Этакриновая кислота (урегит). Действие начинается через 30 минут после приёма внутрь и через 15 минут после внутривенного введения. Максимальный эффект наблюдается соответственно через 2 ч и 45 минут, продолжительность действия составляет 6-8 и 3 часа соответственно.
Форма выпуска таблетки по 50 мг, ампулы, содержащие по 0,-5г натриевой соли этакриновой кислоты, которую при внутривенном введении разводят в изотоническом растворе. Этакриновую кислоту назначают по 50 мг утром после еды, при необходимости дозу увеличивают до 100 мг/сут.
Калийсберегающие диуретики
Обладают небольшим диуретическим эффектом. В клинической практике используется 3 препарата:
Триамтерен;
Амилорид;
Спиринолактон.
Триамтерен (птерофен). Выпускается в капсулах по 50 и 100 мг, а также в виде фиксированных комбинированных препаратов:
Триамур композитум (25 мг триамтерена; 12,5 мг гидрохлортиазида);
Диазид (50 мг триамтерена; 25 мг гидрохлортиазида);
Максзид (75 мг триамтерена и 50 мг гидрохлортиазида).
Триамтерен даёт слабый антигипертензивный эффект, но весьма эффективен в отношении уменьшения потери калия в комбинации с гидрохлортиазидом в соотношении 1 : 0,5.
Триампур применяют по 1-2 таблетки на приём 1-2 раза в день.
Триамтерен противопоказан при гиперкалиемии (более 5,5 ммоль/л), анурии, гиперчувствительности к нему, тяжёлой недостаточности функции печени, одновременно с приёмом препаратов калия, ингибиторов АПФ.
b-Адреноблокаторы
| Кардиоселективные (b1-АБ) | Кардионеселективные (b1b2-АБ) | ||
| СМА- | СМА+ | СМА- | СМА+ |
| МетопрололАтенололПрактололБетаксолол | ТалинололАцебуталол | ПропранололТимололСоталолНадололКарведилол | ОкспренололАлпреналолПиндолол |
Прочие b-АБ: лабетолол, медроксолол, целипролол, буциндолол, небиволол.
Побочные действия b-АБ:
Брадикардия;
Артериальная гипотония;
Нарастание левожелудочковой недостаточности;
Бронхоспазм;
Усиление синдрома Рейно и перемежающейся хромоты;
Нарушение половой функции (в редких случаях);
Гиперлипидемия;
Сонливость, слабость, снижение быстроты реакции, депрессия.
Противопоказания к применению b-АБ:
Абсолютные
Брадикардия менее 50 уд/мин;
Артериальная гипотензия (САД менее 100 мм. рт. ст.);
Бронхообструктивный синдром;
СССУ;
АВ блокады II-III степени;
Декомпенсированная сердечная недостаточность;
Относительные
Сахарный диабет в стадии декомпенсации;
Синдром Рейно и облитерирующий атеросклероз нижних конечностей.
b-АБ рекомендуют назначать при наличии стенокардии, перенесённого ИМ, тахиаритмии, сердечной недостаточности.
Лечение проводится под контролем ЧСС (не менее 50-55 уд/мин) и АД.
Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал). Наиболее популярное и эффективное средство. Выпускается в таблетках по 10, 20, 40, 60, 80 и 90 мг, капсулах пролонгированного действия индерал LA по 60, 80, 120 и 160 мг, в виде растворов для инъекций по 1 мг/мл в ампулах по 1 и 5 мл.
Биодоступность при приёме внутрь менее 30%, период полувыведения 2-3 ч. Около 95% находиться в связанном состоянии с белками плазмы.
Назначают по 40 мг 2 раза в сутки, затем дозу постепенно увеличивают до 320 мг/сут в 3-4 приёма. Поддерживающая доза 120-240 мг/сут.
Метопролол (беталок, спесикор). Селективный b-АБ с биодоступностью 50%. Максимальное снижение систолического давления наблюдается через 2 часа после приёма и продолжается 6 часов, диастолическое давление стабильно снижаеться через несколько недель регулярного приёма препарата. Метопролол назначают при АГ по 50-100 мг/сут, иногда суточная доза может составить 150-450 мг.
Атенолол (атенол, тенормин). Эталонный препарат из группы кардиоселективных b-АБ без собственной симпатомиметической активности. Назначают в начальной дозе 25-50 мг/сутки, через 2 недели дозу можно увеличить до 50-100 мг/сутки. При почечной недостаточности – подбор в зависимости от клиренса креатинина: менее 15 – доза 25 мг/сутки, 15-35 – доза 50 мг/сутки; более 35 – доза 100 мг/сутки.
Бетаксолол (локрен) обладает оптимальными фармакокинетическими и фармакодинамическими характеристиками. Он на 90% всасывается внутрь при приеме и лишь 10% подвергается биотрансформации при первом прохождении через печень. Масимальное содержание препарата в крови регистрируется через 3-4 часа после приёма, а антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Бетаксолол в 4 раза прочнее, чем остальные b-АБ (атенолол, метопролол) связывается с b1-АР. Монотерапией бетаксололом в дозе 10-20 мг/сутки можно добиться стойкого гипотензивного эффекта у 92% больных гипертензией I-II степени.
Небиволол является конкурентным и избирательным ингибитором b1-АР, одновременно оказывая мягкое сосудорасширяющее действие за счёт модуляции высвобождения ЭФР. Препарат урежает ЧСС и снижает АД как в состоянии покоя, так и при физической нагрузке, снижает периферическое сопротивление, улучшает диастолическую функцию и повышает фракцию выброса левого желудочка. У пациентов с сопутствующей стенокардией оказывает выраженный антиангинальный эффект. Назначается в дозе 5 мг/сут.
