Как видно из таблицы 4, показатели липидного спектра сыворотки крови у практически здоровых мужчин, не выходили за границы физиологической нормы, принятой в практическом здравоохранении. У больных мужчин данные параметры были на уровне верхней границы нормы или превышали ее. Хотя, если оценивать лабораторные критерии нарушений липидного обмена, риск развития и прогрессирования атеросклероза у обследованных нами лиц существует: идеальное содержание общего холестерина в крови < 4 ммоль/л; желательное < 5,2 ммоль/л; пограничное 5,2-6,5 ммоль/л и аномальное > 6,5 ммоль/л [31, 33, 36, 51].
Группа экспертов Европейского атеросклеротического общества [37] на основании проспективных эпидемиологических исследований установила: для лиц обоих полов старше 20 лет уровень холестерина в крови меньше 5,2 ммоль/л (200 мг/дл) следует считать оптимальным; 5,2-6,5 ммоль/л (200-250 мг/дл) – умеренной гиперхолестеринемией, причем средней и тяжелой формами гиперхолестеринемии предлагается считать концентрации в пределах 6,5-7,8 и более 7,8 ммоль/л соответственно [20, 23, 33, 37].
Если придерживаться этих данных, то в нашем исследовании, даже в контрольной группе, идеального содержания общего холестерина в сыворотке крови не было выявлено. При умеренном повышении концентрации общего холестерина в сыворотке крови у здоровых мужчин имелась тенденция к снижению содержания ЛПВП и повышению - ЛПНП. Нарушение соотношения между концентрациями ЛПВП, ЛПНП и ЛПОНП в сыворотке крови у этих мужчин, вероятно, связано с наследственными нарушениями обмена веществ и с преобладанием в пище жиров.
Как известно, состояние липидного обмена зависит от возраста и от интегрирующей роли центральной нервной системы (ЦНС) [53].
Ряд факторов внешней среды может вызвать дискоординацию работы высших систем регуляции липидного обмена и возникновение эндогенной гиперхолестеринемии и гиперлипопротеидемии. Одним из наиболее распространенных факторов, способных нарушить высшие механизмы регуляции липидного обмена, может быть длительное, функциональное напряжение и перенапряжение ЦНС – фактор, постоянно присутствующий в жизни современного человека [50, 53, 54].
По данным В.С. Камышникова (2002) [55], норма холестерина сыворотки крови человека находится в пределах от 4,33 до 6,28 ммоль/л, хотя большинство авторов придерживаются мнения, что наименьший риск развития атеросклероза будет наблюдаться, если уровень холестерина крови не будет превышать 5,2 ммоль/л [22, 34, 35, 36, 52].
Если следовать выводам этих авторов, то в нашем исследовании наблюдалось достоверное (Р<0,001) повышение уровня холестерина свыше 5,2 ммоль/л у мужчин, страдающих АГ II степени и ИБС, по сравнению с условно здоровыми лицами и пациентами, имеющих АГ I степени.
Проводя биохимический анализ крови мужчин, страдающих АГ I степени, нами не было выявлено у них достоверных различий по содержанию в сыворотке крови общего холестерина, по сравнению с аналогичным показателем у здоровых мужчин.
Как видно из таблицы 4, зарегистрировано достоверное (Р<0,001) повышение концентрации триглицеридов у пациентов с АГ I степени, по сравнению со здоровыми мужчинами. Так же было отмечено достоверное (Р<0,001) снижение уровня ЛПВП в сыворотке крови у пациентов с АГ I степени, по сравнению с этим же показателем у здоровых лиц.
Дальнейшие исследования показали, что у мужчин с АГ I степени содержание ЛПНП и ЛПОНП в сыворотке крови, а также коэффициент атерогенности были достоверно (Р<0,001) выше, чем у практически здоровых мужчин. Коэффициент атерогенности у пациентов с АГ I степени был > 2 единиц, что выше нормативных значений.
Проводя более детальный анализ липидного спектра крови мужчин, страдающих АГ II степени, нами было выявлено достоверное (Р<0,001) повышение содержания в сыворотке их крови общего холестерина, по сравнению с аналогичным показателем у здоровых мужчин и больными АГ I степени. Кроме того, было зарегистрировано достоверное (Р<0,001) повышение концентрации триглицеридов у пациентов с АГ II степени, по сравнению со здоровыми мужчинами и больными АГ I степени. А так же было отмечено достоверное (Р<0,05) снижение уровня ЛПВП в сыворотке крови у пациентов с АГ II степени по сравнению с этим же показателем у здоровых лиц и достоверное (Р<0,05) повышение этого параметра по сравнению с пациентами, имеющими АГ I степени. Дальнейшие исследования показали, что у всех мужчин с АГ II степени содержание ЛПНП и ЛПОНП в сыворотке крови, а также коэффициент атерогенности были достоверно (Р<0,01; Р<0,001) выше, чем у практически здоровых лиц и больных АГ I степени. Коэффициент атерогенности у всех пациентов с АГ II степени был > 2 единиц. Данный факт может свидетельствовать о степени риска развития атеросклероза и ИБС у этих больных.
