Эксплантация опухолей. Этот метод культивирования тканей вне организма широко применяется в экспериментальной онкологии. При помощи этого метода был изучен гистогенез многих новообразований человека и животных. Большой интерес представляет наблюдавшееся в некоторых случаях повышение дифференцировки опухолевых клеток человека (А.Д. Тимофеевский).
Много внимания было обращено на изучение возможности малигнизации нормальных клеток, которое может происходить как под влиянием химических канцерогенных веществ и экстрактов из опухолевой ткани, так и спонтанно, без всяких внешних воздействий, в результате лишь весьма длительного культивирования тканей вне организма. Методом эксплантации могут длительно поддерживаться, а также быть получены новые штаммы опухолей. Из них можно выделить и так наз. клоновые штаммы из одной клетки. Велико значение метода культивирования тканей в изучении этиологии опухоли, в частности при поисках в них вирусов.
Роль животных паразитов в возникновении опухолей. Некоторые клинические наблюдения заставляют искать связь между возникновением опухоли и наличием в тканях человека и животных некоторых паразитов. Сюда относится рак мочевого пузыря, наблюдающийся сравнительно часто в ОАР при поражении бильгарциозом. Имеется ряд сведений о сравнительной частоте рака печени и желчных путей у людей. В экспериментальной онкологии известны наблюдения Фибигера, а также Буллока, Кертиса и их сотрудники, которые считают, что паразиты могут вызывать развитие опухоли.
Фибигер (Дания) обнаружил в преджелудке крыс своеобразные разрастания плоского ороговевающего эпителия, очень напоминавшие плоскоклеточный рак. В этих разрастаниях он нашел круглых червей, и доказал, что такого рода паразиты находятся в мышцах тараканов особого вида, которых поедают крысы. Скармливание крысам спироптер вызывало описанные изменения желудка. В дальнейшем, однако, выяснилось, что в происхождении описанных Фибигером разрастаний в преджелудке крыс главную роль играет не действие паразитов, а авитаминоз. Эти изменения не являются истинными опухолями, а входят в ряд мета- и гиперпластических изменений эпителия, наблюдающихся, как известно, не только в преджелудке, но и в ряде других органов (конъюнктива глаза, слизистая бронхов) у человека и животных при различных авитаминозных состояниях.
У крыс сравнительно часто в печени обнаруживаются личинки цистицерка глиста. Из соединительнотканной капсулы, окружающей этих паразитов, в ряде случаев возникают саркомы. Такие «цистицерковые» саркомы встречаются спонтанно, чаще у крыс определенных линий, но могут быть и экспериментально вызваны под кожей введением туда паразита. Тщательное изучение цистицерковых сарком привело к обнаружению бластомогенного фактора, накапливающегося в целомической полости паразитов, где он адсорбируется на своеобразных тельцах, состоящих из карбоната кальция. Этот фактор злокачественности является вирусоподобным агентом, но возникает, по-видимому, не в паразитах, а в организме крыс, подверженных заболеванию указанными саркомами; в организме животных этот фактор накапливается в течение длительного срока.
Роль вирусов в возникновении опухолей. Выше уже было сказано, что Раусом была установлена возможность переноса некоторых сарком кур материалом, не содержащим клеток. Это наблюдение положило начало изучению так называемых вирусных опухолей.
Если рассматривать это понятие расширительно, то в число вирусных новообразований можно включить и те опухоли, в которых обнаружены вирусоподобные тельца, напр. опухоли почек леопардовых лягушек, ряд лейкозов кур, некоторые доброкачественные бородавчатые разрастания, встречающиеся у человека, напр. типа контагиозного моллюска. К фильтрующимся опухолям, т.е. к опухолям, относительно которых экспериментально несомненно доказана возможность переноса их бесклеточным материалом, относятся куриные саркомы типа Рауса, папилломы кроликов Шоупа и некоторые опухоли молочных желез у мышей, вызываемые так наз. фактором молока Битнера.
Морфологическое строение этих опухолей своеобразно и отличается от других, нефильтрующихся сарком кур, как спонтанных, так и вызванных, например, химическими канцерогенными веществами. Характерным является полиморфизм фильтрующихся сарком. Среди составляющих их клеток можно различить два рода элементов макрофаги и фибробласты, причем первые переходят во вторые. В опухолях, особенно старых, где обычно отсутствует вирус, могут наблюдаться явления созревания фибробластов. В этих опухолях обычно много межуточной ткани, подвергающейся своеобразному ослизнению. Рост опухолевых узлов происходит за счет размножения главным образом макрофагов с разрастанием элементов опухоли и отчасти за счет малигнизации окружающей соединительной ткани, т.е. в порядке аппозиционного роста.
