ЖЕНСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ.
Основным местом синтеза женских половых гормонов – эстрогенов (от греч. оistros – страстное влечение) являются яичники и желтое тело; доказано также образование этих гормонов в надпочечниках, семенниках и плаценте. Впервые эстрогены обнаружены в 1927 г. В моче беременных женщин, а в 1929г. А.Бутенандт и одновременно А.Дойзи выделили из этого источника эстрон: который оказался первым стероидным гормоном, полученным в кристалическом виде. В настоящее время открыты две группы женских половых гормонов, отличающихся по своей химической структуре и биологической функции: эстрогены (главный представитель – эстрадиол) и прогестины (главный представитель – прогестерон). (слайд)
Наиболее активный эстроген – эстрадиол, преимущественно синтезируемый в фолликулах; 2 остальных эстрогена являются производными эстрадиола и синтезируются также в надпочечниках и плаценте. Все эстрогены состоят из 18 атомов углерода. Секреция эстрогенов и прогестерона яичником носит циклический характер, зависящий от фазы полового цикла; так в первой фазе цикла в основном синтезируются эстрогены, а во второй – ïðеимущественно прогестерон. Предшественником этих гормонов в организме является, как и в случае кортикостероидов, холестерин, который подвергается последовательным реакциям гидроксилирования, окисления и отщепления боковой цепи с образованием прегненолона. Завершается синтез эстрогенов уникальной реакцией ароматизации первого кольца, катализируемой ферментным комплексом микросом – ароматазой; предполагается, что процесс ароматизации включает минимум три оксидазные реакции и все они зависят от цитохрома P-450.
Следует указать, что во время беременности в женском организме функционирует еще один эндокринный орган, продуцирующий эстрогены и прогестерон, - плацента. Установлено, что одна плацента не может синтезировать стероидные гормоны и что функционально полноценным эндокринным органом, по всей видимости, является комплекс мать–плацента–плод – фетоплацентарный комплекс. Особенность синтеза эстрогенов заключается также в том, что исходный материал – холестерин – поставляется организмом матери; в плаценте осуществляются последовательные превращения холестерина в прегненолон и прогестерон. Дальнейший синтез имеет место только в тканях плода.
Ведущую роль в регуляции синтеза эстрогенов и прогестерона играют гонадотропные гормоны гипофиза (ФСГ и ЛГ), которые опосредованно, через рецепторы клеток яичника и систему аденилатциклаза – цАМФ и, возможно, путем синтеза специфического белка контролируют синтез гормонов.
Эстрогены у небеременной женщины образуются преимущественно в яичниках, в клетках теки фолликулов, хотя некоторое их количество выделяет и кора надпочечников. При оперативном удалении половых желез кора надпочечников может в некоторой мере компенсировать их эстрогенобразовательную функцию. Яичники продуцируют в сутки в среднем 0,25 – 0,35 мг первичного эстрогена – эстрадиола 17b. Наибольшее количество его выделяется в период между 10 –22 днями цикла, наименьшее – в начале и в конце цикла. Всего в течение цикла в яичниках вырабатывается около 10мг эстрогенов. Количество эстрогенов, которое выделяется в течение суток с мочой , в начале нормального менструального цикла возрастает медленно, в середине цикла быстро повышается, после овуляции понижается, а затем постепенно повышается. Т.о., графически выделение эстрогенов с мочой на протяжении цикла можно изобразить в виде двух волн. Максимум первой волны отмечается непосредственно перед овуляцией и совпадает с самым высоким уровнем гонадотропинов. Вершина второй волны выделения эстрогенов совпадает с временем расцвета желтого тела (21 - 23-й день цикла). В крови на протяжении цикла определяется мало эстрогенов. Они начинают обнаруживаться только с 12-го дня цикла, количество их затем неуклонно нарастает и резко падает перед самой менструацией. Некоторое количество эстрогенов находят в тканях яичка, а также в моче мужчин.
Под влиянием эстрогенов, продуцируемых яичником, в период полового созревания происходит рост и развитие половых органов. Эстрогены вызывают регенерацию, рост и пролиферацию эндометрия в первую половину менструального цикла. Они оказывают влияние на циркуляторные процессы в женском организме.
Эстрогены влияют и на яичник, благоприятствуя росту фолликулов, развитию яйцеклетки и функционированию желтого тела.
В зависимости от количества эстрогенов в организме, наступают изменения в коре надпочечников. При увеличении количества эстрогенов толщина коры надпочечников увеличивается. После кастрации наблюдается обратное развитие коры надпочечников, которое предотвращается введением эстрогенов.
Эстрогены оказывают прямое и непрямое (через переднюю долю гипофиза) стимулирующее влияние на функции щитовидной и поджелудочной желез. Так увеличивается в размерах щитовидная железа при половом созревании, ко времени менструации, при беременности и после кастрации. Гиперфункция щитовидной железы чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Малые дозы эстрогенов стимулируют функцию щитовидной железы, однако, при длительном введении больших доз железа находится в состоянии покоя. В свою очередь, функция щитовидной железы оказывает сильное влияние на деятельность яичника. Малые дозы тироксина ускоряют созревание фолликулов, при этом повышается чувствительность яичника к гонадотропинам. Большие дозы тироксина угнетают созревание фолликулов.
