость выделенных культур Флекснера 2а к традиционно используемым антибактериальным препаратам. Отмечена высокая чувствительность (100 % выделенных культур) к фторхинолонам (офлоксацину, ципрофлоксацину).
6. Установлена терапевтическая эффективность фторхинолонов (офлоксацина и ципрофлоксацина) при среднетяжелых и тяжелых формах дизентерии. В лечении больных со среднетяжелым течением дизентерии оптимальным является пероральный прием данных препаратов. При тяжелых формах заболевания целесообразно увеличение дозы фторхинолонов и совмещение их перорального приема с парентеральным введением.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
Рекомендуется провести исследование возможности применения дезагрегантной терапии у больных дизентерией с выраженными признаками внутрисосудистого свертывания, с целью профилактики тромботических осложнений.
Выявленные клинико-лабораторные особенности позволяют рекомендовать исследование антитромбина III, количества тромбоцитов, их внутрисосудистой активации и агрегации, как высокоинформативных показателей прогноза развития тромбогеморрагических осложнений у больных с тяжелыми формами дизентерии.
В качестве средства этиотропной терапии больных дизентерией Флекснера 2а могут быть рекомендованы препараты группы фторхинолонов (офлоксацин и ципрофлоксацин) при среднетяжелом течении заболевания перорально в дозе 200-250 мг 2 раза в сутки в течение 5 суток, а при тяжелом течении дизентерии целесообразно пероральное применение данных препаратов в дозе 400-500 мг 2 раза в сутки и паралельно их внутривенное введение в дозе 200 мг 2 раза в день.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Патоморфоз шигеллеза Флекснера 2а в Санкт-Петербурге // Международные симпозиумы, посвященные году Пастера “Идеи Пастера в борьбе с инфекциями”. - Тез. докл. СПб., 1995. - С. 64. (Соавторы Цинзерлинг В.А., Неверов В.А., Ремезов А.П., Комарова Д.В., Васин Ю.В., Чуприна В.Д.)
2. Лечение дизентерии Флекснера офлоксацином // Антибиотики и химиотерапия 1996 Т.41. - № 9, - С. 95. (Соавтор Рахманова А.Г.)
3. О лечении среднетяжелых и тяжелых форм дизентерии Флекснера 2а (Соавторы Рахманова А.Г., Неверов В.А., Цинзерлинг В.Ф., Романенкова Н.И., Васин Ю.В., Гольцова Е.Ю., Фазылов В.Х.) // Казанский мед. журн. - 1997. - № 4. - С. 82-85.
4. Применение офлоксацина (Таривида) в терапии шигеллеза Флекснера // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. - СПб.: “ССЗ”, С. 136-139. (Соавторы Рахманова А.Г., Неверов В.А., Цинзерлинг В.Ф.)