В табл. 8 приведены рекомендуемые дозы применения аминогликозидов при нормальной функции почек.
Таблица 8
Рекомендуемые схемы применения аминогликозидов
при нормальной функции почек
|
| Возраст | Доза | Периодичность | |
| Способ введения | ||||
| Амикацин | Внутримышечно | взрослые, дети старше 14 лет | 0,5 г (максимальная суточная доза - 1,5 г) | каждые 8 - 12 ч |
| дети до 14 лет | 5 - 7,5 мг/кг (максимальная суточная доза - 15 мг/кг) | каждые 8 – 12 ч | ||
| Внутривенно | взрослые, дети старше 14 лет | по 1 - 1,5 г | 1 раз в сутки через 24 ч | |
| дети до 14 лет | 7,5 – 10 мг/кг | по показаниям через 24 ч | ||
| Гентамицин | Внутримышечно | взрослые, дети старше 14 лет | 0,5 - 1 мг/кг (максимальная суточная доза - 5 мг/кг) | каждые 8 - 12 ч. |
| дети до 14 лет | По 1 мг/кг (максимальная суточная доза - 4 мг/кг) | каждые 8 - 12 ч | ||
| Внутривенно | взрослые, дети старше 14 лет | 3 - 4 мг/кг | 1 раз в сутки через 24 ч | |
| дети до 14 лет |
Таким образом, антибактериальный эффект аминогликозидов коррелирует с соотношением Смакс/МПК, в связи с чем введение высоких доз и удлинение интервала дозирования оптимизируют фармакодинамическое взаимодействие антибиотика с микробной клеткой при локации инфекции как в кровяном русле, так и в очагах с затрудненным диффузным переносом [19].
1. 5 Определение b-лактамных антибиотиков в сыворотке крови и смешанной нестимулированной слюне
Слюнные железы и полость рта являются одной из зон возможного распределения лекарственных веществ.
Стимулированная слюна стабилизирует значения отношения концентраций веществ в слюне к таковой в плазме крови.
Методы стимулирования саливации:
– механические (движения языка, сочетание инертных материалов: использование не ароматизированной жевательной резинки);
– вкусовые (лимонная кислота, ароматизированные таблетки, фруктовые капли);
– фармакологические (ацетилхолин и др.).
Для определения антибиотиков в слюне используют также и микробиологические методы [23].
Основные корреляции концентраций лекарственных веществ в крови и слюне приведены в табл. 9.
Таблица 9
Корреляции кнцентраций в сыворотке крови и смешанной слюне
| Вещество | Доза / способ введения | Сmax в крови | Сmax в слюне |
| Ампициллин | 0,556 г (внутривенно) 0,556 г (внутрь) | 41,4 мкг/мл 3 мкг/мл | 0,45 мкг/мл 0,025 мкг/мл |
| Эритромицин | 7,5 мг/кг веса добровольцев | 4,07 мкг/мл | 0,84 мкг/мл |
| Эритромицина стеарат | 0,7 г | 2,5 мкг/мл | 0,57 мкг/мл |
| Гентамицин | 3 мг/кг однократное введение двукратное введение трехкратное введение | 10,9 мкг/мл | 7,1 мкг/мл |
| Амикацин | 15 мг/кг | 33,4 мкг/мл | 25,4 мкг/мл |
Через 4 – 6 часов после введения концентрация антибиотиков снижается, а через 24 часа они не обнаруживаются в исследуемых средах.
Таким образом, условия введения антибиотиков в организм человека должны быть оптимально скорректированными для их более точного определения в крови и жидкости ротовой полости.
2. Экспериментальная часть
Проведено определение содержание b-лактамных антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне практически здоровых лиц (средний возраст 20±2 года, n = 10). В предварительно подготовленные пробы сыворотки крови и ЖРП вводились добавки бензилпенициллина, ампициллина, оксациллина, цефазолина и цефотаксима (40 и 20 мкг/мл). С использованием потенциометрических сенсоров определялось содержание антибиотиков в биосредах (через 10, 60, 120 мин). Полученные данные статистически обрабатывались по программе МНК и таблиц программы Microsoft Exсel.