Эстрогены, как и андрогены, обладают выраженным анаболическим действием, увеличивают синтез белков и задержку азота в организме. Эстрогены оказывают влияние на рост скелета, особенно в период полового созревания, возможно, посредством воздействия на уровень и обмен кальция в крови. Они регулируют обмен липоидов в организме, предохраняя его от развития атеросклероза.
Распад эстрогенов, скорее всего, происходит в печени, хотя природа основной массы продуктов их обмена, выделяющихся с мочой, пока не выяснена. Они экскретируются с мочой в виде эфиров с серной или глюкуроновой кислотой, причем эстриол преимущественно выделяется в виде глюкуронида, а эстрон – эфира с серной кислотой. Прогестерон сначала превращается в печени в прегнандиол, который экскретируется с мочой в виде эфира с глюкуроновой кислотой.
Ýñòðîãåííûå ãîðìîíû âëÿþò íà âîäíûé îáìåí, ÷òî ïðîÿâëÿåòñÿ ëàáèëèíîñòüþ åãî íà ïðîòÿæåíèè âñåãî âðåìåíè ðàñöâåòà ô-öèè ïîëîâûõ æåëåç, öèêëè÷åñêèìè êîëåáàíèÿìè âåñà æåíùèíû, ñâÿçàííîãî ñ èçìåíåíèÿìè ñîäåðæàíèÿ âîäû â îðãàíèçìå íà ïðîòÿæåíèè ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà. Íåçíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå âåñà íàáëþäàåòñÿ ïåðåä îâóëÿöèåé è áîëåå çíà÷èòåëüíîå – íàêàíóíå ìåíñòðóàöèè. Ïðè ýòîì ïîâûøàåòñÿ ñîäåðæàíèå âîäû â èíòåðñòèöèàëüíîé òêàíè, ó íåêîòîðûõ æåíùèí ïîÿâëÿþòñÿ ñêðûòûå îòåêè, îùóùåíèÿ íàïðÿæåíèÿ è ïîëíîòû. Çàäåðæêà âîäû â îðãàíèçìå ñâÿçàíà ñ ïîâûøåíèåì ïðîíèöàåìîñòè ñîñóäîâ è óñèëåííûì àíòèäèóðåòè÷åñêèì ÿâëåíèåì çàäíåé äîëè ãèïîôèçà. Ýñòðîãåíû â êîìáèíàöèè ñ ãåñòàãåíàìè äîâîëüíî çíà÷èòåëüíî ïîâûøàþò ïðîíèöàåìîñòü ñîñóäîâ.
Êëèíè÷åñêèå è ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ óêàçûâàþò, ÷òî ýñòðîãåíû, ïðè äîïîëíèòåëüíîì âëèÿíèè ãîðìîíà æåëòîãî òåëà âûçûâàþò â ïîëîâîì àïïàðàòå áåðåìåííîé íå òîëüêî ïðîöåññû ãèïåðòðîôèè è ãèïåðïëàçèè ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, íî è çíà÷èòåëüíûå áèîõèìè÷åñêèå èçìåíåíèÿ, íàïðàâëåííûå íà îáåñïå÷åíèå äîëãîñðî÷íîãî îáåñïå÷åíèÿ ýíåðãåòè÷åñêîãî óðîâíÿ â ðîäàõ. Íåäîñòàòîê ýñòðîãåíîâ â îðãàíèçìå áåðåìåííîé ìîæåò òîðìîçèòü ïðîöåññû ãèïåðòðîôèè è ãèïåðïëàçèè ìûøå÷íûõ âîëîêîí, ÷òî âåäåò ê íåäîðàçâèòèþ ìàòêè è ñëàáîñòè ðîäîâîé äåÿòåëüíîñòè. Ýñòðîãåíû âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ñïîñîáñòâóþò íàêîïëåíèþ êîíòðàêòèëüíûõ áåëêîâ ïî÷òè â 2 ðàçà è óâåëè÷èâàþò çàïàñû ôîñôîðíûõ ñîåäèíåíèé, êîò. âëèÿþò íà èñïîëüçîâàíèå óãëåâîäîâ ðàáîòàþùåé ìûøöåé.Ýñòðîãåíû ñòèìóëèðóþò ìîáèëèçàöèþ ãëèêîãåíà èç äåïî è ôèêñàöèþ åãî ìûøöåé ìàòêè. Ïîâûøàåòñÿ óðîâåíü ñîäåðæàíèÿ ãëþêîçû â êðîâè áåðåìåííîé è â ìûøöå ìàòêè. Ïàðàëëåëüíî íàêîïëåíèþ óãëåâîäîâ è ôîñôîðíûõ ñîåäèíåíèé íàáëþäàåòñÿ çàêîíîìåðíîå ïîâûøåíèå êðåàòèíà, âàæíîãî êîìïîíåíòà ýíåðãåòè÷åñêèõ ïðîöåññîâ â ðàáîòàþùåé ìûøöå. Ïîä äåéñòâèåì ýñòðîãåíîâ èçìåíÿþòñÿ áèîýëåêòðè÷åñêèå ïðîöåññû â ìàòêå. Ñîçäàþùàÿñÿ ïðè ýòîì îïòèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ èîíîâ êàëèÿ ñâÿçàíà ñ èäåàëüíûì ïîðîãîì ðàçäðàæåíèÿ, ÷òî îáåñïå÷èâàåò íîðìàëüíóþ ñïîíòàííóþ äèíàìèêó ìàòêè è õîðîøóþ ðåàêòèâíîñòü åå ê îêñèòîöèíó.