Исследования в этом направлении начались давно и, например, существование условнорефлекторного лейкоцитоза было хорошо известно уже И.П.Павлову, который оценил это явление, как факт большого биологического значения. В дальнейшем была доказана возможность условнорефлекторного воспроизведения многих других гематологических реакций.
Первые наблюдения в указанном направлении были еще сделаны в связи с изучением так называемого пищевого лейкоцитоза и суточных
колебаний лейкоцитарного состава крови.
Обстоятельное изучение условной пищевой лейкоцитарной реакции было проведено в 50-ые годы ( Н.В.Петрищенко, 1952, Н.К.Фруентов,
1953). В опытах на крысах И.В.Петрищенко показал,что при длительном соблюдении пищевого режима у животных можно выработать условнорефлекторный лейкоцитоз на время кормления. В случае изменения пищевого режима рефлекс этот угасает только через 12 дней. Интересные наблюдения над группой терапевтических больных были проведены С.К.Киселевой. Один вид пищи во время завтрака и обеда вызывал у них увеличение общего количества лейкоцитов. У части больных, кроме того, возрастало количество эритроцитов, в среднем на 11%. Изменение лейкоцитарной формулы у большинства испытуемых сводилось к сдвигу в сторону нейтрофилеза и лимфопении. При перемещении времени завтрака на 1-2 часа у 13 больных на другой день соответственно перемещалась и условная лейкоцитарная реакция. В этом опыте выявилась роль второй сигнальной системы, так как больных накануне предупреждали о перенесении времени приема пищи.
С.К.Киселева обратила внимание также на то, что выраженность лейкоцитарной реакции стояла в прямой зависимости от характера и вкусовых качеств пищи, а также от пищевой и общей возбудимости нервной системы. Наконец, у 14 больных наблюдалось ослабление или извращение пищевой условнорефлекторной реакции на фоне медикаментозного сна. Очевидно, развитие торможения в коре больших полушарий у больных, находящихся в состоянии сна ведет к исчезновению аналитической и синтетической функции коры, делает невозможным осуществление условнорефлекторной реакции , обусловленных возбуждением определенных отделов головного мозга.
Наоборот, стимуляция процессов возбуждения кофеином способствует резкому повышению условнорефлекторного пищевого лейкоцитоза (И.К.Фруентов,1953).
Исследования В.Н.Черниговского и А.Я.Ярошевского (1953) свидетельствуют о том, что наиболее ценную информацию о механизмах кортикальных влияний можно получить во время хронического опыта, исследуя состояния гемопоэза (кровь, костный мозг) в процессе выработки положительных и отрицательных условных рефлексов.
При исследовании условнорефлекторных изменений лейкоэритроцитарного состава крови в хроническом опыте на 4 собаках применя-
лось слабое надпороговое электрокожное раздражение, вызывающее
пассивно-оборонительную реакцию, но достаточно отчетливые изменения в морфологическом составе крови (М.И.Ульянов,1962).
Условный раздражитель (звук метронома) сочетался с электрокожным болевым раздражителем по короткоотставленному способу. Периодически испытывалось изолированное действие условного раздражителя без подкредления, что позволяло наблюдать процесс становления условного рефлекса. Кроме того, исследовали динамику угасания и последующего восстановления выработанных условных рефлексов. До начала работы с животными, а также в различные периоды эксперимента, собак подвергали общему гематологическому обследованию (гемограмма, миелограмма). Результаты исследования крови показали, что при болевом раздражении возникает кратковременное повышение количества лейкоцитов и эритроцитов. Лейкоцитоз, возникающий в первые минуты после раздражения, обусловлен главным образом повышением абсолютного количества нейтрофилов. В отдельных случаях при раздражениях большей интенсивности наблюдался ряд особенностей. Увеличивалось количество элементов цитолиза, в основном нейтрофилов и в меньшей степени лимфоцитов: встречались мононуклеары с повышенной базофилией (плазматизацией) протоплазмы. Число этих элементов, а также типичных плазматических клеток в ходе опыта заметно возрастало.
В результате электрокожного подкрепления действия метронома у животных вырабатывался условный оборонительный рефлекс. Первые проявления условнорефлекторных изменений морфологического (в частности лейкоцитарного) состава периферической крови были отмечены после 4-9 опытов. Окончательное формирование условного рефлекса наблюдалось в результате 5-14 сочетаний электрокожного раздражения с действием условного агента. К этому времени условнорефлекторные изменения лейкоцитарного и эритроцитарного состава крови полностью соответствовали безусловнорефлекторным.
При действии условного раздражителя морфологические сдвиги не только в количественном, но и в качественном отношении были схожи с изменениями, которые наблюдались при действии безусловного раздражителя. Имеются в виду не только изменения лейкоцитарной формулы, но также увеличение числа клеток цитолиза. Число плазматических клеток в опытах с условно-болевым раздражением также, как правило, возрастало. Наблюдения показали, что условно-рефлекторные изменения морфологического состава крови у собак при стереотипных
условиях опыта носят достаточно стойкий характер. Общее гематологическое обследование животных позволило установить, что в процессе выработки условных рефлексов фоновые величины основных гематологических показателей претерпевают значительные изменения.
