| Время эксперимента(сутки) | Исследуемые вещества | Кол-вопройденныхсекторов | Кол-востоек | Дефекация | Числоуринаций | Груминг | Кол-вопройденныхцентральных секторов |
| 2 день | Селенит натрия | 15,7 ± 1,2 | 5,2 ± 0,6 | 2,7 ± 0,6 | 0,5 ± 0,3 | 1,0 ± 0,4 | 0,3 ± 0,2 |
| 4 день | Селенит натрия | 14,8 ± 1,2 | 4,7 ± 1,1 | 2,5 ± 0,8 | 0,3 ± 0,2 | 0,8 ± 0,4 | 0,5 ± 0,3 |
| 7 день | Селенит натрия | 16,2 ± 1,1 | 5,7 ± 0,9 | 1,8 ± 0,7 | 0,3 ± 0,2 | 1,3 ± 0,6 | 0,3 ± 0,2 |
Примечание - достоверно относительно контрольных данных, * р≤0,05
Таблица 15 – Показатели психоневрологического статуса животных с предварительным введением селенита цинка в дозе 100 мкг/кг
| Время эксперимента(сутки) | Исследуемые вещества | Кол-вопройденныхсекторов | Кол-востоек | Дефекация | Числоуринаций | Груминг | Кол-вопройденныхцентральных секторов |
| 2 день | Селенит цинка | 15,8 ± 1,6 | 7,0 ± 0,9 | 3,3 ± 0,6 | 0,8 ± 0,3 | 1,5 ± 0,6 | 0,7 ± 0,4 |
| 4 день | Селенит цинка | 15,0 ± 1,9 | 4,5 ± 1,0 | 2,3 ± 0,8 | 0,5 ± 0,3 | 1,2 ± 0,5 | 0,7 ± 0,3 |
| 7 день | Селенит цинка | 16,0 ± 2,1 | 6,3 ± 0,8 | 2,0 ± 0,6 | 0,2 ± 0,2 | 0,8 ± 0,3 | 0,7 ± 0,3 |
Примечание - достоверно относительно контрольных данных, * р≤0,05
Результаты проведённых исследований не выявили существенных отличий между данными контрольной серии опытов и в тестах с предварительным введением селенита натрия и селенита цинка. В динамике изменений во всех экспериментальных группах отмечается тенденция к снижению уровня эмоциональной тревожности, при этом уровень двигательной и познавательной активности варьировал незначительно, однако также несколько снижался. Данный эффект по-видимому связан с привыканием животных к обстановке эксперимента.
4.2 Изучение влияния исследуемых соединений на процессы памяти и обучения
Опыты проведены на 18 белых крысах обоего пола массой 200 – 250 г. Селенит натрия и селенит цинка вводили внутрибрюшинно за 50 - 60 минут до проведения эксперимента в дозе 100 мкг/кг. В контрольных опытах в тех же условиях вводили физиологический раствор. Обучение животных проводили за 24 часа до первой инъекции исследуемых веществ. В каждой группе из 6 животных проводили тест на воспроизведение УРПИ. При помещении животных в экспериментальную установку регистрировали латентный период захода (ЛПЗ) крысы в тёмную камеру и время пребывания в этой камере в течение 3 минут. Для изучения влияния селенита натрия и селенита цинка на мнестические функции в динамике исследование проводили на 2, 4 и затем на 7 сутки после первой инъекции исследуемых веществ. Полученные экспериментальные данные статически обработаны и представлены в таблицах 16 и 17.
Таблица 16 – Оценка ЛПЗ у белых крыс
| Исследуемые вещества | Дозы,мкг/кг | Кол-воживотных | Латентный период первого захода крыс в тёмный отсек в сек. | ||
| 2 день | 4 день | 7 день | |||
| Физ. раствор | 6 | 128,3±21,7 | 115,0±18,3 | 120,8±15,8 | |
| Селенит натрия | 100 | 6 | 122,5±20,0 | 117,5±28,3 | 124,2±37,2 |
| Селенит цинка | 100 | 6 | 119,2±22,8 | 120,2±17,5 | 117,5±25,8 |
Примечание - достоверно относительно контрольных данных, * р≤0,05
Таблица 17 – Оценка времени пребывания белых крыс в тёмном отсеке
| Исследуемые вещества | Дозы,мкг/кг | Кол-воживотных | Время пребывания крыс в тёмном отсеке в сек. | |||
| 2 день | 4 день | 7 день | ||||
| Физ. раствор | 6 | 19,2±7,5 | 20,8±7,8 | 16,7±8,3 | ||
| Селенит натрия | 100 | 6 | 18,3±8,3 | 20,0±11,7 | 15,0±11,7 | |
| Селенит цинка | 100 | 6 | 20,0±11,7 | 20,8±11,1 | 17,5±10,0 | |
Примечание - достоверно относительно контрольных данных, * р≤0,05
Полученные результаты свидетельствуют о том, что исследуемые соединения в условиях экспериментальной нормы не оказывают существенного влияния на процессы памяти и обучения белых крыс.
4.3 Влияние селенита натрия и селенита цинка на координацию движений
В эксперименте были использованы белые крысы обоего пола массой 200 – 250 г. Селенит натрия и селенит цинка вводили внутрибрюшинно в дозе 100 мкг/кг за 60 минут до проведения эксперимента. В контрольных опытах в тех же условиях вводили физиологический раствор. В каждой группе животных проводилась оценка координации движений.
