Эти расчеты основываются либо на определении удельного веса жидкости, либо на определении увеличения объема растворителя после прибавления и растворения сухих веществ.
Если эти величины определены достаточно точно, то можно легко определить, сколько нужно к отвешенному сухому медикаменту добавить по весу воды, чтобы получить требуемый объем раствора.
Например, требуется изготовить 40% раствор глюкозы с удельным весом 1,132, т. е. 100 мл весят 113,2 г; глюкозы взято 40 г. Следовательно, воды надо взять 113,2 — 40 = 73,2 г.
В организм можно вводить без особых осложнений не более 2 мл обычных инъекционных растворов. Если же одновременно нужно впрыснуть больше указанного количества, то свойства вводимых жидкостей в той или иной мере должны приближаться к плазме человеческой крови, например по величине осмотического давления, по качественному и количественному составу ионов, по вязкости, по значению рН от 7,2 до 7,4.
Растворы для впрыскиваний должны быть совершенно прозрачны,, за исключением специальных прописей взвесей или эмульсий, и, что особенно важно, они должны быть безусловно свободны от всяких видимых невооруженным глазом посторонних частичек (пыли, волосков, обрывков ваты, фильтровальной бумаги, осколков стекла и пр.), т. е. таких частичек, на присутствие которых в других растворах, настойках или жидкостях, не вводимых парентерально, не обращают внимания. Поэтому методы фильтрования растворов, предназначенных для наполнения ампул, должны отличаться большей тщательностью и фильтровальные материалы должны быть более плотными, чем в других случаях. Аппаратура, трубопроводы и окружающая среда должны быть таковы, чтобы профильтрованные растворы не могли вновь загрязниться.
Обычно растворы для подкожного введения пропускают через фильтры, работающие под давлением или под вакуумом. Размеры их бывают весьма различны и зависят от количества фильтруемой жидкости. 'По своей конструкции они ничем не отличаются от- обыкновенных фильтров.
Так как растворы, разливаемые в ампулы, не содержат значительного количества взвешенных частиц и осадков, фильтр-прессы и тому подобные фильтры здесь мало применимы.
Фильтр «грибок». Для фильтрования небольших количеств инъекционных растворов иногда применяют фильтры, называемые «грибкам и» (рис. 1).
Они работают по следующему принципу: нефильтрованный раствор по трубопроводу / поступает в емкость 2, куда помещен фильтр (грибок) 3, завернутый в два слоя бязи, в слой ваты и в слой бельтинга (фильтрующий материал может быть заменен в зависимости от фильтруемой жидкости). Фильтр 3 соединен с бутылью 4 или другой емкостью, выдерживающей разность давления.
Для предотвращения попадания профильтрованного раствора в вакуум-линию 6 устанавливают ловушку 5. Обычно в один бак 2 помещают несколько фильтров. По мере наполнения бутыли 4 чистым раствором ее отключают от общей сети вакуума, закупоривают и просматривают на содержание в жидкости физических загрязнений. При этом бутыль с раствором освещается сильным лучом света. Если жидкость окажется чистой, то она поступает в разливочное отделение, если — загрязненной, то ее выливают обратно в бак.
Перед работой через фильтр пропускают столько воды, чтобы из него были удалены все посторонние примеси и механические загрязнения.
Затем приступают к фильтрованию раствора. При этом первую часть, т. е. разбавленный раствор, отделяют от общей массы фильтра. Для очистки фильтра без его разборки, в обратном направлении пропускают пар или дистиллированную воду.
Наполнение ампул производят различными методами. Процесс наполнения ампул под вакуумом происходит почти так же, как и мытье под вакуумом. Ампулы опускают открытыми концами в жидкость и помещают в герметически закрытый аппарат, из которого выкачивают воздух до определенной нормы, устанавливаемой экспериментальным путем, так как от степени разрежения воздуха зависит и степень наполнения.
При вакууме 1 am ампулы заполняются полностью, при 0,5 am — наполовину и т. д.
После заполнения ампул их поворачивают открытыми шейками кверху, закрывают аппарат и выкачивают воздух. При этом из шеек (капилляров) высасывается жидкость.
Другой метод удаления жидкости из капилляров состоит в следующем: ампулы, в капиллярах которых осталась жидкость, ставят в шкаф открытыми концами кверху. Шкаф герметически закрывают, а затем в него под давлением подают профильтрованный воздух. При небольшом избыточном давлении жидкость из капилляров продавливается в ампулу. Этот метод имеет преимущество перед первым. После удаления жидкости капилляры ампул запаивают.
Кроме указанных способов, существуют другие автоматические или полуавтоматические способы наполнения ампул.
