Смекни!
smekni.com

Половые гормоны (стр. 5 из 8)

Äî 1968 ã. пîëàãàëè, ÷òî îñíîâíûì àíäðîãåíîì ÿâë. òåñòîñòåðîí, îêàçûâàþùèé íåïîñðåäñòâåííîå äåéñòâèå íà îðãàíû-ìèøåíè. Îäíàêî â 1968 ã. Áûëî óñòàíîâëåíî (Bruchovcky, Wilson, 1968), ÷òî â ïðîñòàòå êðûñ òåñòîñòåðîí âîññòàíàâëèâàåòñÿ çàâèñèìîé îò ÍÀÄÔ·Í Δ4-3-îêñèñòåðîèä-5a–ðåäóêòàçîé (îáû÷íî íàçûâàåìîé ñîêðàùåííî 5a–ðåäóêòàçîé). Ïðîäóêò ýòîé ðåàêöèè – äèãèäðîòåñòîñòåðîí (ÄÃÒ). Íàèáîëåå âàæíûå ïóòè ïðåâðàùåíèÿ àíäðîãåíîâ â êîæå ìîæíî ïðåäñòàâèòü ñëåä. îáðàçîì ( ñëàéä ).

Äîëãèå ãîäû ÄÃÒ âî ìíîãèõ òêàíÿõ ñ÷èòàëè áîëåå àêòèâíûì àíäðîãåíîì, ÷åì òåñòîñòåðîí (Dorfman, Shiply, 1956; Huggins, Mainzer, 1957; Saunders, 1963), íî íå ïðèïûñûâàëè åìó ñóùåñòâåííîãî ôèçèîëîãè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ. Âàæíûå ðàáîòû Anderson è Liao (1968), Bruchovsky Wilson (1968) ïîêàçàëè, ÷òî ñïåöèôè÷åñêè ñâÿçàííûé ñ ðåöåïòîðíûì áåëêîì (èëè áåëêàìè) ÄÃÒ çàäåðæèâàåòñÿ â ÿäðàõ êðûñèíîé ïðîñòàòû. Èñõîäÿ èç îáùåòåîðåòè÷åñêèõ ñîîáðàæåíèé ïîëàãàþò, ÷òî âêëþ÷åíèÿ ãîðìîíîâ â ýòè ÿäðà ñëóæèò íåîáõîäèìîé ïðåäïîñûëêîé àêòèâàöèè ãåíîâ è, ñëåäîâàòåëüíî, òêàíåâîãî ðîñòà ïîä âîçäåéñòâèåì àíäðîãåíîâ. Ïîýòîìó â ïðîñòàòå ÄÃÒ ëó÷øå âûïîëíÿåò ýòó ðîëü, ÷åì òåñòîñòåðîí. Òàêèì îáðàçîì, äåéñòâèå àíäðîãåíîâ íà êëåòî÷íîì óðîâíå îñóùåñòâëÿåòñÿ ÷åðåç ñëåä. îáÿçàòåëüíûå ñòàäèè:

1. âêëþ÷åíèå ïðåãîðìîíà (ò.å. òåñòîñòåðîíà èëè äðóãèõ àíäðîãåíîâ);

2. ïðåâðàùåíèå â ÄÃÒ;

3. ñâÿçûâàíèå ñî ñïåöèôè÷åñêèìè áåëêîâûìè ðåöåïòîðàìè;

4. ïåðåíîñ â ÿäðà

Âîçìîæíû âèäîâûå ðàçëè÷èÿ, à â äðóãèõ îðãàíàõ ìîãóò ïðèîáðåòàòü ñóùåñòâåííîå çíà÷åíèå èíûå 5a –âîññòàíîâëåííûå ìåòàáîëèòû. Òàê â ïðîñòàòå ñîáàê ìîæåò áûòü àêòèâåí 5a àíäðîñòàí-3a ,17a –äèîë, à 5a àíäðîñòàí-3b ,17b äèîë ìîæåò óñèëèâàòü ñåêðåòîðíóþ àêòèâíîñòü ñàëüíûõ æåëåç êðûñ.

Îáìåí òåñòîñòåðîíà äî ÄÃÒ îòíþäü íå ÿâë. åäèíñòâåííûì âàæíûì ïóòåì âçàèìîïðåâðàùåíèÿ àíðîãåíîâ â ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíÿõ. Ñàì òåñòîñòåðîí ìîæåò ñèíòåçèðîâàòüñÿ â íàäïî÷å÷íèêàõ è ÿè÷íèêàõ in situ èç íåàêòèâíûõ ñîåäèíåíèé èëè ìåíåå àêòèâíûõ àíäðîãåíîâ. Ïîýòîìó ïðåäøåñòâåííèêè òåñòîñòåðîíà ìîæíî ðàññìàòðèâàòü êàê “ïðåãîðìîíû”, äàæå åñëè îíè íå èìåþò ñîáñòâåííîé àíäðîãåííîé àêòèâíîñòè. Òàêîé ïîäõîä ïðèìåíèì è â áîëåå øèðîêîì ñìûñëå: íàïðèìåð, äëÿ ïðîÿâëåíèÿ äåéñòâèÿ ïðîãåñòåðîíà îí äîëæåí ïîäâåðãíóòüñÿ 5a âîññòàíîâëåíèþ äî 5a ïðåãíàí-3,20-äèîíà, à äëÿ ïîëíîé àêòèâàöèè òèðîêñèíà íåîáõîäèìî åãî ïðåâðâùåíèå â òðèéîäîòèðîíèí â îðãàíå-ìèøåíè.  òîæå âðåìÿ íåêîòîðûå ÷óâñòâèòåëüíûå ê àíäðîãåíàì òêàíè ìîãóò ðåàãèðîâàòü íà íåìåòàáîëèçèðîâàííûé òåñòîñòåðîí.

Ýòî – òêàíè ïðîòîêà ïåðâè÷íîé ïî÷êè (âîëüôîâà ïðîòîêà è ñêåëåòíîé ìóñêóëàòóðû, âêëþ÷àÿ ëóêîâè÷íî-ãóá÷àòóþ (levator ani) ìûøöó ó áîëüøåíñòâà âèäîâ æèâîòíûõ, íà êîòîðûå òåñòîñòåðîí, ïî-âèäèìîìó, îêàçûâàåò íåïîñðåäñòâåííîå âîçäåéñòâèå.

Èìåþùèåñÿ êëèíè÷åñêèå è ýêñïåðåìåíòàëüíûå íàáëþäåíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî õàðàêòåð âêëþ÷åíèÿ è îáìåíà àíäðîãåíîâ â ïðîñòàòå â îñíîâíîì àíàëîãè÷åí òàêîâîìó â êîæå è ïðîèçâîäíûõ îò íåå ñòðóêòóðàõ.