2. Ненаследственные болезни.
Врожденные болезни ненаследственной этиологии связаны с влиянием неблагоприятных факторов внутренней и окружающей среды - физических (ионизирующее излучение), химических, биологических (различные инф. болезни, вызванные вирусами, бактериями, простейшими), действующих на протяжении беременности. Наиболее выраженно сказывается их влияние в особые периоды, к-рые получили название критических. К ним относят период имплантации (7-12-й день беременности), период образования зачатков органов (3-6-я неделя), формирование плаценты (3-й месяц беременности). При действии повреждающих факторов легко нарушаются характер и направленность обмена веществ, типичных для данного критического периода развития. В зависимости от срока возникновения выделяют гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии, ранние и поздние фетопатии. Гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии и ранние фетопатии проявляются у новорожденных в виде пороков развития различных органов и систем. Поздние фетопатии сходны с воспалительной реакцией зрелой ткани на действие повреждающего агента (напр., возбудителя инфекции) и проявляются у новорожденного в виде энцефалита, менингита, фетального гепатита и др. Наиболее тяжело протекают эмбриопатии, вызванные вирусами краснухи, герпеса, гепатита В, простейшими (токсоплазмы, листерии). химическими веществами, включая некоторые лекарственные препараты. Значительным повреждающим действием на плод обладают алкоголь (алкогольный синдром плода), никотин (табачный синдром плода) и наркотики (наркотический синдром плода).
Предупреждение рождения ребенка с врожденными болезнями включает устранение действия неблагоприятных факторов, которые могут их вызвать, проведение медико-генетического консультирования. Необходимо более полное обследование всех новорожденных с целью раннего выявления и коррекции нарушений[2].
По мере того как человечество постепенно освобождается от инфекционных болезней, структура заболеваемости населения меняется и на первый план выступают болезни, в которых наследственный фактор играет ведущую роль.
Наследственный, или генетический, аппарат, как известно, представляет собой набор хромосом, состоящий из множества генов, который после оплодотворения полностью переходит потомству.
Главные функции наследственного аппарата заключаются в хранении наследственной информации; управлении биосинтезом белков; передаче наследственной информации в процессе размножения; восстановлении функции генов при их повреждении.
Функция генов регулируется клеточной средой, в том числе генетическими факторами этой же клетки, химическими факторами из других клеток, а также факторами внешней среды.
Наследственный аппарат характеризуется двумя противоположными свойствами — устойчивостью и изменчивостью. Первое свойство определяет постоянство видов, второе — способность их к развитию, эволюцию.
Стойкое скачкообразное изменение в наследственном аппарате клетки, не связанное с обычной рекомбинацией генетического материала, называется мутацией.
Виды. Различают генную и хромосомную мутацию. Генная мутация обусловлена изменением химического строения гена.
В настоящее время описано около 300 хромосомных синдромов. Некоторые из них изучены довольно подробно.
Синдром Дауна. Изучение кариотипа показало наличие трисомии по 21-й хромосоме. Общее число хромосом 47. Но может быть и 46, что означает, что лишняя 21-я хромосома слилась с одной из крупных, например 15-й. При этом наблюдаются умственная отсталость; характерная внешность — низкий рост, короткопалые руки и ноги, монголоидный разрез глаз, задержка физического развития; аномалии внутренних органов, особенно сердца. Синдром Дауна встречается относительно часто — один случай на 500—600 родов. Женщины с болезнью Дауна иногда имеют детей. Поскольку это доминантный признак, 50 % детей, родившихся от таких матерей, здоровы, а 50 % болеют той же болезнью.
Синдром Клайнфелыпера. Заболевание встречается у мужчин, частота его составляет 1 : 1000. Общее количество хромосом 47 (кариотип XXY, но встречаются 48,XXXY, 49.XXXXY). Наружные половые органы'сформированы по мужскому типу. Характерны высокий рост, астеническое телосложение, длинные ноги, снижение сперматогенеза. Как и для других хромосомных болезней, свойственна умственная отсталость. В соматических клетках обнаруживается половой хроматин (тельца Барра) в количестве, равном числу Х-хромосом минус 1.
