= Синдром нарушенного кишечного всасывания в результате лямблиоза.
= Явления полиартрита, системного коллагеноза, распространенного васкулита и дерматомиозита
ПЕРВИЧНЫЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ. ВРОЖДЕННЫЕ ДЕФЕКТЫ ФАГОЦИТОЗА И СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА
Это заболевания, связанные с наследственными дефектами неспецифических факторов защиты: а) фагоцитоза; б) системы комплемента.
Фагоцитоз – первая стадия образования АТ (Мечников, 1908) → нарушения фагоцитоза могут привести и к недостаточности специфического иммунитета.
Механизмы нарушения фагоцитарной активности:
= Нарушение подвижности фагоцитов → они не могут приблизиться и фагоцитировать. Пример: синдром «ленивых нейтрофилов»;
= Утрата способности фагоцита уничтожать уже поглощенные клетки. Микроорганизм живет и размножается внутри фагоцита, который выполняет роль капсулы и защищает его от неблагоприятных воздействий окружающей среды, в том числе и от АТ.
Может быть, несколько причин незавершенного фагоцитоза:
1.Неспособность фагоцита продуцировать Н2О2. В результате не наступает конечный этап фагоцитоза – уничтожение микроорганизмов. Пример: хронический грануломатоз детей. Другое название «болезнь парадоксов». Парадоксы заключаются в том, что дети проявляют высокую степень устойчивости к вирулентным микроорганизмам, но беззащитны перед условно патогенной флорой.
2.Нарушение структуры и функции лизосом – приводит к незавершенному фагоцитозу. Пример: болезнь Чедиака-Хигаси.
3.Дефицит миелопероксидазы фагоцитов – в качестве примера приводим одноименное заболевание «заболевание недостаточности миелопероксидазы фагоцитов».
Комплемент – ферментативная система, необходимая для осуществления лизиса клеток после присоединения к ним специфических АТ (бактерий или собственных клеток организма).
Система комплемента включает в себя более 90 различных протеинов (факторов), которые обозначаются символами С1. С2, С3 – С90. Система комплемента активируется комплексом «антиген-антитело», превращается через ряд стадий в протеолитический фермент и вскрывает оболочку микробной клетки.
В том случае, если в организме имеется наследственный дефект того или иного фактора комплемента, в целом вся система теряет свою активность, и микробная клетка уже после присоединения к ней антитела не уничтожается, а продолжает существовать, размножаться. Т.е. при дефектах системы комплемента развиваются клинические проявления недостаточности В-системы иммунитета, поскольку АТ теряют свою биологическую эффективность.
ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ИММУНОДЕФИЦИТОВ
Выделяют 4 (четыре) основных направления терапии ИДС:
= заместительная терапия;
= пересадка костного мозга;
= пересадка тимуса;
= антибактериальная терапия.
Заместительная терапия – введение извне недостающих иммуноглобулинов (Ig). Показана при дефектах гуморального иммунитета. Принцип метода: длительное и постоянное введение гамма-глобулина (т.е. белковой фракции, содержащей АТ). Обычные дозы: 2,5-5,0 чистого гамма-глобулина 1 (один) раз в неделю. Эффективность: высокая. Прогноз: больные доживают до зрелого возраста и ведут активный образ жизни.
Пересадка костного мозга. Показана при недостаточности В-системы иммунитета. Цель: восстановление недостающих в организме В-клеток. Необходимое условие: тканевая совместимость костного мозга донора и реципиента.
Пересадка тимуса. Показана при недостаточности Т-системы иммунитета. Одновременно возможно восстановление В-системы иммунитета.
Антибактериальная терапия. Эффективность – достаточно высокая, жизнь больных поддерживается длительное время. Особенность - последствия позитивные и негативные: а) позитивные последствия – уничтожение микрофлоры;
б) негативные последствия (побочные эффекты) – уничтожение условно патогенных микроорганизмов и размножение грибковой флоры с развитием кандидоза кишечника, кожи, легких. Возможность развития кандидоза лимитирует применение антибактериальной терапии при лечении ИДС.
В целом: все методы терапии ИДС, существующие в настоящее время, решают проблемы ИДС не полностью. Проблемы терапии ИДС вытекают из функций ИКС (иммуннокомпетентной системы):
а) борьба с микрофлорой;
б) уничтожение атипичных клеток.
Существующие методы терапии в большей или меньшей степени решают проблему борьбы с микрофлорой.
Вторичные ИДС – постнатальные ИДС в результате действия экзо- и эндогенных факторов, не связанных с генетическими дефектами.
Протекают легче, чем первичные, т.к. патогенетический фактор повреждает уже сформировавшуюся ИКС.
Классификация. 2 (две) разновидности:
I – по уровню повреждения ИКС (эта классификация такая же, как у первичных ИДС).
