На поздней стадии ЭПС, которая начинается спустя 30..760 мин после первого приступа ЭС, организм уже не в состоянии компенсировать метаболические нарушения в ЦНС. В этот период снижаются уровень церебрального кровоснабжения и метаболизм головного мозга, приводящие к ишемии и гибели нейронов. Развиваются гипоксия (системная и церебральная), легочные гипертония и отек, аритмия сердца. Прогрессирующая гипоксия угрожает функциональному состоянию многих систем органов. Повышение внутричерепного давления чревато летальным исходом.
1.6. Прогноз и лечение
Общие положения. Решение о том, когда следует начинать лечить больное эпилепсией животное, зависит от ряда факторов. Если высок риск развития новых эпилептических судорог (например, болезнь сразу же начинается с них или она протекает в форме симптоматической эпилепсии, вызванной острым прогрессирующим заболеванием ЦНС), а также в случаях частых рецидивов и большой продолжительности приступов, чтобы предотвратить повреждение нейронов, необходимо начать лечение как можно раньше. Следует учитывать пожелания владельцев животных: некоторые готовы смириться с тем, что в течение, года у их питомцев могут возникнуть несколько приступов эпилепсии, другие хотят их полностью купировать, а третьих не устраивает продолжительное лечение и они настаивают на эвтаназии. Наконец, владельцы могут просить изменить схему лечения или прекратить терапию в том случае, если протвоэпилептический препарат вызвал нежелательные побочные эффекты.
Доврачебная помощь. Необходимо достать одеяло или подушки, с помощью которых изолировать собаку от окружающих предметов, способных травмировать ее во время непроизвольных конвульсий, жестко зафиксировать в положении лежа, удерживать руками для предупреждения ушибов об пол; для предотвращения прикуса языка вставить между коренными зубами палку, карандаш (для щенков); вытащить язык вбок и зафиксировать его; после завершения приступа следует перевести животное в спокойное и теплое место, дать валокордин, успокоительное средство, но ни в коем случае не давать есть и пить (обильное питье может привести к повышению внутричерепного давления и спровоцировать рецидив). Нужно обеспечить животному полный покой. Если собака потеряла сознание, вытащить язык и только после этого при необходимости выполнить процедуру возбуждения дыхания. Кормление собаки должно быть полноценным. В рационе включают молоко, сырой яичный желток, пивные дрожжи. Количество мяса следует ограничить.
Гомеопатическое лечение. Сколько-нибудь универсального гомеопатического средства для лечения судорожной активности у собак нет. Однако часто можно добиться успеха (купирования приступов) с помощью препаратов траумель или атропинум композитум.
Характеристика противоэпилептических препаратов. Средство, идеально подходящее для продолжительного лечения эпилепсии, должно обладать рядом качеств: длительно сохраняться в организме, что позволяет применять его всего 1...2 раза в день, хорошо переноситься, не давать побочных эффектов и быть недорогим. На сегодняшний день нет ни одного средства, которое в полной мере отвечало бы таким критериям. Нередко больных эпилепсией животных пытаются лечить медицинскими препаратами, например карбамазеиином, оксакарпазепином, вальпроевой кислотой, габапентином, фельдбаматом, вигабатрином и нимодипином. Фармакокинетические свойства, токсичность, способность вызывать побочные эффекты и высокая цена этих средств делают их малопригодными для животных. Из числа «медицинских» противоэпилептических препаратов в ветеринарии нашли применение только фенобарбитал, бромид калия, примидон, фенитоин и бензодиазепины.
Фенобарбитал. Этот антиконвульсант, применяемый для лечения животных очень давно, остается препаратом выбора при эпилепсии. Фенобарбитал безопасен, высокоэффективен, хорошо переносится организмом и длительно сохраняется в нем: период полувыведения из организма собак составляет 42...89 ч (у биглей 32 ± 4,6 ч).
Ряд противоэпилептических препаратов, включая барбитураты и бензодиазепины, усиливают активность ГАМК, благодаря чему фенобарбитал предотвращает развитие и ингибирует уже возникшие судороги. Препарат проявляет хорошую жирорастворимость, легко всасывается из пищеварительного тракта, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение 4...8 ч, и легко преодолевает биологические барьеры. Его биодоступность составляет 86...96 %, причем 45 % его связывается с белками. Большая часть фенобарбитала метаболизируется в печени, а около трети выделяется в неизмененном виде с мочой. Он усиливает в печени образование ферментов. Поэтому функции печени у животных во время лечения фенобарбиталом оценивают с помощью следующего теста: определяют концентрацию желчных кислот натощак и после приема корма.
