Кроме того, при лечении алкоголизма широко используют антагонист опиоидных анальгетиков налтрексон, а также различные психотропные средства.
К сожалению, достаточно эффективных лекарственных средств, подавляющих влечение к спирту этиловому, нет.
1.2 Цефалоспориновые антибиотики разных генераций и их представители (цефазолин, цефуроксим, цефотаксим, цефпиром). Механизмы действия. Возможные побочные эффекты. Совместимость с другими противомикробными средствами
Из гриба Cephalosporinum acremonium был выделен ряд антибиотиков, в том числе цефалоспорин С. Его полусинтетические производные получили название «цефалоспорины».
К ним относятся цефалотин, цефалексин, цефаклор, цефо-таксим, цефуроксим, цефоперазон, цефепим, цефтриаксон. Химической основой этих соединений является 7-аминоцефало-спорановая кислота.
По строению цефалоспорины сходны с пенициллинами, Так, обе группы антибиотиков содержат р-лактамное кольцо (л). Однако имеются и существенные различия: структура пенициллинов включает тиазолидиновое кольцо, а цефалоспоринов — дигидротиазиновое (д).
Действуют цефалоспорины бактерицидно, что связано с их угнетающим влиянием на образование клеточной стенки. Аналогично пенициллину они угнетают активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки бактерий.
По противомикробному спектру цефалоспорины относятся к антибиотикам широкого спектра действия. Они устойчивы к стафилококковой пенициллиназе, но многие из цефалоспоринов разрушаются р-лактамазами, продуцируемыми некоторыми грамотрицательными микроорганизмами (например, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes; нередко этот тип р-лактамаз называют цефало-спориназами).
Цефалоспорины условно подразделяют на 4 поколения.
Представители I поколения особенно эффективны в отношении грамположительных кокков (пневмококков, стрептококков, стафилококков). К ним чувствительны и некоторые грамотрицательные бактерии (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis). Они практически не действуют на синегнойную палочку, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные протеи, бактероиды (Bacteroidesfragilis).
Спектр действия цефалоспоринов II поколения включает таковой для препаратов I поколения и дополняется Enterobacter, индолположительными протеями. Ряд препаратов эффективен также в отношении Bacteroides fragilis и некоторых штаммов Serratia (цефокситин, цефметазол, цефотетан). Все препараты этой группы менее активны, чем препараты I поколения, по влиянию на грамположительные кокки. Синегнойная палочка нечувствительна к ним.
Для III поколения цефалоспоринов характерен более широкий спектр действия, особенно в отношении грамотрицательных бактерий. На грамположительные кокки они действуют в меньшей степени, чем цефалоспорины II поколения. Для цефтазидима и цефоперазона отмечено выраженное действие на Pseudomonas aeruginosa. Цефотаксим также действует на этот возбудитель, но в небольшой степени. Цефтизоксим и моксалактам обладают антибактериальной активностью в отношении Bacteroidesfragilis. Эта группа цефалоспоринов действует на Enterobacter, Serratia, а также на штаммы Haemophilus и Neisseria, продуцирующие р-лактамазы. Важным свойством большинства цефалоспоринов III поколения (кроме цефоперазона и цефиксима) является их способность проникать через гематоэнцефалический барьер.
У цефалоспоринов IV поколения еще более широкий противомикробный спектр, чем у препаратов III поколения. Они более эффективны в отношении грамположительных кокков. Обладают высокой активностью в отношении синегнойной палочки и других грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие р-лактамазы. На бактероиды влияют незначительно.
Исходя из путей введения, цефалоспорины подразделяют на 2 группы:
1. Для парентерального применения: цефалотин, цефуроксим цефотаксим, цефепим.
2. Для энтерального применения: цефалексин, цефаклор цефиксим.
Большинство цефалоспоринов плохо всасываются из пищеварительного тракта. Однако часть препаратов абсорбируется достаточно хорошо, и поэтому их вводят энтерально. Биодоступность последних соответствует 50—90% [6, с. 585]. Они накапливаются в крови в бактерицидных концентрациях, что и обеспечивает необходимый фармакотерапевтический эффект.
Через гематоэнцефалический барьер препараты I и II поколения практически не проходят. Вместе с тем, как уже отмечалось, многие цефалоспорины III поколения проникают в ткани мозга.
В крови цефалоспорины частично связываются с белками плазмы. Большинство препаратов выделяются почками (путем фильтрации и секреции), отдельные препараты — преимущественно с желчью в кишечник (цефоперазон, цефтриаксон).
Время «полужизни» (t/2) и режим дозирования различаются для конкретных препаратов разных поколений.
Иногда цефалоспорины комбинируют с ингибитором Р-лактамаз сульбактамом. Это повышает их эффективность при лечении бактериальных инфекций. Одним из таких препаратов является сульперазон (цефоперазон + сульбактам).
Применяют цефалоспорины при заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (например, при инфекциях мочевых путей), при инфицировании грамположительными бактериями в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов.