При небольшом количестве ампул самым простым способом является наполнение их при помощи стеклянной бюретки. Но вследствие малой производительности такие бюреточные способы наполнения ампул для производственных целей непригодны. Их можно использовать только для лабораторных надобностей.
При сравнении всех методов наполнения ампул жидкостями оказывается, что каждый из них имеет свои положительные и отрицательные стороны.
Например, наполнение ампул поодиночке имеет важные преимущества: капилляры остаются чистыми; запаивание их не представляет трудностей в отношении пригорания и прилипания к капиллярам медикамента; растворы в ампулах меньше загрязняются. Кроме того, этот метод наполнения можно объединить с автоматической отрезкой капилляров, отмериванием требуемого количества жидкости, запайкой ампул и т. д., т. е. автоматизировать метод; рабочий только устанавливает пустые ампулы в аппарат, наливает жидкость в резервуар и принимает запаянные ампулы.
Но такие полуавтоматы малопроизводительны. В лучшем случае они, при обслуживании одним рабочим, могут выпустить в час 700—800 ампул емкостью по 1—2 мл. Расход газа при этом составляет около 2 м3, а расход электроэнергии 0,2 л. с.
Кроме того, такие полуавтоматы требуют весьма высокой стандартизации формы и размеров пустых ампул, температуры и конфигурации пламени, определенной скорости работы механизмов и т. д. В противном случае, много ампул будет разбито, плохо запаяно, неправильно наполнено и пр.
При наполнении ампул под вакуумом капилляры могут загрязниться, особенно — густыми и вязкими растворами; растворы в ампулах могут также больше загрязниться, чем при предыдущем способе; автоматизация других процессов ампулирования сложнее (например, запайки ампул). Но производительность данного метода значительно выше, чем при одиночном способе.
Обмывка капилляров. При наполнении ампул под вакуумом многие густые и липкие жидкости прилипают к капиллярам, образуя пленку, которая при запаивании может обуглиться и загрязнить содержимое ампулы.
Для предотвращения такого загрязнения существует несколько методов:
1. сначала наполняют ампулы более концентрированным раствором, а потом прибавляют до требуемой нормы профильтрованную инъекционную воду, омывая ею капилляры;
2. в лабораторных условиях капилляры омывают паром ;
3. на крупных производствах лекарственное вещество, приставшее к стеклу, удаляют при помощи специального пульверизатора в который одновременно подают сжатый воздух и профильтрованную инъекционную воду через краны. Держа за рукоятку пульверизатор, ампульщица направляет струю распыленной воды, образованную посредством распылителя, наконечника и колпачка.
Заполненные ампулы переносят в специальные шкафы с двумя дверцами. С противоположной стороны ампулы вынимают для запайки.
В помещениях, служащих для мытья пустых ампул и заполнения их растворами, а также в других смежных помещениях должна соблюдаться идеальная чистота, без чего нельзя избавиться от появления механических загрязнений в ампулах с инъекционными жидкостями.
Быстрота и качество запайки ампул зависят от температуры, формы пламени и легкоплавкости стекла. В лабораторных условиях несколько ампул можно, хотя и медленно, запаять даже на спиртовой горелке.
Обычно для запайки ампул применяют специальные или газовые паяльные горелки, которые дают спокойное, малосветящее, не коптящее пламя, имеющее форму заостренного конуса. Голубой конус, охватывающий внутреннюю часть пламени, имеет более высокую температуру, на самом же конце его температура наивысшая. В этом месте запайка-ампул происходит почти мгновенно.
Процесс запайки можно производить двумя способами: ручным и автоматическим.
Запайка ампул считается удовлетворительной:
1. если на концах шеек не осталось острых, легко отламывающихся кончиков;
2. если на ампулах нет шароподобных вздутий, которые легко бьются;
3. если при сильном встряхивании ампулы не пропускают капельки жидкости.
Для более надежной проверки ампулы нагревают в окрашенном растворе (например, метиленовой сини) и оставляют до полного их охлаждения.
Ампулы, жидкость которых окрасилась, отбрасывают как брак. (Такую проверку обычно производят после стерилизации наполненных и запаянных ампул).
Без надлежащей стерилизации в ампулах с инъекционными жидкостями могут оставаться патогенные микроорганизмы и их споры. При продолжительном хранении таких ампул даже единичные экземпляры микробов или спор могут размножаться до огромных количеств. Если впрыснуть больному препарат, содержащий некоторое количество патогенных микробов или их спор, то последние, найдя в организме человека хорошие условия для своего развития, могут быстро размножиться и явиться причиной новой болезни или даже смерти больного. При этом чем больше было введено болезнетворных микробов и их спор, тем больше опасность заражения больного.