При сопутствующей патологии и развивающемся атеросклерозе, нарушаются процессы эстерификации холестерина в ЛПВП и его транспорт. Снижается уровень холестерина в составе ЛПВП. В результате молекула ЛПВП приобретает новые свойства. Она теряет способность выводить холестерин с поверхности эндотелиальных клеток. Дефицит холестерина в молекуле ЛПВП – фактор риска ишемической болезни миокарда [40].
Интактная сосудистая стенка практически не проницаема для липопротеинов и холестерина. Однако при гиперхолестеринемии, повышенной секреции адреналина, ангиотензина, брадикинина, серотонина, явлениях кислородной недостаточности и других экстремальных состояниях увеличивается поступление липопротеинов в сосудистую мембрану. При этом происходит сокращение эндотелиальных клеток и увеличение эндотелиальных щелей от 75 до 200 нм.
В щели эндотелиального слоя сосудистой мембраны поступают атерогенные липопротеины – ЛПОНП и ЛПНП. Прохождение липопротеинов через эндотелиальные щели осуществляется путем специфического и неспецифического эндоцитоза. В здоровом молодом организме липопротеины поступают в ткани с помощью специфического эндоцитоза: специфические белковые рецепторы на клеточной мембране связывают ЛПНП и втягивают их внутрь клетки [6, 22, 30].
Таким образом, гиперлипидемия, бесконтрольное поступление липопротеинов в стенку сосудов, освобождение холестерина из молекулы ЛПНП и нарушение выделения его из клетки сосудистой мембраны, задержка утилизации холестерина в печени ведут к возникновению атеросклероза и ишемической болезни миокарда [32].
При анализе лабораторных показателей липидного спектра сыворотки крови у мужчин, страдающих ИБС (табл. 4), были выявлены отклонения от нормативных параметров: повышенное содержание общего холестерина, триглицеридов, ЛПОНП, ЛПНП, а также увеличение коэффициента атерогенности и снижение концентрации ЛПВП.
При более детальном анализе параметров липидного спектра сыворотки крови у мужчин, страдающих ИБС, нами были получены следующие результаты: отмечено достоверное (Р<0,001) повышение содержания общего холестерина в сыворотке крови у мужчин с ИБС (умеренная гиперхолестеринемия), по сравнению с данным параметром мужчин из группы контроля. Содержание же триглицеридов в сыворотке крови у пациентов имеющих ИБС было достоверно (Р<0,001) выше, чем у здоровых мужчин. У мужчин, больных ИБС, содержание ЛПВП в сыворотке крови было достоверно (Р<0,001) снижено, по сравнению с этим же показателем у практически здоровых мужчин. Как видно из таблицы 4, концентрация ЛПОНП, концентрация ЛПНП и коэффициент атерогенности у больных, страдающих ИБС, были достоверно (Р<0,001) выше, чем у здоровых лиц.
Сравнивая показатели липидного спектра сыворотки крови больных ИБС с аналогичными показателями у пациентов с АГ I степени, нами было зарегистрировано достоверное (Р<0,001) повышение уровня холестерина у мужчин больных ИБС, по сравнению с пациентами, страдающими АГ I степени. Кроме того, у больных ИБС было достоверно (Р<0,001) повышено содержание триглицеридов в сыворотке крови, по сравнению с больными АГ I степени. У лиц, страдающих ИБС, также было зарегистрировано достоверное (Р<0,001) снижение концентрации ЛПВП и достоверное (Р<0,01; Р<0,001) повышение концентрации ЛПОНП и ЛПНП, а также увеличение индекса атерогенности, по сравнению с больными АГ I степени. Таким образом, коэффициент атерогенности у больных ИБС был выше 4 единиц, а это означает высокую степень риска развития атеросклеротических изменений кровеносных сосудов.
Наше исследование показало, что изменение липидного спектра крови у наших больных имеет место быть, эти изменения статистически значимы и зависят от типа патологии.
Согласно определению ВОЗ, атеросклероз – это вариабельная комбинация изменений в интиме артерий (в отличие от артериол), состоящая из очагового накопления липидов, сложных углеводов, фиброзной ткани и кальциевых отложений и связанная с изменениями в медии сосудов [54, 56].
Таким образом, подводя итог вышесказанному, у больных с ИБС, существует высокая вероятность развития атеросклероза, так как коэффициент атерогенности у них > 4 единиц; у больных АГ I, II степени - малая вероятность - коэффициент атерогенности < 3 единиц; умеренная вероятность коэффициент атерогенности - от 3 до 4 единиц. Нарушения липидного обмена при развитии атеросклероза характеризуются также качественными изменениями. Так, часть холестеринэстеров, увеличивающихся в сосудистой стенке, присоединив насыщенные жирные кислоты, становится метаболически малоактивной. Липопротеины также претерпевают качественные изменения в виде гиперлипопротеинемии определенного типа в результате увеличения содержания холестерина, фосфолипидов и белков. Изменяется содержание и состав фосфолипидов, их соотношение с холестерином, от которого зависит его коллоидная устойчивость в крови. При атеросклерозе развивается гиперлипидемия за счет гипертриглицеридемии, которая делает липопротеины грубодисперсными и малорастворимыми. Изменение агрегатного состояния липидов при небольших изменениях холестеринемии в сторону их укрупнения способствует увеличению сосудистой проницаемости и липоидозу [53].