Желчеобразование стимулирует блуждающий нерв и гуморальные факторы – гастрин, секретин, соляная кислота, прием богатого белками и жиром корма. Лютинский (2001), Р.Шмидт, Г.Тевс (1996) утвержают: основным стимулятором сократительной активности желчного пузыря служит холецистокинин, секретируемый железами слизистой оболочки 12-перстной кишки.
Исследованию функций печени в поддержании гомеостаза посвящены работы отечественных и зарубежных авторов, обобщив данные работ Николаева 1989, Арчакова А.И. 1975, Головенко Н.Я. 1981, Каплас А., Альварес А., 1977, KepplerD., HagmannW., RappS. etal. 1985, я составила таблицу 2, представляющую сведения об основных функциях печени.
3. Патофизиология гепатопатий
Печеночная недостаточность (гепатопатия) это токсико-воспалительные дегенеративные повреждения клеток паренхимы печени, при которых происходит снижение одной или нескольких функций печени ниже уровня, необходимого для обеспечения нормальной жизнедеятельности организма. Механизмы развития печеночной недостаточности до конца еще не изучены.
Общий патогенез гепатопатий: Установлена роль свободнорадикального окислительного повреждения основных компонентов клеток. Патогенные факторы провоцируют перекисное (пероксидное) окисление липидов. Перекисное окисление уменьшает гидрофобность липидов, изменяет их конформацию, приводит к образованию ковалентных сшивок между молекулами липидов или липидов и белков, вследствие этого повреждаются мембраны гепатоцитов, клеточные органеллы, ядерные мембраны. Скобелева Т.В. (1986) отмечает, что повышение проницаемости мембран нарушает функции субклеточных структур.
Освобождаются лизосомальные ферменты - гидролазы, усугубляя повреждения клеточных мембран, некоторые ферменты изменяют свою активность и способствуют замедлению репаративных процессов в поврежденных клетках. Мышкин В.А. 1998, сообщает о снижении активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Белки клеток приобретают антигенные свойства, стимулируют образование аутоантител (антиядерные, антимитохондриальные, специфичные к липопротеиду печени аутоантитела) и сенсибилизацию лимфоцитов. Аутоантитела фиксируются на мембране гепатоцитов, провоцируют воздействие сенсибилизированных лимфоцитов на гепатоциты. Аутоиммунная реакция проходит по принципу гиперчувствительности замедленного типа.
Представляют интерес изменения в морфогенезе гепатоцитов и соответственно макроизменения в строении всей печени. Карташова 1982, установила: активные репаративные процессы протекают путем внутриклеточной регенерации с появлением 2-ядерных тетраплоидных печеночные клетки в функциональном отношении активней одноядерных диплоидных гепатоциты, составляющих нормальную ткань.
Характер повреждающего фактора, продолжительность воздействия, индивидуальная чувствительность организма определяют степень поражения паренхимы печени и вид регененрации – нормальный или патологический.
Узел регенерации в случае патологической регенерации не имеет нормальной связи с центральной веной, не восстанавливается полная структура узла, соотношение долек и балок, сосудистых образований портального тракта и центральной вены. Последствия данных процессов – гипоксия, ведущая к разрастанию соединительной ткани с образованием ложных долек, нарушение сосудистой архитектоники.
Сосудистые нарушения сопровождаются развитием портальной гипертензии и сердечно-сосудистых нарушений, отмечает Федоскин В.Н. 1999, это определяет наличие у больных гепатопатиями таких клинических признаков, как асцит, расширение вен передней брюшной стенки, спленомегалия.
При поражениях паренхимы печени происходят значительные нарушения множества выполняемых ею функций и большинства процессов, оказывающих влияние на весь организм. Изучению особенностей, последствий этих нарушений посвящено и посвящается множество работ, проводимых специалистами гуманной и ветеринарной медицины.
