Литературный обзор
Введение
Впервые врачевание малыми дозами было предложено в 1790 г. Самуилом Ганеманом. Он же предложил принцип similia similibus curantur (подобное лечится подобным). К концу XX века появились научные публикации и было начато системное изучение в соответствии с современными требованиями к экспериментальной и клинической фармакологии сверхмалых доз (СМД) активных веществ.
Многолетними исследованиями института биохимической физики им. Н.М. Эмануэля показано, что сверхмалые дозы (СМД) биологически активных веществ не уступают по эффективности действия обычным дозам этих же веществ, а в ряде случаев и превосходят их. [1]
К настоящему времени накоплены обширные данные о физиологических свойствах сверхмалых дозах (полимодальная «дозозависимость», «расщепление» эффекта, активность потенцированного препарата в молярных и субмолярных концентрациях). Все эти сведенья говорят, что активность СМД обусловлена процессом их приготовления – потенцированием. Предполагается, что в процессе потенцирования молекулы растворителя (вода, спирт или водно-спиртовые смеси) ориентируются вокруг растворенного вещества в определенном – кластерном – порядке.
Исследования потенцированных средств в сверхмалых дозах показали, что они обладают тонкой молекулярно-клеточной активностью, вполне доступной изучению современными экспериментальными методами.
Активность потенцированных средств воспроизводима и специфична. Это позволяет использовать их для решения ряда актуальных проблем современной фармакологии.
Активированные антитела – новый класс лекарственных средств, полностью соответствующих требованиям доказательной медицины, но в силу технических причин их формально называют гомеопатическими. Все препараты, содержащие сверхмалые дозы антител, создаются на общих для современной фармакологии принципах – с экспериментальным изучением специфической фармакологической активности, проведением токсикологических испытаний, применением двойного плацебоконтролируемого метода в клинических испытаниях.
Антитела имеют особое строение, и объединены в антиидиотипическую сеть, содержащую память всех антигенов организма. Сенситизируя антиидиотипическую сеть, потенцированные антитела актуализируют голографическую память организма без структурной перестройки патологического синдрома, вследствии чего их действие носит щадящий характер. Так же имеется эффект кумуляции при длительной терапии СМД антител, не сопровождающаяся увеличением дозировки применяемого препарата.
Воздействуя на естественные антитела, СМД антител опережающее переводят их в иное фазовое функциональное состояние. В одних случаях антитела сами вызывают позитивную динамику патологического процесса – вплоть до выздоровления или формирования ремиссии, в других – повышают чувствительность к ранее проводимому лечению, что позволяет значимо сократить дозу применяемых традиционных фармакологических препаратов.
Одним из таких препаратов является препарат, содержащий в своём составе антитела к гамма-интерферону человека аффинно очищенные. Несмотря на хорошие данные исследований, таблетки имеют сравнительно низкий показатель высвобождения действующего вещества. Поэтому очень важно подобрать оптимальный состав вспомогательных веществ ( дезинтегрантов), улучшающих растворимость и высвобождение антител к гамма-интерферону.
интерферон дезинтегрант антитело эндогенный
Интерферон - биологический эффектор эндогенных регуляторов физиологических функций
Система интерферонов ( ИФН) сформировалась в филогенезе тогда же, когда возникла иммунная система. Однако с самого начала она отличалась от иммунной системы. Система ИНФ не имеет ни специализированных клеток, ни тем более органов, она существует в каждой клетке, т.к. каждая клетка может быть заражена вирусом и должна иметь систему распознавания и элиминации чужеродной генетической информации ( вирусной нуклеиновой кислоты).
Основные биологические свойства интерферона
Противовирусное действие за счет ингибирования вирусной репликации. Механизм действия связан с индукцией 2-5-олигоаденилатсинтетазы, протеинкиназы и Мх1 белка.
Противомикробное действие проявляется за счет повышения продукции макрофагами токсинов ( NO, НО, 2,3- дезоксигеназы и др.).
Активирует защитные механизмы специфического иммунитета.
Индуцирует антигены МНС 11 класса. Повышает экспрессию антигенов МНС ( молекулы комплекса гистосовместимости) 1 класса. Повышает экспрессию Fc-рецепторов, увеличивает продукцию иммуноглобулинов.
Повышает адгезию ( клеточное «сцепление») за счет повышения экспрессии поверхностных протеинов- ICAM-1. Ингибирует синтез коллагена. Стимуляция синтеза фибронектина.
Влияет на клеточный рост и дифференцировку – ингибирует пролиферацию злокачественных клеток, активирует NK-клеток( естественные киллеры). Механизм действия связан со стимуляцией или подавлением экспрессии c-myc онкогена. Ингибирование экспрессии EGF рецепторов ( рецептор эпидермального фактора роста). Индукция экспрессии антигенов МНС 11 класса.
Простое перечисление этих эффектов свидетельствует о том, что по значимости данная система сравнима с системой иммунитета, а по универсальности даже превосходит её.
