Таблица 4
Частота повреждений желудка по данным эндоскопии при монотерапии здоровых добровольцев в течении 7 дней (F. Hart, 1980, цит. по [1])
| Препарат | Частота осложнений |
| Ацетилсалициловая кислота (аспирин) Напроксен Ибупрофен Плацебо Парацетамол Метамизол натрия (анальгин) | 22% 16% 7-9% 3% 2% 1-4% |
Таблица 5
Характер и выраженность побочных эффектов ННА [1, 5]
| Препарат | ЖКТ | ЦНС | Кровь | Печень | Почки | Гемостаз | Плод | |
| Раздр.1 | Ульцер2. | |||||||
| Аспирин | ++ | +++ | +++ | + | +++ | +++ | + | |
| Парацетомол | +++ | |||||||
| Анальгин | ++ | |||||||
| Ибупрофен | ++ | + | + | + | + | + | ||
| Напроксин | + | + | ++ | |||||
| Кеторолак | + | + | +++ | |||||
| 1- раздражающее действие; 2 - ульцерогенное | ||||||||
Обращает внимание самая высокая частота осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта при назначении аспирина. Они могут быть следствием раздражающего или ульцерогенного действия ацетилсалициловой кислоты на слизистую желудка. Опасность заключается в том, что оба негативных влияния, на первый взгляд, ничем не проявляются, создавая картину мнимого благополучия и безопасности приема препарата. Однако раздражающий эффект аспирина возникает практически при каждом приеме препарата и сопровождается эрозиями и микрокровотечениями, являющимися источником скрытых кровопотерь (обычно 5 мл в сутки против 0,7 мл в сутки в норме) [2]. Следовательно, назначение данного препарата пациентам с любой формой анемии нежелательно.
Раздражающее действие ацетилсалициловой кислоты обусловлено прямым контактом препарата со слизистой оболочкой. Оно значительно ослабляется применением лекарственных форм аспирина, снижающих возможность такого контакта: растворимых или шипучих таблеток, таблеток в оболочке (см. табл. 2 и 7) или просто измельчением препарата перед его приемом [2]. В последнем случае ацетилсалициловую кислоту следует запивать щелочным питьем (молоко, боржоми и пр.).
Кроме того, препарат не рекомендуется принимать натощак, запивать алкогольсодержащими напитками, а также больным, находящимся на системной глюкокортикоидной терапии, поскольку данные факторы резко усиливают негативное действие аспирина на желудок [5]. Ульцерогенный эффект аспирина обусловлен блокадой выработки простагландинов, являющихся естественными факторами защиты слизистой желудка от повреждающего действия различных химических агентов. Применение аспирина в виде фиксированных комбинаций с гастропротективными средствами (например, препарата аспифат, содержащего гастропротектор сукральфат) резко снижает вероятность появления эрозивно-язвенных изменений в желудке [6]. При следовании таким рекомендациям происходит снижение негативного воздействия аспирина на слизистую желудка в 1,5-2 раза [1, 2, 6].
Наиболее грозным осложнением приема кеторолака (анальгетика, предназначенного для кратковременного, не более 5 дней, купирования сильных болей) является длительно сохраняющееся (до 2-х суток после отмены препарата) угнетение агрегации тромбоцитов, приводящее к недостаточности механизмов тромбоцитарного гемостаза [5]. В связи с этим назначение кеторолака повышает риск возникновения спонтанных кровотечений, в частности, после экстракции зубов, а также из геморроидальных узлов даже при однократном приеме. Возможность самопроизвольных кровотечений резко возрастает и при одновременном применении любых антиагрегантов (аспирина, пентоксифиллина, агапурина или трентала). Поэтому нельзя не учитывать вероятность систематического приема антиагрегантов некоторыми пациентами. Больными такой категории являются люди с любыми формами ишемической болезни сердца (ИБС), в том числе, после аортокоронарного шунтирования, с искусственными клапанами вен и сердца, атеросклерозом сосудов головного мозга.
Существует множество комбинированных препаратов ННА (таблица 6). Такие препараты предназначены для применения в тех случаях, когда эффективность монокомпонентных препаратов явно недосточна. Наиболее часто комбинируются между собой парацетамол и аспирин, в том числе, (отдельно или вместе) с кодеином и кофеином. Многочисленными исследованиями было установлено, что кофеин значительно усиливает анальгетическое действие аспирина и парацетамола и ускоряет его наступление. Однако доза кофеина, эффективно усиливающая действие анальгетиков должна быть не менее 30 мг.
Таблица 6
Торговые названия и состав комбинированных препаратов на основе парацетамола [1, 5] (с указанием количества каждого компонента в мг)
| Торговое название | Состав | ||||
| Парацетамол | Кофеин | Кодеин | Второй ННА | Прочие | |
| Панадол | 500 | 65 | |||
| Мигренол | 500 | 65 | |||
| Алгомин | 250 | 65 | Аспирин 250 | ||
| Аскофен | 200 | 40 | Аспирин 200 | ||
| Цитрамон | 180 | 30 | Аспирин 240 | ||
| Саридон | 250 | 50 | Пропифеназон*150 | ||
| Продеин 30 | 500 | 30 | |||
| Солпадеин | 500 | 30 | 8 | ||
| Каффетин | 250 | 50 | 10 | Пропифена-зон*210 | |
| Пенталгин | 300 | 8 | Анальгин 300 | Фенобарбитал 10 | |
| Брустан | 325 | Ибупрофен 400 | |||
Интересно отметить, что в чашке кофе содержится в среднем 60-80 мг кофеина. Кодеин является представителем опиоидного ряда с сильно редуцированной, но полностью не лишенной, анальгетической активностью, усиливающей действие ННА, а также способностью вызывать пристрастие и легкую психическую зависимость. Последнее свойство ограничивает продолжительность непрерывного применения препаратов, содержащих кодеин, пятью днями. Существуют разногласия в оценке эффективности кодеиносодержащих комбинаций и риске их применения. Такие препараты (пентальгин, солпадеин и др.) очень популярны как среди врачей, так и среди больных. Некоторые клинические испытания не доказали с полной очевидностью превосходства данных средств перед входящими в них компонентами. Популярность этих препаратов может быть обусловлена легкой эйфорией, вызываемой ими.
Таблица 7
Препараты ацетилсалициловой кислоты с хорошей переносимостью
| Торговое название | Лек.форма | Состав | ||
| Аспирин | Кофеин | Прочие | ||
| Экстрасильный анальгетик | Табл. в оболочке | 400 | 32 | |
| Алка- Зельтцер | Табл. "шипучие" | 324 | Лимонная кислота 965 Натрия гидрокарбонат 1625 | |
| Сприт- Лайм | Табл. раств. | 325 | Лимонная кислота 1000 Натрия гидрокарбонат 1916 | |
| Аспифат | Табл. | 325 | Сукральфат 200 | |
Другие исследователи показали, что содержание кодеина, обеспечивающее заметное усиление анальгетического эффекта ННА без видимого влияния на аффективную сферу, колеблется в пределах 8-10 мг. Однако с чем соглашаются большинство врачей - это с ограничением назначения кодеиносодержащих препаратов лицам с лабильной психо-эмоциональной сферой, склонных к наркомании, и детям до 14 лет.