Роль эндофрина в нейроэндокринной регуляции функций иммунной системы (стр. 3 из 8)
Как видно из рис. 1, в индуктивную фазу иммунного ответа на фоне стресса наблюдается увеличение числа АОК в лимфатическом узле (ЛУ) и усиление степени выраженности реакции ГЗТ. Блокада δ-опиатных рецепторов приводит к ещё более выраженной активации антителогенеза, в то время как
А Б
В Г
Рис. 1. Влияние ротационного стресса в условиях блокады опиатных рецепторов на абсолютное (А) и относительное (Б) число АОК, количество ЯСК в регионарном лимфатическом узле (В) и выраженность реакции ГЗТ (Г) в индуктивную фазу иммунного ответа. Здесь и на рис. 2: * - p<0,05 к контролю; • - p<0,05 к стрессу.
на фоне налоксона стимулирующий эффект ротационного стресса на антителогенез отменяется. Стрессиндуцированное усиление выраженности реакции ГЗТ отменяется как налоксоном, так и налтриндолом. Изолированное введение животным налтриндола или налоксона на количество АОК и степень выраженности ГЗТ влияния не оказывает. В эффекторную фазу иммунного ответа ротационный стресс (рис. 2) стимулирует как клеточный, так и гуморальный ответ, однако, в отличие от индуктивной фазы, на фоне блокады опиатных рецепторов эффекты стресса не модифицируются. Таким образом, стимуляция опиатных рецепторов в индуктивную фазу иммунного ответа играет важную роль в стрессиндуцированных изменениях иммуногенеза и ответственна за активацию функций иммунной системы при стрессе.
Влияние гидрокортизона и адреналина на локальный иммунный ответ в условиях блокады опиатных рецепторов. В процессе развития стрессреакции основные стрессреализующие факторы глюкокортикоиды,
А Б
В Г
Рис. 2. Влияние ротационного стресса в условиях блокады опиатных рецепторов на абсолютное (А) и относительное (Б) число АОК, количество ЯСК в регионарном лимфатическом узле (В) и выраженность реакции ГЗТ (Г) в эффекторную фазу иммунного ответа.
Таблица 1. Влияние гидрокортизона в условиях блокады m- и d-опиатных рецепторов на число АОК, количество ЯСК в лимфатическом узле и выраженность реакции ГЗТ в индуктивную фазу иммунного ответа
| Экспериментальное воздействие | Лимфатический узел | ||
ЯСК наорган(´106) | log10 АОК на106 ЯСК | log10 АОК наорган | |
| Интактные животные (контроль), n=19 | 8,93±1,35 | 2,15±0,15 | 3,01±0,17 |
| (142) | (1014) | ||
| Физиологический | 7,79±1,08 | 2,27±0,16 | 3,10±0,13 |
| раствор, n=16 | (186) | (1252) | |
| Гидрокортизон, n=19 | 4,98±0,68*# | 1,64±0,23 | 2,17±0,25*# |
| (43) | (149) | ||
| Гидрокортизон | 6,71±0,75a | 0,96±0,21*#a | 1,50±0,31*# |
| +Налоксон, n=15 | (9) | (32) | |
| Гидрокортизон | 5,87±0,71 | 0,55±0,14*#a | 1,07±0,22*#a |
| +налтриндол, n=17 | (4) | (12) | |
| Налоксон, n=10 | 7,76±1,27 | 2,24±0,08 | 3,07±0,14 |
| (173) | (1187) | ||
| Налтриндол, n=12 | 8,38±1,37 | 1,93±0,11 | 2,79±0,11 |
| (86) | (622) | ||
Примечание. Здесь и в табл. 2, 3, 4 в скобках указана средняя геометрическая числа АОК (антилогарифм из средней арифметической log10 числа АОК). * - p<0,05 к контролю; # - p<0,05 к физиологическому раствору; а - p<0,05 к гидрокортизону по непарному t-критерию Стъюдента..