В таблице N4 представлены результаты исследования периферической крови и костного мозга у одной из подопытных собак. Из таблицы видно, что исходные данные были в пределах физиологической нормы. Ко времени выработки и упрочения условного рефлекса количество эритроцитов и ретикулоцитов значительно увеличилось. Цветовой показатель снизился. Миелограмма показывает, что количество эритробластов уменьшилось. Парциальная эритробластограмма обнаруживает
ИЗМЕНЕНИЕ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО СОСТАВА
ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У СОБАКИ.
таблица 4
показатель |исходные к моменту при угасан. при восстановл.
| данные выработки условного условного
| условного рефлекса рефлекса
| рефлекса
|
перифер.кровь |
--------------- |
гемоглобин,% |84 89 71 85
эритроциты млн/мкл |6.94 7.9 6.28 7.0
цветовой показатель |0.61 0.56 0.57 0.6
ретикулоциты,% |0.35 0.8 0.2 -
лейкоциты тыс/мкл |14.4 4.5 8.2 10.0
эозинофилы |6/864 8/760 4/328 8/800
нейтрофилы: |
палочкоядерные |2/228 9/855 5/410 6/600
сегментоядерные |69/9936 54/5130 72/5904 60/6000
лимфоциты |19/2736 23/2185 16/1312 21/2100
моноциты |4/576 6/570 3/246 5/500
продолжение таблицы 4
костный мозг
миелокариоциты,тыс/мкл|200 180 - 100
миелобласты,% |- 0.1 0.25 1.0
промиелоциты,% |1.5 1.2 1.0 2.6
миелоциты: |
нейтрофильные,% |2.5 3.0 1.25 1.0
эозинофильные,% |1.5 0.7 0.75 0.4
метамиелоциты: |
нейтрофильные,% |6.5 13.0 3.0 10.6
эозинофильные,% |0.75 0.7 0.25 1.2
палочкоядерные: |
нейтрофилы,% |29.0 30.8 28.0 20.4
эозинофилы,% |1.75 1.5 1.5 1.6
сегментоядерные: |
нейтрофилы,% |16.5 8.0 16.0 15.8
эозинофилы,% |0.25 0.5 - 0.2
базофилы,% |0.75 - 1.0 -
лимфоциты,% |1.25 1.0 0.5 1.0
моноциты,% |0.75 1.0 0.5 0.2
проэритробласты,% |0.25 0.1 0.25 0.6
эритробласты,% |32.75 25.3 40.25 30.8
ретикулярные клетки,% |1.5 6.8 4.0 6.0
клетки Феррата,% |1.0 2.5 0.5 2.0
плазматические клетки,%1.25 3.7 1.0 4.0
мегакариоциты |4.0 11.0 2.0 9.0
индекс лейко/эритро |1.9 2.4 1.3 1.7
продолжение таблицы 4
нейтрофилограмма |
----------------- |
миелоциты,% |7.5 15.5 4.5 8.5
метамиелоциты,% |18.0 15.5 8.5 17.0
палочкоядерные,% |49.0 42.5 39.0 33.0
сегментоядерные,% |25.5 26.5 48.0 41.5
|
эритробластограмма |
------------------ |
проэритробласты,% |1.0 2.0 1.0 1.0
эритробласты: |
базофильные,% |26.0 22.0 28.0 14.0
полихроматофильные,%45.0 28.0 40.0 46.0
оксифильные,% |28.0 48.0 31.0 39.0
[ 1 (стр.531)]
резкое возрастание числа ортохромных эритробластов (3 порядка).
Все это позволяет думать об активации эритропоэза в смысле интенсификации созревания (гемоглобинизация) и выхода элементов красной крови в периферическое русло. Общее число лейкоцитов оставалось нормальным. Вместе с тем наблюдалась абсолютная нейтропения со сдвигом влево. Данные исследования гемограммы и миелограммы свидетельствуют о дегенеративном характере созревания нейтрофилов и сохранности фазы выхода зрелых гранулоцитов в периферическую кровь.
Сравнительное изучение миелограммы обнаруживает, кроме того, отчетливое увеличение процентного содержания ретикулярных, а также плазматических клеток - с 3,75% до 13%. В норме, по данным
Г.А.Ряжкина(1956) количество их у собак колеблется от 0,5% до 7,4% .
Таким образом, одновременное исследование периферической крови и стернальных пунктатов костного мозга позволило установить преимущественно истинный характер гематологический сдвигов, наблюдаемых в процессе выработки условного рефлекса. Вместе с тем, исследование костного мозга обнаружило большое разнообразие и глубину гематологических изменений,что свидетельствует о высокой реактивности кроветворных органов.
Есть основания полагать,что указанные изменения явились результатом воздействий на нервную систему животного и тесно связаны с преобладанием процессов воздуждения в ЦНС.
В правильности такого предположения убеждают опыты с угасанием условного рефлекса. В опытах на 2-х собаках наблюдалось постепенное угасание условного лейкоцитарного рефлекса при многократном изолированном применении звука метронома без подкрепления.