Блокаторы медленных кальциевых каналов (антагонисты кальция)
Все группы БКК являются эффективными и хорошо переносимыми антигипертензивными средствами. Для регулярного лечения предпочтение следует отдавать длительно действующим препаратам. Не рекомендуется широкое использование короткодействующего нифедипина, особенно в дозе 40 мг и выше в сутки, так как он может вызывать ишемические осложнения (повышается смертность у больных, перенесших инфаркт миокарда).
БКК являются препаратами выбора у больных со стабильной стенокардией и пожилых пациентов. Исследование SystEur продемонстрировало способность дигидропиридинов длительного действия предупреждать развитие инсульта у пожилых больных с ИСАГ.
Верапамил и дилтиазем противопоказаны при нарушениях проводимости и сердечной недостаточности.
Классификация по химическому составу
Фенилалкиламины: верапамил (финоптин, изоптин);
Дигидропиридины: нифедипин (коринфар, кордафен, адалат, фенигидин), нитрендипин (байпресс), никардипин (баризин), нисолдипин, фелодипин (плендил), исрадипин (ломир);
Бензотиазепины: дилтиазем (дилзем, кардил);
Пиперазины: лидофлазин, циннаризин, флюнаризин.
Классификация БКК (T. Toko-Oka, W. G. Nayer, 1995)
| Группа | I поколение | II поколение | III поколение | |
| A | Б | |||
| Дигидропиридины | Нифедипин | Нифедипин SR/GITSФелодипин ER Никардипин SR | БендипинФелодипинНикардипинИсрадипинМакидипинНилвадипинНимодипинНисолдипин | Амлодипин (амлор, норваск) |
| Бензотиазепины | Дилтиазем (кардил, дилзем) | Дилтиазем SR | ||
| Фенилалкиламины | Верапамил (изоптин, финоптин) | Верапамил SR | ||
SR – sustained release; GITS – gastro intestinal therapeitic system; ER – extened relaese
Свойства БКК:
Снижают повышенное периферическое сосудистое сопротивление;
Мало влияют на нормальное АД;
Не дают серьёзных побочных эффектов;
Не изменяют липопротеидный профиль крови;
Оказывают вазопротективное действие;
Вызывают регресс гипертрофии левого желудочка;
Благоприятно влияют на почечный кровоток;
Предупреждают развитие атеросклероза сосудов;
Не вызывают ортостатической гипотензии.
Побочные эффекты БКК:
Вазодилятация, характеризующаяся головной болью, покраснением кожи лица, сердцебиением, периферическими отёками;
Отрицательное инотропное действие, усугубление сердечной недостаточности;
Нарушение АВ-проводимости (верапамил, дилтиазем);
Диспепсические расстройства в виде тошноты, запоров, диареи;
Метаболические нарушения.
C. D. Fulberg (1995) привёл данные 16 контролируемых исследований, свидетельствующих о том, что применение нифедипина достоверно увеличивает смертность больных инфарктом и нестабильной стенокардией, особенно в дозе 40 мг и более. L. H. Opie показали, что при лечении ЭГ большими дозами варапамила, нифедипина, дилтиазема увеличивается риск развития инфаркта миокарда.
Нифедипин (коринфар, адалат, кордафен, фенигидин). Выпускается в виде таблеток и касул по 10 мг (обычные формы) и 20 мг (пролонгированные формы). Пролонгированыне формы нифедипина:
Адалат ретард;
Коринфар ретард;
Прокардия XL;
Нифедипин GITS.
Пролонгированные формы бывают в виде быстрорастворимых капсул замедленного высвобождения (SR) и непрерывного высвобождения (GITS). Доза в одной таблетке замедленного высвобождения эквивалентна двум дозам в капсулах.
Биодоступность всех форм составляет 40-60%. Начало действия нифедипина при приёме капсул внутрь наступает через 30-60 минут, при сублингвальном приёме через 5-10 минут, продолжительность действия 4-6 часов.
Нифедипин непрерывного высвобождения обеспечивает медленную регулируемую скорость высвобождения препарата с поддержанием уровня препарата в плазме крови в течение 6-30 часов после приёма. Суточная доза нифедипина непрерывного высвобождения соответствует суточной дозе препарата в капсулах (60 и 90 мг) и принимается однократно. Нифедипин непрерывно высвобождается, обеспечивая постоянную концентрацию в плазме крови (в среднем 20 нг/мл) в течение суток, тогда как при использовании короткого нифедипина его концентрация в крови в течение суток колеблется от 15 до 70 нг/мл.
Нифедипин короткого действия назначают по 10-20 мг 3-4 раза в день, затем дозу с интервалом 7-14 дней можно довести до 40 мг 3 раза в день. Препараты пролонгированного действия назначают по 20-30 мг 1 раз в день, затем с интервалом 7-14 дней дозу постепенно можно увеличить до 60-90 мг 1 раз в сутки. Максимально допустимая суточная доза для пролонгированных форм 120 мг.
Верапамил в обычных дозах незначительно снижает АД, подавляет АВ-проводимость и автоматизм синусового узла. У больных АГ с нормальной функцией левого желудочка он не приводит к выраженному отрицательному инотропному действию, но при снижении ФВ ниже 30% и увеличении давления заклинивания более 20 мм. рт. ст. способен вызвать клинически значимое кардиодепрессивное действие.