катехоламины и эндогенные опиоиды находятся в тесной взаимосвязи и оказывают друг на друга взаимное регуляторное влияние (O`Connor, 2000). Как видно из табл. 1, в индуктивную фазу иммунного ответа гидрокортизон снижает количество ядросодержащих клеток в лимфатическом узле и абсолютное число АОК. При введении гидрокортизона на фоне блокады опиатных рецепторов налоксоном и налтриндолом регистрируется отмена индуцированного гидрокортизоном снижения количества ЯСК и ещё более выраженное угнетение антителогенеза по абсолютным и относительным показателям,
Таблица 2. Влияние адреналина в условиях блокады m- и d-опиатных рецепторов на число АОК, количество ЯСК в лимфатическом узле и выраженность реакции ГЗТ в индуктивную фазу иммунного ответа
| Экспериментальное воздействие | Лимфатический узел | ||
ЯСК наорган(´106) | log10АОК на106 ЯСК | log10АОК наорган | |
| Интактные животные (контроль)n=11 | 6,29±1,04 | 2,43±0,16 | 3,15±0,22 |
| (268) | (1403) | ||
| Адреналин, n=9 | 5,71±0,74 | 2,07±0,14 | 2,79±0,16 |
| (118) | (618) | ||
| Адреналин | 7,37±2,08 | 1,94±0,15* | 2,73±0,24 |
| +Налоксон, n=6 | (86) | (541) | |
| Адреналин | 6,62±1,30 | 1,78±0,25* | 2,45±0,32 |
| +налтриндол, n=11 | (60) | (283) | |
| Налоксон, n=10 | 7,76±1,27 | 2,24±0,08 | 3,07±0,14 |
| (173) | (1187) | ||
| Налтриндол, n=9 | 8,07±1,82 | 2,08±1,97 | 2,90±0,13 |
| (121) | (803) | ||
особенно ярко проявляющееся в условиях блокады d-рецепторов. Изолированное введение экспериментальным животным налтриндола и налоксона на исследуемые показатели влияния не оказывает. В эффекторную фазу иммунного ответа гидрокортизон угнетает количество ядросодержащих клеток в лимфатическом узле, абсолютное число АОК, однако в отличие от индуктивного периода на фоне блокады опиатных рецепторов эффекты гидрокортизона на показатели клеточности и антителогенеза не модифицируются.
Несколько иная картина наблюдается при анализе эффектов адреналина. Как видно из табл. 2, в индуктивную фазу адреналин оказывает статистически достоверный эффект на антителогенез по относительным показателям (F=5,28; p<0,03), несмотря на то, что при межгрупповом сравнении по отношению к контролю угнетение относительного количества АОК имеет место только при комбинации адреналина с опиатными
Таблица 3. Влияние β-эндорфина на число АОК, клеточность и выраженность реакции ГЗТ в регионарном лимфатическом узле
| Экспериментальное воздействие (β-эндорфин) | Число живот-ных | Лимфатический узел | Интенсив-ность ГЗТ | ||
| ЯСК на орган (*106) | Log10АОК на106 ЯСК | Log10АОК наОрган | ИР по массе стопы, % · | ||
| Контроль | 9 | 4,62±0,89 | 2,43±0,10 | 3,04±0,01 | 17,22±2,41 |
| (271,28) | (1088,94) | ||||
| 100 мкг/кг | 9 | 4,33±0,71 | 1,98±0,22* | 2,57±0,26* | 19,84±3,68 |
| (95,28) | (370,54) | ||||
| 10 мкг/кг | 8 | 5,25±0,70 | 2,06±0,26 | 2,76±0,25 | 23,92±3,46 |
| (115,56) | (569,35) | ||||
| 1 мкг/кг | 9 | 4,87±1,06 | 2,46±0,18 | 3,05±0,16 | 20,25±4,25 |
| (286,09) | (1128,59) | ||||
| 0,1 мкг/кг | 8 | 7,55±1,35 | 2,25±0,18 | 3,08±0,13 | 18,82±6,17 |
| (117,27) | (1198,91) | ||||
| 0,01 мкг/кг | 9 | 5,33±1,13 | 2,68±0,09 | 3,34±0,13 | 26,72±3,88 |
| (474,99) | (2192,95) | ||||
| 0,001 мкг/кг | 8 | 5,90±1,73 | 2,62±0,73 | 3,21±0,13 | 21,27±4,88 |
| (421,49) | (1607,54) | ||||
| 0,0005 мкг/кг | 9 | 5,82±0,81 | 2,87±0,08* | 3,61±0,07* | 28,72±4,10 |
| (743,72) | (4031,74) | ||||
Примечание. Здесь и в табл. 4: · - индекс реакции (ИР): И.Р. = (Ро–Рк)/Рк·100%, где Ро и Рк - показатели массы в опытной и контрольной конечностях. * - p<0,05 к контролю по t-критерию Фишера наименьшей значимой разницы.
