У больных с доброкачественными опухолями коркового вещества секреция кортикостероидов и содержание их в крови и моче существенно не отличаются от показателей при болезни Иценко-Кушинга. Для больных со злокачественными опухолями коры надпочечников характерно резкое увеличение секреции кортизола и других кортикостероидов.
Для врожденной дисфункции коры надпочечников или адреногенитального синдрома характерна экскреция суммарных 17-КС с мочой, в 10—20 раз (иногда в 2—3 раза) превышающая норму. При исследовании фракционного состава 17-КС мочи нередко обнаруживается более выраженное увеличение уровня ДГЭА и андростерона. Значительно повышена концентрация тестостерона в плазме крови и моче.
Патогномоничным диагностическим признаком врожденного адреногенитального синдрома является повышение содержания в моче прегнандиола и прегнантриола (основных метаболитов прогестерона и 17-а-оксипрогесте-рона). У здоровых детей экскреция прегнандиола с мочой не превышает 3 мкмоль/сут, у больных повышается до 45—54 мкмоль/сут. Прегнантриол в моче здоровых детей практически отсутствует, у больных его уровень повышен до 12—54 мкмоль/сут. Содержание кортизола в крови и моче нормально или несколько снижено. Снижение продукции гликокортикоидов выявляется при расчете экскреции суммарных 17-ОКС в мг/м2-сут.
Перечисленное характерно для вирильной формы заболевания, при которой наблюдается неполный дефицит 21-гидроксилазы. Более глубокий дефицит 21-гидроксилазы лежит в основе сольтеряющего синдрома, при котором увеличение экскреции указанных метаболитов выражено в большей степени.
При гипертонической форме заболевания (дефицит 11-р-гидроксилазьп повышена экскреция с мочой суммарных 17-ОКС (до 14—55 мкмоль/сут). что обусловлено резким увеличением продукции 11-дезоксикортизола: сумма 5 + ТНЗ у таких больных может составлять 80—85 % всех 17-ОКС. Отсутствует или снижается содержание в моче 11-оксигенированных форм 17-КС. Выделение прегнандиола и прегнантриола повышено незначительно.
У больных тиреотоксикозом секреция кортизола, а также других кортикостероидов возрастает в 2—3 раза. Повышается концентрация стероидов в крови и их метаболитов в моче. С увеличением длительности заболевания активность надпочечников снижается, но остается повышенной по сравнению с нормой. При избытке тиреоидных гормонов ускоряется обмен кортизола и увеличивается образование кортизона.
При декомпенсации сахарного диабета образование кортизола, кортикостерона и альдостерона возрастает в 2—3 раза. Соответственно увеличивается концентрация кортикостероидов. особенно их свободной биологически активной формы, в крови и моче. Выделение 17-КС при декомпенсации углеводного обмена увеличивается меньше и преимущественно за счет дегидроэпиандростерона. Но экскреция суммарных 17-ОКС с мочой из-за нарушения обмена кортизола увеличивается незначительно и уровень секретируемого в организме кортизола отражает неправильно. Информативным тестом при сахарном диабете является определение содержания в моче свободных 17-ОКС и 11-ОКС.
При ожирении отмечается некоторое повышение содержания в крови и моче глико- и минералокортикоидов, особенно демонстративное при расчете на единицу поверхности тела. Выделение 17-КС в пределах нормы или несколько снижено. Для диагностики гиперфункциональной активности надпочечников при ожирении достаточно определения экскреции с мочой суммарных 17-ОКС в мг/м2-сут-1. При уменьшении массы больных выделение гликокортикоидов снижается.
Определение содержания катехол-аминов (адреналина, нор адреналина, дофамина) — гормонов мозгового вещества надпочечников в биологических жидкостях — проводится с целью диагностики гормонально-активных опухолей хромаффинной и симпатической нервной ткани. В крови здоровых людей концентрация адреналина в среднем составляет 2 (0—3,8) нмоль/л, норадреналина — 4 (0— 7,7) нмоль/л. Только 3—5 % образующихся в организме катехоламинов экскретируется с мочой в свободной форме, именно их наиболее часто определяют в клинической практике. При исследовании по методу Э.Ш. Матлиной и соавторов (1965) выделение катехоламинов с мочой за сутки в среднем составляет: адреналина— 44 (11—76) нмоль, норадреналина — 159 (57—236) нмоль, дофамина — 2112 (656—5024) нмоль.
Важным тестом оценки активности симпатоадреналовой системы в организме является определение содержания в моче ванилил-миндальной кислоты (в норме — 33 (15— 45 мкмоль/сут), на долю которой приходится до 45 % секретируемого в организме адреналина инорадреналина.
При опухоли хромаффинной ткани — феохромоцитоме уровень катехоламинов во много раз повышен. Особенно велика экскреция их в моче, собранной в течение 3 ч от начала криза. Определение катехоламинов в крови при выборочном заборе проб на разных уровнях сосудистого русла уточняет локализацию опухоли.
