Таким образом, развитие злокачественных опухолей у детей изучено недостаточно. Доказано, что в их возникновении первостепенную роль играют генетические факторы и в меньшей степени факторы окружающей среды, изучение воздействия которых на организм матери и ребёнка требует дальнейшего всестороннего исследования.
ГЛАВА 2. ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ДЕТСКОЙ ОНКОЛОГИИ
2.1 Роль генетических факторов в формировании опухолевых клеток
Генетические факторы, имеющие существенное значение в этиологии опухолей у детей, подразделяются на три группы [ 7 ]:
1. Хромосомные, то есть влияющие на весь генетический материал.
2. Аллельные – опухоль развивается в результате мутации одного из участков аллели при доминантном типе или в двух участках при рецессивном типе.
3. Полигенные или мультифакторные – большинство генных взаимодействий связаны с влиянием внешних факторов окружающей среды, при этом ни один из них не играет доминирующую роль.
Эпидемиологические исследования доказали наследственную предопределенность большинства детских опухолей. На молекулярном уровне было показано, что имеются факторы, так называемые антионкогены и опухолевосупрессорные гены, которые в норме препятствуют возникновению опухолевых клеток. Оказалось, что потеря гетерозиготности локуса соответствующей хромосомы может привести к развитию опухоли.
Описано множество случаев рака у детей, носящих семейный характер [ 4 ]. Чаще такие кластеры объясняются хромосомными аномалиями. Установлено что, когда рак появляется у одного из родственников, риск появления опухоли у других кровных родственников повышается в 3 раза. Многочисленные наблюдения, касающиеся семейности при остром лейкозе, включают случаи возникновения лейкозов не только в одном, но и в нескольких поколениях. Частота лейкозов значительно повышается (в 2 - 4 раза), по сравнению с общей популяцией, если кто-либо из членов семьи имел лейкемию. Отмечается высокая частота возникновения сарком у детей, матери которых имели рак молочной железы.
Одним из проявлений «семейного рака» является синдром Ли - Фраумени, характеризующийся наличием в семье нескольких опухолей - саркомы молочной железы, саркомы кости, опухоли головного мозга, рака легкого и гортани, опухоли надпочечника. В течение 13 лет в 4 семьях, состоящих из 31 родственника, у 10 было обнаружено 16 форм злокачественных новообразований [ 4 ].
Также большое значение в цитогенетике рака у детей имеют хромосомные нарушения. Так, трисомия 8 хромосомы вызывает предлейкозное состояние. Острый лейкоз в сочетании с болезнью Дауна развивается в результате аномалии 21 пары.
Классическим ресурсом для определения генетических факторов являются близнецы. При заболевании лейкозом одного из близнецов, риск развития заболевания у второго возрастает почти на 100%. Этот риск уменьшается по достижении ребёнком годовалого возраста, а к 6 годам приходит к тому значению, который имеют и другие члены семьи. Предполагается гипотеза, что лейкозные клетки у одного из близнецов еще в матке могут проходить через сосудистые анастомозы в плаценте к другому.
2.2 Факторы риска, воздействующие на родителей
К концу двадцатого столетия предложено значительное количество гипотез, объясняющих происхождение раковых опухолей у детей и подростков [ 6 ]. Однако истинная причина возникновения злокачественных опухолей у детей до сих пор неизвестна.
По даны академика РАМН Л.А. Дурнова [ 5 ], родители онкологических больных детей при ответе на вопрос «Почему развивается рак?» дали следующие варианты ответов: влияние окружающей среды (20,8%), заболевание развивается как первичная болезнь (21,1%), облучение матери или отца (15,5%), химикаты (13,6%), наличие родственников, имевших когда-либо злокачественную опухоль (8,2%), антенатальные воздействия во время беременности (7,3%), и примерно по 5% опрошенных связали с диетой, другими причинами и столько же затруднялись ответить. Таким образом, почти 70% опрошенных лиц связали этиологию рака с влиянием различных факторов среды.
В ряде исследований, в которых изучалась роль репродуктивного анамнеза матери больного ребенка в этиологии острого лейкоза, было выявлено повышение риска, связанного с выкидышами [ 12 ]. При этом механизм влияния выкидышей на риск развития острого лейкоза неясен. Причиной, как выкидышей, так и острого лейкоза, могут быть и врожденная предрасположенность и вредное влияние факторов окружающей среды.
Несомненно, что злоупотребление вредными привычками оказывает стимулирующее воздействие на формирование раковых опухолей. Доказано трансплацентарное воздействие табака, алкоголя, наркотических веществ на потомство. Выявлена связь между курением матери во время беременности и повышенным риском возникновения острого лейкоза у ребенка. У курящих женщин дети заболевают в два раза чаще, чем у женщин, которые не курят. У матерей с алкогольным синдромом отмечается повышенный риск развития лейкозов, нейробластомы, гепатобластомы в потомстве, а потребление наркотиков повышает риск возникновения лейкоза у ребенка в ранние сроки [ 12 ].