Синдром Шерешевского — Тернера. Синдром развивается тогда, когда в женском организме вместо двух половых хромосом (XX) чаще всего имеется одна Х-хромосома. Общее количество хромосом 45 (кариотип 45, ХО). Наружные половые органы сформированы по женскому типу. Характерны низкий рост, широкая щитоподобная грудная клетка, недостаточное физическое и половое развитие. Внутренние половые органы недоразвиты, яичники представлены фиброзными тяжами. В клетках слизистой оболочки рта отсутствует половой хроматин, что помогает поставить диагноз.
Трисомия по Х-хромосоме (кариотип XXX). В неделящихся клетках видны два тельца Барра. У больных женщин наблюдается недоразвитие яичников, но менструальный цикл не всегда нарушен, бесплодие не наблюдается.
Носители хромосомного набора типа УО гибнут на ранних стадиях внутриутробного развития.
Изучение хромосомных аномалий приводит к заключению, что дефицит аутосом, по-видимому, более опасен, чем их избыток, так как случаи моносомии по какой-нибудь аутосоме пока не описаны. Не описаны трисомии по самым крупным аутосомам. Возможно, такая пере¬дозировка наследственной информации тоже смертельна. Наблюдались все же случаи трисомии по 13—15-м парам хромосом. При этом отмечались дефекты, со стороны глаз и сердца.
Часть хромосомных болезней обусловлена структурными аномалиями хромосом. Они встречаются реже и обычно приводят к более тяжелым по сравнению с количественными изменениями хромосом последствиям. Из-за наличия различных дефектов развития больные рано погибают. Более 40 % спонтанных абортов и около 6 % мертворождений обусловлены хромосомными аномалиями.
Генопит обладает пластичностью. Благодаря этому свойству организм изменяется в зависимости от меняющихся условий внешней среды. Степень этой зависимости различна. В одних случаях развитие болезни определяется наследственными факторами, а в других — факторами внешней среды. Между этими крайними состояниями находятся такие болезни, развитие которых детерминируется как генетическими, так и экзогенными факторами. В таких случаях говорят не о наследственных болезнях, а о наследственном предрасположении.
Изменяя условия внешней среды, можно в значительной степени влиять на проявление болезней, которые называются мультифакториальными. К ним относятся гипертоническая болезнь, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ишемическая болезнь сердца, шизофрения и эпилепсия, сахарный диабет, по некоторым данным рак. Значение факторов внешней среды в развитии этих заболеваний общеизвестно. Однако исследование однояйцовых близнецов со всей очевидностью указывает на роль генетических факторов.
Нередко один и тот же внешний фактор вызывает разные болезни в зависимости от наследственного предрасположения. Так, например, психическое перенапряжение и отрицательные эмоции у одних людей способствуют развитию гипертонической болезни, у других — нервных и психических заболеваний, у третьих — сахарного диабета.
Примером патологического наследственного предрасположения являются патологические процессы, изучаемые иммуногенетикой. Может наследоваться дефект выработки, одного или нескольких иммуноглобулинов, недостаточность фагоцитарной активности лейкоцитов, дефицит В-, или Т-лимфоцитов, а клинически эти дефекты проявляются пестрой картиной предрасположения к инфекционным заболеваниям, снижением иммунологической реактивности, аутоаллергией.
Основу наследственного предрасположения нередко составляет гетерозиготное носительство. Известно, что рецессивный патологический ген проявляет себя болезнью в гомозиготном состоянии, а в гетерозиготном носитель обычно не болен. Но путем нагрузки на соответствующее звено метаболизма можно выявить его несостоятельность. В последнее время диагностируется около 200 патологических гетерозиготных состояний. В неблагоприятных условиях жизни дефект может проявить себя болезнью. Например, сахарный диабет юношей обусловлен рецессивным геном в гомозиготном состоянии. Гетерозиготы здоровы. Но при большой нагрузке на панкреатические островки этот ген может проявиться у гетерозигот в виде диабета лиц пожилого возраста. Повышенную чувствительность к лекарственным препаратам, в основе которой лежат обычно ферментопатии, можно также трактовать как наследственное предрасположение. Отсутствие контакта с лекарственным препаратом предотвращает развитие лекарственной аллергии.