Половые железы
Гормоны половых желез по химическому строению относятся к группе стероидов; определяются физико-химическим и радиоиммунологическим методами. При нарушении функции яичников и яичек наиболее показательно в диагностическом отношении определение половых гормонов и их метаболитов в крови и моче. У женщин содержание половых гормонов в организме, как и гонадотропинов, изменяется в зависимости от фазы менструального цикла, поэтому функциональное состояние яичников может быть адекватно оценено лишь при двух-трехкратном исследовании гормонов на протяжении цикла.
В первой фазе менструального цикла — фолликулиновой (пролиферативной), которая начинается с первого дня менструации, при определенном уровне фоллитропина и лютропина в растущем фолликуле постепенно усиливается продукция стероидных гормонов, главным образом эстрогенов. В предовулярный период (за 1— 2 дня до овуляции) содержание эстрогенов в крови резко возрастает, затем круто падает, но остается на более высоких цифрах, чем в предыдущие дни. Вслед за этим резко увеличивается выделение гонадотропинов, главным образом лютропина и в меньшей степени фоллитропина и пролактина. Предовуляторный пик гонадотропинов стимулирует овуляцию и создает предпосылки для развития желтого тела.
У большинства женщин овуляция наступает между 32-м и 16-м днями цикла, наиболее часто — на 14-й день при 28-дневном цикле, однако может произойти между 8-м и 19-м днями.
Во второй — лютеиновой (секреторной) — фазе цикла секреция лютропина, фоллитропина и пролактина значительно не отличается от уровня в первой фазе цикла. По мере развития желтого тела увеличивается продукция прогестерона. Концентрация его в крови начинает повышаться через 1—2 дня после овуляции и достигает максимума на 20—25-й день цикла, увеличиваясь более чем в 10 раз по сравнению с уровнем в первой фазе цикла. В моче в это время в 2— 5 раз возрастает содержание основного метаболита прогестерона — прегнандиола.
Кроме прогестерона желтое тело вырабатывает также эстрогены. После умеренного снижения выделения эстрогенов вслед за овуляцией уровень их в крови и моче возрастает, достигая второго максимума во время расцвета желтого тела (21—25-й день цикла). Однако этот лютеиновый подъем эстрогенов, как правило, не достигает уровня предовуляторного пика.
Перед наступающей менструацией (за 2—3 дня) продукция гонадотропинов и стероидных гормонов снижается.
В фолликулиновой фазе исследования проведены на 6—8-й день, в лютеиновой — на 21—25-й день менструального цикла. Уровень гормонов в крови определяли радиоиммунологическим методом,в моче — физико-химическим.
У женщин в период менопаузы вследствие угасания циклических процессов в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе содержание эстрогенов и прогестерона в биологических жидкостях организма снижается Суточная экскреция суммарных эстрогенов с мочой составляет 6— 56 нмоль/сут, прегнандиола — 3,1 — 6,2 мкмоль/сут.
Уровень тестостерона в организм; женщин существенно не изменяется с возрастом. Концентрация его в крови составляет 1—5 нмоль/л, а в моче— 19—57 нмоль/сут.
Кроме циклических изменений, в яичниках происходят характерные изменения в матке, шейке матки, влагалище, т. е. в органах-мишенях, на которые направлено действие половых гормонов. Исследование циклических изменений в этих органах нашли широкое распространение в клинике для косвенной оценки гормонально: функции яичников.
Измерение базальной температуры. Базальная (утренняя ректальная температура у женщин изменяется в зависимости от фазы менструального цикла: в первой фазе она ниже 37:. во второй (после овуляции) повышается на 0,4—0,8°С, за 3—2 дня л менструации снова снижается. Циклические изменения базальной температуры позволяют судить о наличии одно- или двухфазного цикла. Во многих случаях можно определить и время овуляции.
Механизм двухфазной температуры связывают с колебаниями уровня эстрогенов и прогестерона. В эксперименте показано, что эстрогены понижают базальную температуру, прогестерон — повышает, оказывая раздражающее влияние на цент: терморегуляции. Базальную температуру измеряют одним и тем же термометром в прямой кишке утром в одно и то же время (сразу после пробуждения).
Существует 4 основных типа базальной температуры: первый — характерен для нормального двухфазного цикла (после овуляции температура повышается на 0,4—0,8 °С, накануне менструации снижается); второй — свидетельствует о наличии недостаточности прогестерона (температура во второй фазе повышается незначительно — на 0,2—0,3°С); третий — наблюдается при недостаточной эстрогенной насыщенности и недостаточности прогестерона (температура во второй фазе повышается лишь за несколько дней до менструации на 0,2—0,6 °С); четвертый — монофазная ректальная температура (без подъема выше 37 °С), отмечается при ановуляторном цикле и свидетельствует о неполноценной гормональной функции яичников, об отсутствии овуляции и желтого тела.