= комбинированные вторичные ИДС;
= с преимущественным поражением клеточного иммунитета;
= с преимущественным поражением гуморального иммунитета.
II – делит все вторичные ИДС на 3 (три) группы:
= физиологические вторичные ИДС;
= анаболические вторичные ИДС;
= катаболические вторичные ИДС.
Физиологические вторичные ИДС - характерны для детей до 3-х месяцев. У здоровых детей при рождении в крови содержится материнский IgG. Это и есть естественная защита новорожденных от всех микроорганизмов, с которыми ребенок контактирует в первые 3 (три) месяца жизни. Уровень материнских АТ постепенно снижается, а уровень собственных АТ нарастает.
Если из-за болезни матери уровень полученных ребенком АТ понижен, то развивается клиника иммунодефицита.
Анаболические вторичные ИДС - связаны с приобретенными нарушениями механизма дифференцировки Т- и В-систем иммунитета.
Этиология: а) экзогенные факторы; б) эндогенные факторы.
Экзогенные факторы: = ионизирующее излучение;
= химиотерапия;
= химические вещества.
Ионизирующее излучение – имеют значение и высокие, и малые дозы радиации.
Ситуации: - радиационные катастрофы
- радиоизотопная диагностика
- радиологические методы лечения
- радиоактивное производство и его отходы
- оружие, реакторы и т.д.
Химиотерапия – при лечении опухолевых заболеваний с помощью препаратов цитостатиков:
- эмбихин
- циклофосфан
- миелосан
- фторурацил
- фторафур
- противоопухолевые антибиотики (оливомицин, адриамицин, рубомицин, блеомицин и пр.)
Химические вещества – пестициды, гербициды, продукты и отходы химической промышленности.
Клетка-мишень для действия всех этих факторов – лимфоцит.
Последствия воздействия: 1) гибель лимфоцитов; 2) угнетение активности лимфоцитов; 3) дисбаланс субпопуляций лимфоцитов.
1) Гибель лимфоцитов – в 2-х формах:
= некроз лимфоцитов в результате нарушения целостности мембраны
= апоптоз (запрограммированная гибель) в результате деградации ДНК. Апоптоз обусловлен собственными ферментами лимфоцита.
Гибель лимфоцитов происходит в результате действия: а) химиотерапии; б) ионизирующей радиации; в) повышенной концентрации кортикостероидов, например, при стрессах.
2) Угнетение активности лимфоцитов происходит в результате:
= связывание с поверхностью клетки химических веществ;
= накопление внутри клетки определенных химических веществ.
Эти вещества следующие: аутоАТ, цАМФ, простагландины, медиаторы воспаления, цитокины и др.
4) Дисбаланс субпопуляций лимфоцитов: = эффекторов и супрессоров;
= носителей CD4 (хелперов) и CD-8 (киллеров)
= хелперов Th1 и Th2. Th1 – хелперы 1-го типа, направляют иммунный ответ в сторону клеточных реакций, Th2 – хелперы 2-го типа, направляют иммунный ответ в сторону гуморального типа.
Главные проявления вторичных анаболических ИДС:
= снижение резистентности к инфекциям;
= хронизация воспалительных процессов;
= увеличение частоты развития злокачественных опухолей.
Нозологические формы вторичных анаболических ИДС: единственная самостоятельная нозологическая форма вторичных анаболических ИДС – СПИД
Возбудитель – ретровирус, семейство лентивирусов. Свойства: а) длительный инкубационный период; б) тропность к гемопоэтической и нервной системе; в) способность угнетать иммунную систему.
Клетка-мишень – клетка, несущая на своей поверхности молекулу CD4: а именно Т-хелпер, макрофаг, дендритная клетка.
Катаболические вторичные ИДС
Катаболические вторичные ИДС развиваются тогда, когда на фоне нормальной или повышенной продукции АТ ускоряется процесс их разрушения или возрастают их потери.
Причины увеличенного катаболизма АТ:
= массивное выведение их с мочой (нефриты);
= потеря АТ через кишечник (холера, СПРУ, панкреатиты).
АУТОИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ
Аутоиммунные процессы. В их основе лежит самоподдерживающаяся иммунная реакция на собственные клетки и ткани организма, которая приводит к повреждению этих клеток и тканей.
В норме ИКС не развивает иммунного ответа против Ag собственных клеток и тканей. Другими словами, ИКС находится в состоянии толерантности к собственным клеткам и тканям. Это явление называется аутотолерантностью.
Причины аутотолерантности. Для понимания причин аутотолерантности необходимо познакомиться с клонально-селекционной теорией Бернета.
Бернет сформулировал свою теорию примерно четверть века назад. Суть этой теории заключается в следующем. В процессе эмбриогенеза ИКС формируется достаточно поздно, когда уже сформированы все другие органы и ткани.