При использовании фенобарбитала возможны такие побочные эффекты, как угнетение или, наоборот, чрезмерная двигательная активность, атаксия, полифагия, полидипсия, недержание мочи, которые в большинстве случаев исчезают в первую неделю лечения по мере привыкания животных к препарату. Гиперактивность животных преимущественно связана с низкой концентрацией фенобарбитала в крови и исчезает при увеличении его дозировки.
Рекомендуемая суточная доза фенобарбитала для пероральной дачи собакам и кошкам составляет 3...5 мг/кг МТ/ день (препарат дают в 1...2 приема). Способность его метаболизироваться сильно варьирует, и поэтому указанная доза не всегда эффективна. Эффективную дозировку подбирают, определяя концентрацию препарата в сыворотке крови и на основании данных о том, снижает ли частоту припадков первоначально выбранная доза. Терапевтическая концентрация лекарства в сыворотке крови составляет 15...45 мкг/мл, но бывают случаи, когда эпилептические судороги пропадают и при более низком уровне этого показателя. Повышение дозировки фенобарбитала целесообразно лишь при увеличении частоты приступов.
Чтобы стабилизировать клиническое состояние больного животного, обычно требуется лечить его фенобарбиталом около 2 нед. При комплексном использовании бромида калия и фенобарбитала дозу последнего можно уменьшить после стабилизации состояния пациента.
Бромиды калия и натрия. Это первые фармакологические препараты, с успехом примененные (в 1850 г.) в медицине в качестве антиконвульсантов. В последние два десятилетия их используют также для лечения больных эпилепсией собак. Ветеринарные врачи отдают предпочтение бромиду калия, а бромид натрия они назначают только животным с дисфункциями почек и надпочечников. Почти в 25% случаев, когда не удается контролировать ЭС фенобарбиталом, задачу успешно решают, комбинируя последний с бромидом. Бромиды служат препаратом выбора при нарушениях функции печени у больных эпилепсией собак.
Механизм противосудорожного действия бромидов, по большому счету, не известен. Считают, что они вызывают гиперполяризацию постсинаптических мембран. Бромиды натрия и калия быстро всасываются в пищеварительном тракте, не связываются с белками плазмы крови и свободно преодолевают биологические барьеры. Их период полувыведения очень велик (около 28 дней). При использовании бромидов состояние больных эпилепсией собак обычно стабилизируется в течение 4 мес. Они выделяются из организма почками. Высокое содержание хлоридов в рационе укорачивает период полувыведения бромидов из организма, снижает их концентрацию в сыворотке крови и терапевтическую эффективность.
Рекомендуемая суточная доза бромидов для пероральной дачи собакам составляет 20...40 (60) мг/кгМТ( 1 раз в день). Бромид калия проявляет противосудорожную активность при достижении концентрации в сыворотке крови собак 1000...2000 мг/ мл (в комбинации с другими антиконвульсантами) или 2500... 3000 мг/мл (при самостоятельном применении).
Бромиды вызывают легкие побочные эффекты, сходные с наблюдаемыми при лечении фенобарбиталом. При отравлении ими у животных отмечают атаксию, угнетение, ступор, анизокорию, мышечные боли, сыпь и пустулярные узелки на коже, анорексию, рвоту и запор.
Примидон. Примидон при окислении разлагается на фенилэтилмалоновую кислоту и фенобарбитал. Более 85% его противосудорожного эффекта связано с последним. Кошки и собаки хорошо переносят препарат. При длительном курсе лечения примидон может проявлять гепатотоксичность. Он дороже фенобарбитала.
Фенитоин (дифенилгидантоин). Фенитоин — мощный и эффективный аитиконвульсант, но особенности фармакокинетики ограничивают его применение собакам и кошкам. У собак это связано с тем, что трудно поддерживать концентрацию фенитоина в плазме крови на достаточно высоком уровне даже при многократном его приеме. В будущем, если удастся разработать пролонгированные формы препарата, проблема, возможно, будет решена. Фенитоин эффективно купирует эпилептический статус у собак (2...5 мг/кг МТ при медленном в/в вливании).
Бензодиазепины. Эти прекрасные антиконвульсанты не нашли применения для длительной терапии больных эпилепсией собак из-за короткого периода полувывеления и быстрого (5...7 дней) развития у этого вида животных толерантности к ним. Его в основном назначают только на первых этапах лечения эпилепсии и эпилептического статуса.
Осложнения при длительном лечении эпилепсии. Взвесив все «за» и «против» применения упоминавшихся антиконвульсантов, можно рекомендовать для лечения больных эпилепсией собак только фенобарбитал и бромиды. Однако длительный курс применения этих препаратов сопряжен с риском возникновения ряда побочных эффектов.