Еще Гиппократ считал, что причиной врожденных деформаций являются механические факторы.
К настоящему времени установлено, что уродства от воздействия механических факторов составляют 2,8%.
К механическим факторам относят: повышенное внутриматочное давление при одновременном маловодий, малые размеры амниона, сращение его, амниотические перетяжки, опоясывание пуповиной, узкий таз, опухоли матки или яичников. Оперативные вмешательства по поводу внематочной беременности так же могут привести к уродствам у последующих на 349 внематочных беременностей обнаружил 30% уродств черепа и нижних конечностей. Аборты также относят к вредным механическим факторам.
Механические сдавления, активные сокращения матки при недостаточном количестве околоплодных вод оказывают наибольшее влияние на эмбрион, особенно в первые 2 месяца беременности. После 6-го месяца беременности, ко времени относительного уменьшения количества околоплодной жидкости, давление плода на стенку матки может привести к аномалии скелета. Спайки амниона могут вызвать у плода амниотические перетяжки, а иногда ампутацию части или целой конечности.
При всех возможностях возникновения деформаций скелета основным моментом является то, что давление, оказываемое на плод, должно быть сильнее, чем внутреннее маточное давление, обусловленное физиологическими внутренними силами.
А. E. Фрумина провела ряд экспериментов на кроликах для получения врожденных уродств конечностей за счет перетяжки околоплодной оболочки по методике Debrunner и Bors. Автор, усовершенствовав эту методику, получила стойкие деформации конечностей у животных и даже врожденные ампутации. Указанные опыты подтвердили роль амниотических перетяжек в возникновении врожденных пороков развития скелета.
При внематочной беременности в большинстве случаев плод деформируется. Нередки аномалии развития у близнецов вследствие механического давления друг на друга. Неправильное положение плода тоже может привести к нарушению структуры и формы органов. Определенное значение в развитии уродств придают связкам амниона. ^
Неблагоприятное влияние лекарственных веществ на развитие плода известно давно. Так, в 1887 г.П. К - Кубасов выявил вредное воздействие на формирование плода наркотических веществ. В последующем этот факт подтвердили П.Г. Светлова, В.И. Бодяжина, А.П. Дыбан, А.Г. Пап с соавторами, 3.Ф. Исаченко, Е.А. Лотош, Е.П. Меженина, Е.А. Пожидаев, Ю.С. Вишняков, М.Л. Тараховский и Т.Д. Задорожная и другие, испытавшие различные лекарственные препараты.
Duraiswami, Warkany, Beandry, Horn-stein, Peer, Gordon, Gucera, Tuch-mann- Duplessis, Tuchmann- Duplessis, Merci-er-Parot и другие доказал и, что возникновение порока развития нередко связано с приемом лекарств в период беременности, особенно в первые месяцы, что объясняется несовершенством механизмов адаптации развивающегося организма к изменяющимся условиям среды, в которой он находится. По сообщению этих авторов, высокую тератогенную активность проявляют все противоопухолевые цитостатические препараты, большие дозы гормонов, гипогликемизирующие антидиабетические сульфонамиды, ряд антикоагулянтов, наркотики, салицилаты, инсулин и др.)
В.И. Бодяжина указывает, что при длительном применении прогестерона, АКТГ, андрогенов и других гормональных средств возникают аномалии развития половой системы, надпочечников, щитовидной железы и других органов плода. Предполагается, что лекарственные препараты, обладающие свойствами антиметаболитов, нарушают различные звенья биосинтеза структурных и ферментативных белков эмбриональных клеток. Тератогенное влияние больших доз витамина А отмечали Е.А. Лотош, Woollam и др.
Известны данные о вредном влиянии и других медикаментов. Так, в эксперименте на животных установлено отрицательное влияние на плод хлоридина, 6-меркаптопурина, хинина, бигумаля, хлористого кальция, сернокислой магнезии. Доказано, что один и тот же препарат может вызвать самые разнообразные пороки развития и различные лекарственные препараты способствуют возникновению аналогичных врожденных аномалий развития. Это утверждение совершенно справедливо, оно было подтверждено в последующем многими исследователями.
Мы также провели 202 эксперимента для изучения характера врожденных пороков развития у белых крыс и выяснили, что введение одного и того же препарата вызывает самые различные уродства у потомства крыс. Хлоридин вводили внутрибрюшинно в дозе 0,5-1% раствора, а 6-меркаптопурин - 0,8% раствор 6-М, растворенный в 0,35% содовом растворе, вводили из расчета 30 мг сухого вещества на 1 кг веса животного на 9-12-й день беременности. В 34,2% мы получили прекращение беременности у самок, в 23% - гибель беременных крыс. Из родившихся живых крысят у 46,6% выявлены дефекты опорно-двигательного аппарата, а именно: искривление позвоночника, недоразвитие и искривление конечностей, врожденные ампутации пальцев или части конечности, косолапость, синдактилию, врожденные вывихи в тазобедренном и коленном суставах и др. Все это говорит о том, что действие повреждающего агента не столько связано с его токсичностью, сколько со стадией развития эмбриона, в которую вводили повреждающий агент.
