Смекни!
smekni.com

Вікові аспекти імунологічної дизрегуляції при неповній глобальній ішемії мозку в самців-щурів (стр. 3 из 6)

У мозковій зоні тимуса одномісячних щурів ішемія мозку знизила щільність незмінених та деструктивних клітин, а в тримісячних - підвищила щільність незмінених тимоцитів. Емоксипін не вплинув на ефекти ішемії мозку в одномісячних шурів, а в тримісячних - посилив ішемічний вплив на щільність нормальних тимоцитів та спричинив зростання щільності деструктивних клітин, незважаючи на відсутність постішемічних змін цього показника.

Враховуючи гетерогенність лімфоїдних клітин тимуса, ми дослідили вікові особливості впливу неповної глобальної ішемії головного мозку на розподіл різних класів тимоцитів у структурно-функціональних зонах залози, а також ефекти емоксипіну на виявлені постішемічні зміни (табл.1-2).

Таблиця 1

Структура лімфоїдної популяції в окремих зонах тимуса одномісячних щурів у контролі та після ішемії головного мозку (М±m)

Клас клітинлімфоїдної популяції Субкапсулярна зона Глибока кірковазона Внутрішньо-часточкові периваскулярні простори Медулярна зона
Контроль
Лімфоблаcти 907±68,7380±40,7 700±52,3466±41,9 916±61,0460±48,2 990±59,5481±42,9
Великі лімфоцити 4196±1271221±79,0 3551±1371282±83,6 3859±144958±62,4 4023±132980±56,3
Середні лімфоцити 5021±130699±58,2 5580±153753±68,6 5504±152666±55,6 6263±168588±53,2
Малі лімфоцити 7070±201874±62,3 9755±1961095±73,6 10553±211803±58,6 8626±257540±47,6
Апоптотичні клітини 223±31,7 254±32,3 305±35,7 139±27,4
Ішемія
Лімфоблаcти 642±49,7*391±40,7 792±57,4421±42,3 886±58,8374±37,1 1016±60,7386±39,5
Великі лімфоцити 3230±100*1063±68,5 3204±1181118±66,1 3336±130*1082±71,2 4108±139960±67,5
Середні лімфоцити 3807±101*1138±63,6* 3834±124*1072±62,0* 5666±207609±54,8 6735±169*589±54,2
Малі лімфоцити 12811±234*1248±69,3* 12451±289*1475±80,2* 12102±381*830±56,9 7615±295*394±41,2*
Апоптотичні клітини 820±56,2* 774±55,6* 366±41,2 164±26,1
Ішемія та емоксипін
Лімфоблаcти 985±62,3^350±34,6 768±54,4374±33,1 926±63,8398±41,4 877±58,7466±43,2
Великі лімфоцити 3685±121*^912±61,2* 3494±1281175±71,5 3815±122^929±67,2 4315±1211069±69,1
Середні лімфоцити 5286±155^620±57,2^ 5815±154^904±56,8^ 6353±195*^522±50,1 6898±190*513±46,4
Малі лімфоцити 10071±208*^631±53,8*^ 10514±221*^1047±60,1^ 8429±330*^521±49,9*^ 7013±316*280±34,2*^
Апоптотичні клітини 369±39,0*^ 365±36,4*^ 138±26,1*^ 144±25,6

Примітки: вірогідність змін щодо показників: * – у контрольних тварин; ^ – у тварин із неповною глобальною ішемією мозку; у чисельнику – питома щільність нормальних клітин, у знаменнику – клітин з ознаками деструкції (на 1 мм2 залози)

Аналізуючи сукупність змін структури лімфоїдної популяції тимуса після неповної глобальної ішемії мозку, можна зазначити, що в субкапсулярній, глибокій кірковій зоні тимуса тварин обох вікових груп та у внутрішньочасточкових периваскулярних просторах одномісячних щурів має місце стабільне зростання щільності малих тимоцитів при одночасному зниженні тих чи інших класів менш зрілих клітин. У внутрішньочасточкових периваскулярних просторах тимуса тримісячних щурів зростання щільності малих та середніх тимоцитів не супроводжувалося зниженням щільності інших форм, тобто, відбувся не перерозподіл, а абсолютне зростання зазначених класів тимоцитів.

Таблиця 2

Структура лімфоїдної популяції в окремих зонах тимуса тримісячних щурів у контролі та після ішемії головного мозку (М±m)

Клас клітинлімфоїдної популяції Субкапсулярна зона Глибока кірковазона Внутрішньо-часточкові периваскулярні простори Медулярна зона
Контроль
Лімфоблаcти 891±67,3401±49,0 764±55,8392±39,1 1013±62,5376±37,5 961±54,9373±38,9
Великі лімфоцити 4263±1371064±64,5 3911±1371271±81,5 3751±123876±67,9 4180±114940±54,2
Середні лімфоцити 4980±167668±59,2 5340±158793±57,7 5517±149757±55,6 5476±142#500±51,3
Малі лімфоцити 8129±182#778±63,4 10782±253#1108±59,2 9255±263#578±49,1# 7233±232#682±47,9#
Апоптотичні клітини 203±34,8 392±39,6# 273±37,1 149±28,0
Ішемія
Лімфоблаcти 940±54,2#374±42,0 954±55,5*#522±49,4* 956±59,6379±37,6 1013±49,4400±39,9
Великі лімфоцити 3562±134*#960±67,3 3304±122*1149±72,1 3776±140#895±65,9 4113±135919±56,4
Середні лімфоцити 4554±153#703±59,8# 4078±138*984±68,7* 7171±243*#578±49,2 8400±177*#564±43,6
Малі лімфоцити 11737±349*#620±60,4# 16385±281*#597±59,5*# 10342±431*#577±58,5# 5037±153*#498±51,8*
Апоптотичні клітини 174±27,2# 400±46,0# 168±26,0*# 119±21,3
Ішемія та емоксипін
Лімфоблаcти 792±51,5^457±41,4 744±52,4^461±43,5 823±52,1*368±41,2 816±51,6^392±38,7
Великі лімфоцити 3288±140*989±63,2 2899±116*^1283±78,3 3172±121*^939±61,3 3699±140*^960±69,2
Середні лімфоцити 4728±156921±67,9*^ 5046±152^921±63,1 5685±196^704±63,6 6670±190*^660±56,5*
Малі лімфоцити 10187±267*^996±64,8*^ 11463±206*^1149±73,9^ 10667±285*701±52,8 8230±234*^565±56,2
Апоптотичні клітини 263±32,4^ 311±30,8 208±28,1 107±23,1