По мере эволюции имела место дупликация интерферонвых генов и функциональная специализация, поэтому исходная функция ИФН изменилась. В настоящее время насчитывают около двух десятков ИФН, подразделяемых на три класса, которые имеют разные индукторы, клетки-продуценты и различаются функционально.
В результате исследований по связыванию ИФН клетками, в основном выполненных с помощью меченных 125Iмолекул ИФН, было установлено, что ИФН специфически связывается только с чувствительными к данному типу ИФН клетками. Число специфических рецепторов для ИФН на поверхности клетки зависит от типа клетки, их возраста и других характеристик. Рецепторы для ИФН-γ существенно отличаются от рецепторов к ИФН-α/β . Даже гены, детерминирующие их синтез, находятся в разных хромосомах .
Круг препаратов, способных индуцировать выработку интерферонов, насчитывает несколько сотен веществ различной природы, круг которых постоянно расширяется.
Интересным классом препаратов являются полимерные гетероцепные полифенолы растительного происхождения, в первую очередь производные госсипола. Так же появились сведенья, что препараты, обладающие иммуномодулирующими свойствами (левамизол, декстрансульфат, бациллы Кальмета и Герена) тоже способны индуцировать выработку ИФН-γ.
Так как индукторы ИФН имеют различную химическую структуру, можно предположить, что в ответ на их действие происходит выделение ИФН различных антигенных типов. Имеются предположения, что определённые группы препаратов стимулируют синтез определенных антигенных типов ИФН.
К числу индукторов, стимулирующих синтез ИФН-γ, относятся Т клеточные митогены, а именно лектины, оксиданты, антилимфоцитарные сыворотки и фрагменты их иммуноглобулинов, специфические антигены и аллоантигены, участвующие в распознавании клеток. Синтез ИФН-γ активируют некоторые микроорганизмы, вирусы. Так же это могут быть соли тяжелых металлов и иммуномодуляторы. Он синтезируется и при взаимодействии Т- клеток с не Т-клетками. Имеются сведенья, что поли(И)×поли(Ц) при определенных условиях также индуцирует синтез ИФН-γ в неприлипающей фракции лимфоцитов.
Наиболее часто используемые в качестве индукторов ИФН-γ лектины ФГА (фитогемаглютинин) и Кон А ( конканавалин А) могут индуцировать синтез ИФН как в мышиных, так и в человеческих лимфоцитах. Немитогенные лектины ( агглютинин проростков пшеницы) также способен на стимуляцию синтеза ИФН-γ.
ИФН-γ синтезируется также в ответ на специфические антигены бактериального и вирусного происхождения. В клетках уже сенсибилизированных синтез ИФН-γ происходит намного быстрее при стимуляции антигеном, чем при индукции митогенами. Так при антигенной стимуляции выход его наблюдается уже через 2 ч после контакта антигена со специфической мишенью.
Клетками- продуцентами эндогенного ИФН- являются Т-хелперы 0 и 1 типов, клетки иммунологической памяти, Т-киллеры, естественные киллеры, дендридные клетки, В-лимфоциты.
Регуляция иммунного ответа является результатом непосредственного взаимодействия клеток иммунной системы или опосредованного воздействия на них ряда биологически активных медиаторов. Эти вещества объединены общим названием лимфокины ( к ним относится и ИФН) – связующие молекулы внутри- и межклеточных реакций. ИФН могут воздействовать на клетки иммунной системы, изменяя клеточную поверхность, продукцию и секрецию внутриклеточных белков, функциональную активность лимфоцитов.
Активированные Т-клетки, синтезируя ИФН-γ, могут « подкреплять» функциональную активность антигенпрезентирующих клеток. ИФН-γ, синтезированный Т-лимфоцитами, стимулирует антивирусный клеточный иммунитет.
ИФН-γ воздействует на клеточную поверхность, увеличивая число Fc-рецепторов для IgG. Этот класс рецепторов помогает макрофагам распознавать и уничтожать иммунные комплексы, осуществлять фагоцитоз.
Большинство исследователей полагают, что ИФН-γ служит для макрофагов дифференцировочным сигналом, причём он гораздо активнее воздействует на Fc-рецепторы, чем ИФН-α/β.
ИФН-γ стимулирует поступление Ca+2 в клетки и активирует кальмодулиновый обмен, который приводит к индукции IIклассов антигенов ГКГ( главный комплекс гистосовместимости).
ИФН-γ участвует в синтезе других ИЛ. Так он индуцирует синтез 8 пептидов в покоящихся и стимулированных Т-клетках, а также высвобождение нейтрофилами лизосомальных энзимов, которые участвуют в цитотоксической активности клеток.
Для активации противоопухолевого и антимикробного механизмов требуется стимуляция макрофагов соответствующими факторами. Предобработка макрофагов ИФН-γ усиливает продукцию ИЛ-1( интерлейкинов 1). Он в свою очередь является регулятором действия ИФН-γ.