В фильтратах описываемых сарком кур содержится агент типа вируса, свойства которого в наст, время широко изучены. Он относится к нуклеопротеидам, обладает антигенными свойствами и к нему можно создать иммунитет. Он представлен своеобразными тельцами, которые можно обнаружить в клетках фильтрующихся куриных сарком под электронным микроскопом. В чистом виде вирус Рауса, как, впрочем, и некоторые другие опухолеродные вирусы, до сих пор не получен. Теснейшая связь агента фильтрующейся саркомы с тканевыми компонентами сильно затрудняет определение его природы. Агент саркомы Рауса может сохраняться в глицерине и даже в порошке из высушенной опухоли. Он культивируется вне организма. При этом может произойти малигнизация нормальных куриных фибробластов, на которых он культивируется. Введение фильтрата саркомы Рауса в ткань (при перевивке) вызывает сначала воспалительную реакцию и образование грануляционной ткани, клеточные элементы которой под влиянием введенного фильтрата очень быстро (в течение нескольких дней) малигнизируются. Таким образом, малигнизация происходит в результате прямого контакта нормальных тканей с действующим агентом фильтрующейся саркомы. Заражения нормальных кур от кур с фильтрующейся саркомой не наблюдается, даже если они содержатся в одном помещении и в тесном контакте.
В 30-х годах 20 в. Шоуп описал своеобразные, передающиеся фильтратами папилломы у диких кроликов в США. Фильтрат таких папиллом, нанесенный на скарифицированную кожу обычных лабораторных кроликов, вызывает у них через несколько недель образование таких же папиллом. Через несколько месяцев (обычно через год) папилломы превращаются в рак и животные погибают. Агент фильтрата глоуповских папиллом хорошо сохраняется в 50% глицерине. Он обладает и рядом других свойств вирусов. В ткани рака, возникающего из папиллом, этого агента обнаружить уже не удается. Попытки малигнизировать при помощи агента Шоупа тканевые культуры или трансплантаты нормального эпителия не удались.
В 1936 г. Битнер показал, что если новорожденных мышат-самок отнять от родившей их самки из высокораковой линии и пересадить к лактирующей самке из нераковой линии, то процент опухолей у этих мышей окажется, когда они вырастут, очень небольшим 4,9 вместо 83,2. И, наоборот, при вскармливании мышат из низкораковой линии самкой из высокораковой линии наблюдалось повышение частоты рака молочных желез с 01 до 16%. Таким образом, было установлено, что в молоке мышей-самок из высокораковой линии находится какой-то агент (так наз. фактор молока), вызывающий рак молочных желез у мышей. Фактор молока был обнаружен не только в моложе, но и в ткани молочных желез, в возникающих из них опухолей, в различных органах мышей, в частности в селезенке и крови. Введение его с материалом из перечисленных органов и тканей в полость брюшины или под кожу новорожденным мышам низкораковой линии в возрасте 914 дней вызывает у них через несколько месяцев ряд патологических изменений в молочных железах. Морфологическая картина молочных желез таких мышей отличается от контроля неравномерной гиперплазией. Затем, обычно на 56-м месяце жизни, в молочных железах обнаруживаются множественные аденома-тозные узелки, являющиеся предраковыми изменениями. Из них через несколько месяцев возникают сначала более или менее доброкачественные, а затем явно злокачественные опухоли молочных желез сначала аденомы, а затем аденокарциномы, иногда цистоаденокарциномы, которые в ряде случаев метастазируют и успешно перевиваются на животных той же линии.
Выделяясь с молоком, агент рака молочных желез, естественно, попадает и самкам и самцам, входящим в потомство. В дальнейшем самки распространяют его снова со своим молоком; его могут передавать потомству и самцы вследствие того, что этот фактор находится в предстательной железе и отсюда попадает в эякулят и, может быть, в сперму. Поскольку фактор молока содержится в циркулирующей крови, он может быть перенесен и с ней. Так, было показано (Е. Е. Погосянц), что фактор молока может быть передан укусами блох, питавшихся сначала на мышах, в организме которых содержался фактор молока, а затем пересаженных на мышат из низкораковой линии, у которых не было этого фактора. В дальнейшем у таких мышат появились опухоли молочных желез. Следует указать, что в контрольных опытах, в которых перенос крови производился иглой, появилось даже несколько больше опухолей, чем при укусах блох, и, таким образом, последних нельзя считать специфическими переносчиками.