Для оценки достоверности различий при альтернативном варьировании содержания антибиотиков в сыворотки крови и ЖРП рассчитывались коэффициенты Стьюдента и определялась доверительная вероятность.
В табл 1. приведены данные по содержанию антибиотиков в крови и смешанной слюне практически здоровых лиц.
Таблица 1
Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне практически здоровых лиц (средний возраст 20±2 года, n = 10), внесенные добавки M±m.
| Антибиотик | Введено, мкг/мл | Найдено, мкг/мл. | ||||||
| Сыворотка | Жрп | |||||||
| 10 мин | 60 мин | 120 мин | 10 мин | 60 мин | 120 мин | |||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | |
| Бензилпеницилин | 40 20 | 35±7 18±6 | 34±8 17±7 | 20±3 10±4 | 37±5 19±4 | 33±8 18±5 | 18±4 10±3 | |
| P1>0,05 | P2>0,05 | P3<0,001 | P4>0,05 | P5>0,05 | P6<0,001 | |||
| P7>0,05 | ||||||||
| P8<0,05 | ||||||||
| P9<0,05 | ||||||||
| Ампициллин | 40 20 | 39±8 19±6 | 36±9 18±8 | 34±7 18±5 | 41±3 17±5 | 36±8 18±6 | 34±6 16±4 | |
| P1>0,05 | P2>0,05 | P3<0,001 | P4>0,05 | P5>0,05 | P6<0,001 | |||
| P7>0,05 | ||||||||
| P8<0,05 | ||||||||
| P9<0,05 | ||||||||
| Оксациллин | 40 20 | 42±6 21±7 | 39±6 19±7 | 38±6 17±5 | 38±6 19±3 | 39±5 18±5 | 37±4 17±4 | |
| P1>0,05 | P2>0,05 | P3<0,001 | P4>0,05 | P5>0,05 | P6<0,001 | |||
| P7>0,05 | ||||||||
| P8<0,05 | ||||||||
| P9<0,05 | ||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| Цефазолин | 40 20 | 44±9 21±8 | 41±8 21±6 | 41±6 18±5 | 38±6 19±4 | 37±5 18±5 | 35±6 18±4 |
| P1>0,05 | P2>0,05 | P3<0,001 | P4>0,05 | P5>0,05 | P6<0,001 | ||
| P7>0,05 | |||||||
| P8<0,05 | |||||||
| P9<0,05 | |||||||
| Цефотаксим | 40 20 | 38±8 19±6 | 36±9 18±7 | 35±7 16±8 | 39±6 18±4 | 37±5 19±3 | 36±4 17±4 |
| P1>0,05 | P2>0,05 | P3<0,001 | P4>0,05 | P5>0,05 | P6<0,001 | ||
| P7>0,05 | |||||||
| P8<0,05 | |||||||
| P9<0,05 | |||||||
| *P1- по сравнению с данными, полученными через 10 мин для сыворотки крови; P2 - по сравнению с данными, полученными через 60 мин для сыворотки крови; P3 – по сравнению с данными, полученными через 120 мин для сыворотки крови; P4- по сравнению с данными, полученными через 10 мин для ЖРП; P4 - по сравнению с данными, полученными через 60 мин для ЖРП; | P5 – по сравнению с данными, полученными через 120 мин ЖРП; P6 – по сравнению с данными, полученными через 10 мин для сыворотки и ЖРП; P7 – по сравнению с данными полученными через 60 мин для сыворотки и ЖРП; P8 – по сравнению с данными полученными через 120 мин для сыворотки и ЖРП; |
Показано, что содержание БП в сыворотке крови через 60 мин находится на уровне его содержания через 10 мин (p1>0,05); через 120 мин БП понижается до (20±3) мкг/мл и статистически достоверно отличается от его содержания через 10 и 60 мин (p3<0,001).