антагонистами. В эффекторную фазу иммунного ответа адреналин на антителогенез в лимфатическом узле не влияет. Таким образом, блокада опиатных рецепторов в индуктивную фазу иммунного ответа приводит к существенной модификации иммунорегуляторных эффектов глюкокортикоидов и катехоламинов, связанной с изменениями секреции β-эндорфина в ответ на введение гидрокортизона или адреналина (Mougeyetal., 1986; Bagdyetal., 1989; Goodwinetal., 1992).
Влияние β-эндорфина на показатели клеточного и гуморального иммунитета. Степень выраженности эффектов β-эндорфина в системе invivo
Таблица 4. Влияние β-эндорфина в условиях блокады опиатных рецепторов на число АОК, клеточность и выраженность реакции ГЗТ в регионарном лимфатическом узле в индуктивную фазу иммунного ответа
| Экспериментальное воздействие | Чис-ло жи-во-тных | Лимфатический узел | Интенсив-ность ГЗТ | ||
| ЯСК на орган (´106) | log10АОК на106 ЯСК | log10АОК наорган | ИР по массе стопы, % | ||
| Контроль | 18 | 5,34±0,62 | 2,35±0,10 | 3,02±0,11 | 22,43±3,19 |
| (223,55) | (1043,31) | ||||
| β-эндорфин | 18 | 4,71±0,51 | 1,99±0,14* | 2,36±0,15* | 22,16±2,73 |
| (100 мкг/кг) | (98,80) | (423,03) | |||
| β-эндорфин | 17 | 5,98±0,66 | 2,67±0,07* | 3,40±0,08* | 27,95±2,73 |
| (0,0005 мкг/кг) | (465,21) | (2519,33) | |||
| β-эндорфин | 11 | 5,64±0,97 | 2,21±0,14 | 2,87±0,18 | 23,79±4,27 |
| (100 мкг/кг) + | (161,61) | (747,62) | |||
| налоксон | |||||
| β-эндорфин | 12 | 5,95±0,66 | 2,16±0,12 | 2,90±0,14 | 28,57±6,77 |
| (0,0005 мкг/кг) + | (143,12) | (798,77) | |||
| налоксон | |||||
| β-эндорфин | 11 | 7,18±41,24 | 2,50±0,07 | 3,29±0,05* | 23,32±4,17 |
| (100 мкг/кг) + | (314,71) | (1945,42) | |||
| налтриндол | |||||
| β-эндорфин | 11 | 9,07±1,24* | 2,52±0,09 | 3,43±0,12* | 25,67±3,12 |
| (0,0005 мкг/кг) + | (327,67) | (2673,98) | |||
| налтриндол | |||||
| Налоксон | 12 | 6,40±0,73 | 2,23±0,09 | 3,01±0,11 | 16,08±2,02 |
| (170,40) | (1013,98) | ||||
| Налтриндол | 8 | 6,98±0,55 | 2,04±0,24 | 2,87±0,21 | 18,36±1,92 |
| (110,87) | (755,38) | ||||
Примечание. * - p<0,05 к контролю по непарному t-критерию Стьюдента.