Крыс помещали на горизонтальный стержень диаметром 4 см, вращающийся со скоростью 3 об/мин. Неспособность животных удерживать равновесие на стержне в течение трёх минут рассматривали как проявление нарушения координации движений. Для изучения координации движений в динамике исследование проводили на 2, 4 и затем на 7 сутки после первой инъекции исследуемых веществ.
Полученные экспериментальные данные статически обработаны и представлены в таблице 18.
Таблица 18 – Влияние селенита натрия и селенита цинка (100 мкг/кг) на координацию движений белых крыс
| Исследуемыевещества | Дозы,мкг/кг | Кол-воживотных | Кол-во животных оставшихся на стержне | |||||
| 2 день | 4 день | 7 день | ||||||
| Абс. | % | Абс. | % | Абс. | % | |||
| Физ. раствор | 8 | 4 | 50,0 | 5 | 62,5 | 5 | 62,5 | |
| Селенит натрия | 100 | 8 | 5 | 62,5 | 6 | 75,0 | 6 | 75,0 |
| Селенит цинка | 100 | 8 | 4 | 50,0 | 5 | 62,5 | 5 | 62,5 |
Примечание - достоверно относительно контрольных данных, * р≤0,05
1. В тесте «открытое поле» селенит натрия и селенит цинка не вызывают существенных изменений двигательной, ориентировочно-исследовательской и эмоциональной активности животных.
2. В условиях теста УРПИ установлено, что изучаемые соединения не влияют на процессы обучения и памяти у интактных животных.
3. Селенит натрия и селенит цинка не влияют на координацию движений белых крыс в условиях экспериментальной нормы.
ГЛАВА 5 ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ИССЛЕДУЕМЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ИХ ЭФФЕКТИВНОСТИ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ РАССТРОЙСТВ
В патогенезе органических повреждений головного мозга ведущее значение принадлежит циркуляторным расстройствам. При ишемии головного мозга вследствие уменьшения кровотока ограничивается поступление в ткань кислорода. Происходит нарушение дыхательной цепи митохондрий с повышением уровня восстановленности её компонентов. При этом резко возрастает поток свободных электронов, приводящий к образованию АКФ. В дальнейшем при углублении ишемии нарушаются все жизненно важные функции клетки, усиливаются процессы свободнорадикального окисления, развивается состояние «оксидантного стресса».
Представляло интерес изучить влияние исследуемых соединений на выживаемость животных в условиях нормобарической гипоксии с гиперкапнией, а также на устойчивость белых крыс к циркуляторной гипоксии, вызванной билатеральной окклюзией общих сонных артерий и критическими гравитационными перегрузками.
Учитывая наличие выраженного антиоксидантного действия у селенитов следующим этапом нашего исследования было изучение влияния исследуемых соединений на динамику развития постишемических цереброваскулярных феноменов.
5.1 Влияние селенита натрия и селенита цинка на устойчивость животных к гипоксической гипоксии
Эксперименты проведены на 70 белых беспородных мышах обоего пола массой 23 - 25 г, выращенных в стандартных условиях вивария. Критерием эффективности антигипоксического действия была продолжительность жизни животных. Исследуемые вещества вводили однократно внутрибрюшинно за 10 – 15 минут до начала эксперимента в дозах 30, 50 и 100 мкг/кг. Контролем служил физиологический раствор, вводимый в эквивалентном объеме. Статистика проводилась с помощью «критерия ранговых знаков Уилкоксона» и подтверждена статистикой «критерием знаков» (таблица 19).
Таблица 19 - Влияние селенита натрия и селенита цинка на продолжительность жизни мышей в условиях нормобарической гипоксии (M±m, D%)
| Исследуемые вещества | Дозы,мкг/кг | Кол-воживотных | Среднее время жизни | |
| минуты | D% от контроля | |||
| Физ. раствор | 10 | 57,0±9,0 | --- | |
| Селенит натрия | 30 | 10 | 69,5±22,3* | +21,9%* |
| 50 | 10 | 64,5±8,5** | +13,2%** | |
| 100 | 10 | 58,5±7,5 | +2,6% | |
| Селенит цинка | 30 | 10 | 81,5±24,8* | +43,0%** |
| 50 | 10 | 67,5±17,0* | +18,4%* | |
| 100 | 10 | 59,0±8,8 | +3,5% | |
Примечание
1 * - достоверно относительно физ. раствора; р≤0,05
2 ** - достоверно относительно физ. раствора; р≤0,01
Полученные результаты исследований позволяют утверждать, что селенит натрия и селенит цинка достоверно увеличивают продолжительность жизни животных в условиях нормобарической гипоксии в сравнении с контролем в дозах 30 мкг/кг и 50мкг/кг. Так, при предварительном введении селенита натрия в дозе 30 мкг/кг средняя продолжительность жизни мышей увеличилась на 21,9% по отношению к контролю. В дозе 50 мкг/кг время жизни возросло на 13,2%.При введении селенита натрия в дозе 100 мкг/кг продолжительность жизни белых мышей достоверно не изменялась по сравнению с животным контрольной группы. Более выраженный антигипоксический эффект оказывал селенит цинка. Введение селенита цинка в дозе 30 мкг/кг увеличивало продолжительность жизни животных на 43%. С увеличением дозы антигипоксический эффект селенита цинка уменьшался. Продолжительность жизни белых мышей увеличивалась на 18, 4% при введении селенита цинка в дозе 50 мкг/кг и практически не изменялась при его введении в дозе 100 мкг/кг (рисунок 4).