Применение лекарственных средств матерями, безусловно, повышает риск рождения детей, у которых может развиться злокачественная опухоль. Трансплацентарно действуют и некоторые препараты, применяемые в сельском хозяйстве (пестициды). В связи с этим, необходима тщательная проверка всех веществ и препаратов, с которыми контактирует беременная женщина. Профессия матери и отца, связанная с контактом с пестицидами, статистически достоверно повышает риск острого миелоидного лейкоза у детей. В ряде литературных источников [10 ] отмечено повышение риска опухолевого роста у детей, родители которых имели профессии, связанные с контактом машинных масел (машинисты, трактористы). Четко доказано, что облучение матери во время беременности резко повышает риск развития злокачественных опухолей у потомства. Выявлено 8-кратное увеличение риска раковых заболеваний у детей, отцы которых работали на ядерном предприятии.
Не вызывает никаких сомнений и то, что высоким фактором риска возникновения раковых заболевания является радиационное воздействие на организм как матери, так и отца. После катастрофы на Чернобыльской АЭС заболеваемость раком щитовидной железы у жителей Белоруссии резко возросла [ 2 ]. Согласно данным, полученным Гринпис России, в ходе исследования состояния здоровья жителей деревень (Татарской Караболки, Муслюмово и Мускаево Челябинской области), расположенных по соседству с комплексом по переработке радиоактивных материалов ПО "Маяк", каждый десятый житель Татарской Караболки болен раком, что превышает общероссийский показатель примерно в 10 раз. В этой деревне онкология одно из первых мест среди причин смертности. По информации Гринписа, комбинат "Маяк" сбрасывает радиоактивные отходы в Теченский каскад озер. Около 13% населения Муслюмово до сих пор купаются в Тече, а около 8% жителей ловят в ней рыбу, которая зачастую продается на рынках Челябинска, а содержание стронция в этой рыбе превышает санитарно-эпидемиологическую норму от 2 до 27 раз [ 3 ].
Существует несомненный интерес к вирусной инфекции в развитии опухолей у детей. Некоторые авторы указывают на повышение частоты острых раковых заболеваний у детей, матери которых перенесли во время беременности вирусную инфекцию, в частности грипп, ветряную оспу и некоторые другие.
Многочисленные статистические исследования [ 3 ] указывают, что риск возникновения опухолей у детей становится более высоким, если мать во время беременности подвергалась рентгеновскому облучению (это может быть обычное рентгеновское обследование). Риск при этом тем выше, чем чаще проводилось облучение.
Наблюдениями за детьми со злокачественными опухолями установлено, что в 62% случаев матери этих детей на момент беременности были старше 30 лет. Фактор возраста особенно значителен для матерей старше 40 лет. Связывают это с увеличением спонтанных мутаций в герминогенных клетках, с перезреванием яйцеклетки. Считается также, что определенную роль играет и возраст отца.
Таким образом, существует огромное число факторов, оказывающих непосредственное воздействие на организм родителей, но при этом являющихся первопричинами возникновения злокачественных опухолей у детей.
2.3 Факторы риска, воздействующие на ребенка
Долгое время считалось, что рак связан с наследственностью и в этом смысле практически неизбежен. Но постоянный рост случаев рака говорит о том, что дело не только в генах, что существуют и другие внешние факторы, которые оказывают огромное влияние на организм. Каждый из нас – потенциальный носитель рака, поскольку в организме каждого человека присутствуют раковые клетки, из которых может развиться опухоль.
Риск возникновения онкологии повышается у детей с повышенным весом при рождении, первенцев и у лиц, которые родились более чем через 5 лет после рождения предыдущего, а также у детей, живущих в более благополучных семьях, принадлежащих к высокому социально-экономическому статусу. Отмечено, что рак у детей возникает реже в тех условиях, где санитарно-гигиенические условия хуже, где имеется скученность детей, то есть имеются контакты с другими детьми, и у них лучше и раньше развиваемся иммунитет.
Существует множество факторов риска, оказывающих воздействие непосредственно на ребёнка. Среди них можно выделить следующие:
Солнечная радиация
Общеизвестно, что солнечная радиация вызывает рак кожи у взрослых. Заболеваемость и смертность от рака кожи имеет корреляционную связь в зависимости от географического положения (Южное, Северное полушария) - частота их уменьшается по мере увеличения расстояния от экватора. Исключение составляет лишь чернокожее население США, у которых частота рака кожи составляет только 10% по сравнению с частотой распространения среди белого населения.
Описаны случаи развития у детей опухолей в местах, подверженных солнечным лучам [ 2 ]. Необходимо иметь в виду, что любая родинка представляет собой опасность. Родинки вариабельны по форме, размерам и продолжают развиваться в детском возрасте. Однако более важным моментом является то, что они вызывают злокачественную опухоль кожи.