При катаральной пневмонии (возбудитель — палочка Фридлендера — Klebsiella pneumoniae) цефалоспорины являются препаратами выбора. При инфекциях, связанных с синегнойной палочкой, назначают цефтазияим и цефоперазон. Препаратом выбора при гонорее является цефтриаксон. Для лечения менингита, вызванного менингококками или пневмококками, следует использовать препараты, которые проходят через гематоэнцефалический барьер, например цефуроксим, цефалоспорины III поколения (кроме цефоперазона и цефиксима).
Ряд препаратов (цефокситин, цефтизоксим) эффективен при инфицировании бактероидами (Bacteroides fragilis).
Цефалоспорины у значительного процента больных вызывают аллергические реакции. Иногда отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллинами.
Из неаллергических осложнений возможно поражение почек (наблюдается в основном при использовании цефалоридина и цефрадина). Может возникать небольшая лейкопения. Кроме того, многие препараты вызывают местное раздражающее действие (особенно цефалотин). В связи с этим при внутримышечном введении могут возникать боль, инфильтраты, а при внутривенном - флебиты. Следует также учитывать возможность суперинфекции.
Энтерально применяемые препараты могут вызывать диспепсические явления. При назначении некоторых препаратов (цефоперазон) иногда отмечается гипопротромбинемия.
2. Выпишите рецепты. Письменно дайте информацию по каждому рецепту:
- синонимы (если они имеются);
- показания;
- фармакологическое действие, механизм действия, фармакинетика;
- побочные эффекты;
- противопоказания;
- нежелательные реакции при взаимодействии с другими препаратами;
- возможность замены;
- если рецепт состоит из нескольких препаратов, обоснуйте целесообразность данной комбинации;
2.1 Фенобарбитал и бензокаином (анестезином)
Rp: Phenobarbitali0,05
Anaesthesini 0,3
D. t. d. N 10 in tab.
S. По 1 таблетке на ночь.
- синонимы: Luminal, Barbinal, Donninal.
- показания: бессонница, повышенная возбудимость нервной системы, эпилепсия, хорея, спастические параличи начальной стадии гипертонической болезни (в сочетании со спазмолитическими средствами).
- фармакологическое действие, механизм действия: оказывает успокаивающее, снотворное и выраженное противосудорожное действие. Кроме того, фенобарбитал оказывает особое влияние на функцию печени, повышает ее обезвреживающую активность. Благодаря этому организм человека быстрее может освобождаться от некоторых токсических веществ.
- фармакинетика: препарат назначают внутрь после еды. Как снотворное - за 30-60 минут до сна, лучше в одно и то же время, запивают теплой водой. При применении фенобарбитала опасно принимать алкогольные напитки. Как успокаивающее и спазмолитическое назначают в чистом виде или (чаще) в комбинации с другими лекарственными веществами 2-3 раза в день. Как противоэпилептическое средство препарат назначается врачом по индивидуальной схеме.
- побочные эффекты: при длительном приеме у больных развивается привыкание к препарату, снижается его эффективность и поэтому дозу приходится повышать. Очень серьезным осложнением является развитие зависимости, может сформироваться барбитуромания (разновидность токсикомании).
Если больной эпилепсией принимает фенобарбитал систематически, то опасна резкая отмена его, так как возможно учащение приступов. И, наконец, очень частым проявлением нежелательного действия фенобарбитала являются сонливость, разбитость, нарушение координации движений, снижение артериального давления, кожная сыпь.
- противопоказания: препарат противопоказан при поражении печени и почек. Следует знать, что препарат отпускается из аптеки только по рецептам, для него установлены нормы отпуска, как снотворного - 10-12 таблеток. Больные эпилепсией получают его в диспансерах.
- нежелательные реакции при взаимодействии с другими препаратами:
Усиливает метаболизм ЛС, биотрансформирующихся в печени (за счет активации микросомальных ферментов окисления) и снижает эффект: непрямых антикоагулянтов, в т.ч. варфарина, аценокумарола, фениндиона и др. (понижает уровень антикоагулянтов в крови, при одновременном назначении необходим периодический контроль протромбинового времени для коррекции доз антикоагулянтов), кортикостероидов, препаратов наперстянки, хлорамфеникола, метронидазола, доксициклина (уменьшает Т1/2 доксициклина, этот эффект может сохраняться в течение 2 нед после прекращения приема барбитурата), трициклических антидепрессантов, эстрогенов, салицилатов, парацетамола и др. Фенобарбитал снижает всасывание гризеофульвина и уровень его в крови.
Эффект барбитуратов на метаболизм противосудорожных средств — производных гидантоина (в т.ч. фенитоин) непредсказуем (возможно понижение или повышение концентрации фенитоина в крови, необходим мониторинг плазменных концентраций). Вальпроевая кислота, вальпроат натрия повышают уровень фенобарбитала в крови. Фенобарбитал снижает концентрацию в плазме карбамазепина, клоназепама.
При одновременном применении с другими средствами, угнетающими ЦНС (в т.ч. седативные, снотворные, некоторые антигистаминные, анксиолитики), и алкоголем возможен аддитивный угнетающий эффект. Ингибиторы МАО пролонгируют эффект фенобарбитала (вероятно, вследствие угнетения его метаболизма).