Самым ярким примером эмбриотоксического и тератогенного действия лекарственного препарата является применение талидомида, как "лучшего успокаивающего средства", в г. Штольберге фирмой Грюненталь под названием "контерган" и "зоттенон". В других странах он имеет иное название: distavol, tensival, valgrain, asmaval, isomin, nocte-sediv, imidene, telargan, kevadon, talamol, sof-tenon, polygrypian, pe-racon, K-17 и др. Прием его внутрь в первые 4 недели беременности привел к возникновению уродств, чаще в виде фокомелии.
Доктор Новак из Института генетики человека Гамбургского университета изучил более детально действие талидомида на эмбрион и зародыш. Его данные основаны на изучении 945 историй болезни и опросных листов. Автор подтвердил, что прием талидомида во время беременности явился причиной возникновения уродств у детей. Новак указал следующие временные фазы, в которые появилось действие талидомида на эмбрион и обусловливало возникновение аномалий развития отдельных сегментов и частей. Прием талидомида с 21-го дня беременности вызывал отсутствие ушей; на 23-й день - агенезию больших пальцев рук; на 24-26-й день - амелию рук; на 27-29-й день - дисплазию бедра; на 30-31-й день - фокомелию рук; на 29-31-й день - дефекты луча руки; на 27-29-й день - амелию ног; на 30-31-й день - дефекты развития голеней и стоп; на 30-33-й день фокомелию ног. Эти данные достоверны относительно, но других, более точных, в литературе нет. Теоретически от талидомида возможны и фетопатии.
Роль некоторых лекарственных препаратов в возникновении врежденных пороков развития очевидна. И паразитарные, возникшие у женщин в период беременности, нередко являются причиной врожденных уродств.
В 1941 г. в Австралии Gregg вдруг обнаружил большое количество новорожденных с катарактой. Было выявлено, что их матери перенесли в период беременности краснуху. В 1944 г. этот же факт был обнаружен Swan, Reid. Так была установлена связь между врожденными дефектами глаз у детей и рубеллой у матерей. Заболевание корью или краснухой после 4 месяцев беременности большого вреда на плод не оказывает. Сообщалось о редких случаях плодной кори и скарлатины, описан также врожденный сифилис, переданный ребенку от матери через плаценту.
Gotlier с соавторами в 1968 г. привел данные о проделанных им опытах с внутримышечным введением беременным белым крысам вируса краснухи в суспензии на 5-6-й день беременности. Эмбрионов извлекали на 15-й день беременности и изучали. У 3% крысят были выявлены пороки развития конечностей и других органов.
Наблюдение за женщинами, больными краснухой, показало, что родившиеся у них дети имели катаракту, порок сердца, глухоту, микроцефалию.
По данным Dudgeon, риск возникновения врожденных пороков развития у потомства при краснухе достигает 50%, если мать заболела в первые 4 недели беременности, 20% - если заболевание началось на 8 - 12-й неделе беременности, в 7% - на 13-14-й неделе и в 8% - на 15-16-й неделе. Краснуха, возникающая после 16 недель беременности, почти безопасна для развивающегося плода. Мертворождение и самопроизвольные аборты составляют 15% у заболевших краснухой в первые недели беременности.
Другие острые и хронические инфекции у матери также могут вызвать врожденные аномалии развития у потомства.1
Среди паразитарных инфекций имеет значение токсоплазмоз и листериоз у беременных. Заражение плода на разных стадиях внутриутробного развития ведет к возникновению тяжелых уродств: поражению центральной нервной системы, глаз, скелета, внутренних органов, неправильному развитию ушей, расщеплению мягкого и твердого нёба, "заячьей губе", косолапости и другим уродствам конечностей. Аналогичные уродства плода могут возникнуть и от листериоза, если им заболевает женщина в первый период беременности. М.А. Федотова выяснила, что у 6 из 109 беременных листериозом дети были с аномалиями развития, у 1 были множественные уродства скелета и внутренних органов.
Кислородное голодание плода может возникнуть не только при аноксии матери, но и при аномалиях плаценты. По мнению В.И. Бодяжиной и Stockard, для нормального формирования зародыша решающим фактором является все возрастающее количество кислорода в среде, где он развивается. По данным Варбурга, в течение первых 10 минут после оплодотворения яйцеклетки окислительно-восстановительные процессы ускоряются в 6 раз, в течение первых суток потребление кислорода возрастает на 200% по сравнению с потреблением в неоплодотворенной яйцеклетке.
Недостаток кислорода способствует развитию уродств, на что указывали еще Колчин, Рузский, Шимкевич и Груздев, В.И. Бодяжина. Известно, что у жителей высокогорных территорий деторождаемость снижена, а мертворождаемость увеличена, что заставляет женщин этих районов на время родов спускаться с гор в низменные местности. Испанцы, например, поселившиеся в горах Боливии на высоте 14 000 футов, не имели потомства в течение 58 лет. В 1535 г. столица Перу по этим же причинам была перенесена с высоты 115 000 футов в долину, расположенную на уровне моря.