Примітки: вірогідність змін щодо показників: * – у контрольних тварин; ^ – у тварин із неповною глобальною ішемією мозку; # - вікові відмінності у відповідних групах спостереження; у чисельнику – питома щільність нормальних клітин, у знаменнику – клітин з ознаками деструкції (на 1 мм2 залози)

Реакція на ішемію мозку була особливою в мозковій зоні тимуса тварин обох вікових груп – тут знизилася щільність малих тимоцитів при одночасному зростанні щільності середніх.

Привертає увагу вагоме зростання під впливом ішемії мозку щільності деструктивних середніх і малих та апоптотичних тимоцитів у субкапсулярній і глибокій кірковій зонах тимуса одномісячних щурів. Ішемія мозку суттєво знижує щільність деструктивних малих тимоцитів у мозковій зоні тимуса тварин обох вікових груп та апоптотичних клітин - у внутрішньочасточкових периваскулярних просторах залози тримісячних щурів.

Що стосується впливів емоксипіну на зміни структури лімфоїдної популяції, препарат частково чи повністю протистояв наслідкам ішемії мозку в субкапсулярній, глибокій кірковій зонах та внутрішньочасточкових периваскулярних просторах тимуса тварин обох вікових груп і мозковій зоні залози тримісячних щурів. Разом із тим, у глибокій кірковій зоні тимуса три­мі­сячних щурів та в мозковій зоні залози одномісячних препарат мав поодинокі проішемічні ефекти.

Характеризуючи вплив неповної глобальної ішемії головного мозку на відсотковий роз­по­діл різних класів тимоцитів, можна виділити деякі закономірності. По-перше, у субкапсулярній, глибокій кірковій зонах тимуса тварин обох вікових груп та внутрішньо­часточ­кових периваскулярних просторах одномісячних щурів, за цих експериментальних умов, зменшився відсоток менш зрілих класів незмінених тимоцитів та зріс відсоток малих. Лише у внутрішньо­час­точ­кових периваскулярних просторах тимуса тримісячних щурів та мозковій зоні залози тварин обох вікових груп цей перерозподіл відбувся на користь середніх тимоцитів, а відсоток малих - не змінювався або знижувався. Можна думати, що зниження відсотка найбільш зрілих класів – малих тимоцитів - свідчить про посилення їх міграції за межі залози, адже саме через внутрішньо­час­точкові периваскулярні простори та мозкову зону після відбору, елімінації автоагресивних тимоцитів або повного їх антигензалежного дозрівання вони мігрують за межі залози (Харченко В.П. и др., 2000).

По-друге, у субкапсулярній і глибокій кірковій зонах тимуса одномісячних щурів неповна глобальна ішемія головного мозку частку деструктивних та апоптотичних тимоцитів підвищує, а в тримісячних – знижує.

Емоксипін у більшості випадків зменшував або усував вплив ішемії на відсотковий розподіл тимоцитів у субкапсулярній, глибокій кірковій зонах тимуса тварин обох вікових груп та мозковій зоні залози тримісячних щурів. Особливо вагомий корегувальний ефект препарат мав у глибокій кірковій зоні тварин обох вікових груп. У внутрішньочасточкових периваскулярних просторах тимуса тварин обох вікових груп поруч із корегувальними мали місце нечисельні проішемічні ефекти препарату, а в медулярній зоні одномісячних щурів емоксипін не запобігав змінам, які спричиняє ішемія мозку.

Важливими показниками морфофункціонального стану будь-якої клітини є її морфометричні параметри. За результатами наших досліджень, неповна глобальна ішемія мозку в субкапсулярній зоні тимуса одномісячних щурів спричинила поодинокі зміни морфометричних показників лімфобластів, великих і середніх лімфоцитів, але найбільш суттєві зміни стосувалися малих нормальних та деструктивних тимоцитів. Емоксипін повністю або частково нормалізував більшість змінених ішемією параметрів, і, незважаючи на поодинокі випадки проішемічного впливу на показники стану лімфобластів, великих і середніх тимоцитів, корегувальні ефекти препарату значно домінували. У тримісячних щурів після неповної глобальної ішемії мозку мали місце зміни одного-двох із чотирьох досліджених морфометричних параметрів у популяції незмінених лімфобластів, великих, середніх і малих тимоцитів, деструктивних лімфобластів, великих і середніх лімфоцитів. Емоксипін також справляв хороший корегувальний ефект у класах великих, середніх та малих лімфоцитів як незмінених, так і деструктивних.