Ознакомившись с трудами, освещающими изменения физиологических, биохимических процессов при гепатопатиях, Молостовой Л.В.,1988, Карпенко Л.Ю., Тиханина В.В. 1998. Шулутко Б.П., 1995 Баркагон 1988. Иванова Е.П. 1983. А.В.Демидова, 1999, Лычева В.Г 1998., MarderV.J., FeinsteinD.J., FrancisC.W., ColmanR.W., 1994, справочными материалами под ред. Е.И.Чазова, 1990,. под ред. В.И. Покровского. 1992, Хазанов А.И. 1996, и др. авторов, я посчитала удобным для восприятия основные патологические процессы, их особенности, следствия, клинические проявления свести в табл. 3, 4
В медицинской гепатологии распространенной патологией является Холелитиаз - обменное заболевание гепатобилианой системы, характеризующееся образованием желчных камней в печеночных желчных протоках (внутрипеченочный холелитиаз), в желчном пузыре (холецистолитиаз), в общем желчном протоке (холедохолитиаз). У людей выявлена половая, возрастная, расовая предрасположенность к данной болезни: отношение числа женщин к числу мужчин 2:1, средний возраст и старше, у индейцев чаще, чем у европейцев, на последнем месте азиаты и негры. (Джозеф М.Хендерсон., 1999). Патофизиологические аспекты холелитиаза – желчные камни образуются, если в желчи недостаточная концентрация желчных кислот или высокая концентрация холестерина. (Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. 1991,) Существует 2 вида желчных камней: холестериновые и пигментные. Нарушение состава желчи, образование агрегатов холестерина, дисфункция желчного пузыря способствуют формированию холестериновых камней. У людей в 80% случаев встречаются холестериновые конкременты. Повышенин содержания холестерина и риска образования холестериновых камней наблюдается при ожирении, холецистите, гипотиреозе, инсулярной недостаточности, при лечении эстрогенами, после хирургических операций с резекцией подвздошной кишки, т.к.нарушается циркуляция печеночно-кишечных составных частей желчи: изменяется пул и абсорбция желчных кислот. У собак, по данным Лидия Томассет, Бернар Буви 1999, холелитиаз собак редко встречаемая патология, составляющая около 1% заболеваний желчного пузыря. Образование желчных камней ассоциируются у собак с холециститом, холангиогепатитом, бактериальным инфицированием желчного пузыря и желчных протоков. Желчные конкременты пигментные черные из билирубината кальция, локализуются в желчном пузыре, пузырном протоке, желчном протоке, печеночных протока. Вопрос, образуются ли у собак холестериновые камни при повышении содержания холестерина в крови при гипотиреозе, ожирении, сахарном диабете, а также существование возрастной, половой, породной принадлежности требует дальнейшего изучения.
Классификация гепатопатий, этиология, генетическая (Породная) предрасположенность
Существует несколько вариантов классификаций гепатопатий с учетом этиологических факторов, патогенетических процессов и форм проявлений. Из-за уникальности строения печени, многообразия ее функций трудно выделить идеальную классификацию. В медицинской практике гепатологи пользуются Мексиканской классификацией 1976 г.(Табл.6) заболеваний печени, охватывающей патологии всей гепатобилиарной системы, Джозеф М.Хендерсон, 1999 представил классификациюпогистологическому принципу.
В зарубежной ветеринарной медицине часто ссылаются на Классификацию по HardyR.M. (1989)
По течению различают острую и хроническую печеночную недостаточность. Острая печеночнаянедостаточность развивается быстро, на протяжении нескольких часов или дней, и при своевременной терапии может быть обратимой. В случае неоказания своевременной помощи развивается энцефалопатия, печеночная кома. В медицинской практике летальность при острой печеночной недостаточности составляет 60-80% (69). Хроническая печеночная недостаточность развивается постепенно, на протяжении нескольких недель или месяцев, но присоединение провоцирующих факторов (токсические вещества, интеркурентная инфекция, физическое переутомление, токсическое воздействие некоторых лекарственных препаратов, одномоментное удаление большого количества асцитической жидкости и т.д.) может быстро спровоцировать развитие печеночной комы.
Этиология
Развитие печеночной недостаточности провоцируют две группы причин: печеночные и внепеченочные.
К первой группе- печеночные причины- относятся патологические процессы, локализующиеся в печени и желчевыводящих путях: 1) инфекционные гепатиты, 2) токсические гепатиты, 3) дистрофии (гепатозы), 4)циррозы печени, 5) камни, 6) первичные опухоли печени 7) воспаления желчевыводящих путей с выраженным холестазом, 8) генетические дефекты гепатоцитов, породная предрасположенность. 9) порто-системные шунты
Ко второй группе причин - внепеченочные относятпатологические процессы, локализующиеся вне печени: 1)экстремальные состояния (шок, коллапс, сепсис, обширные травмы, ожоги); 2)хроническая сердечная недостаточность, осложняющаяся впоследствие циррозом; 3) болезни, сопровождавшиеся интоксикацией организма –распад злокачественных опухолей (TheilenG.B., MadwellB.R., 1987), заболевания репродуктивной сферы – пиометра, простатит, заболевания почек, поджелудочной железы и др. Данные патологии провоцируют появление реактивного гепатита. 4) эндокринные заболевания – эстрогения, сахарный диабет, гиперадренокортицизм (синдром Кушинга) (FeldmanE.C., NelsonR.W., 1987); 5) алиментарные дефициты - белковое голодание, гиповитаминозы (фолиевой кислоты, пантотеновой кислоты, холина) и др. (В.Н.Митин, 1990).
Рассмотрим этиологию наиболее часто встречающихся гепатопатий в ветеринарной практике: инфекционные, токсические, реактивные.
Инфекционные гепатиты вызываются возбудителями инфекционного гепатита (болезни Рубарта), лептоспироза, чумы плотоядных, сальмонеллеза, колибактериоза, бруцеллеза, туляремии, бартонеллеза, эрлихиоза (66, 81, 94) и др. Инвазионные заболевания, провоцирующие поражения печени - протозоозы (пироплазмоз, токсоплазмоз) (Евплов Н.Н., 1994; Сьюзан У. Шоу, П. Ирвин, 2001, GeorgiJ., GeorgiM., 1990), гельминтозы – описторхоз, унцинариоз, токсокароз и др. (47).