4.7.Апоптоз и старение
Следует подчеркнуть, что клеточное старение является универсальным процессом, развивающимся как реакция клеток млекопитающих в ответ на повреждения определенного типа, включающие укорочение теломер. С точки зрения эволюционной теории клеточное старение представляется загадочным феноменом. Виды повреждений, которые побуждают клетку переходить в состояние старения, весьма сходны с теми, которые запускают апоптоз. С эволюционных позиций, для организма и генома в целом вхождение клетки в апоптоз весьма целесообразно и «безопаснее», поскольку при этом удаляется поврежденная клетка, которая могла бы передать своим потомкам поврежденные копии генома. Поэтому остается неясным, почему в организме, в котором ежедневно рождаются и умирают миллионы клеток, имеет место не только апоптоз, но и клеточное старение. Еще в 1982 году С.Р.Уманский преположил, что старение может быть следствием плейотропнного действия генов, ответственных за реализацию запрограммированной клеточной гибели (апоптоза). Проявление активности этих генов приводит к постепенной убыли так называемых «критических популяций клеток», в первую очередь, клеток нервной системы, что и ведет к проявлению многих сторон старения. Это в норме. Апоптоз удаляет поврежденные клетки., и это- важнейший механизм защиты от рака. Но апоптоз может развиваться в постмиотических клетках, например, нейронах, поврежденных токсическими агентами или некоторыми нейромедиаторами. А удаление таких поврежденных клеток в молодом возрасте, в частности, нейронов незаметна и компенсируема, а в старом возрасте апоптотическая убыль нейронов может превышать возможности оставшихся нейронов и лежит в основе нейрональной недостаточности и нейродегенеративных заболеваний. Начиная с эмбриогенеза, клеточное старение и апоптоз идут рядом, в молодом возрасте оба процесса полезны. И накопление в тканях с возрастом устойчивых к апоптозу стареющих клеток, возможно, является тем айсбергом, который кумулирует множественные повреждения, приводящие в конечном счете к неоплазии, нейродегенеративным процессам, вторичной смерти вследствие инфаркта миокарда. (1;2). После 25 лет у каждого человека ежедневно погибает примерно 10 тысяч нейронов в коре головного мозга, в основном те, которые долгое время не работают. Чем меньше человек с возрастом напрягает свой мозг, тем более обвальным становится этот процесс. Мозг не способен сохранять и создавать ассоциативные цепочки, ухудшается память и все мыслительные процессы. Нейроны погибают неравномерно. Стремительнее всего этот процесс происходит с нейронами черной субстанции, которая отвечает за плавность движений: возникает заторможенность, шаркающая походка. При болезни Альцгеймера (неизлечимая форма старческого слабоумия)эмоциональные реакции становятся неадекватными, резко ухудшается память, разрушается интеллект, больной утрачивает культурные навыки, совершает непредсказуемые , часто опасные поступки, требует присмотра за собой. После 60 лет ею болеют 2%, после 70 лет- около 5%, после 70 лет- 10%, после 80 лет- около 20% людей, а после 85- каждый второй. При болезни Альцгеймера в огромном количестве возникают сенильные бляшки за счет бета- амилоидного белка. Но этот белок находится на 21 хромосоме. Кроме этого, болезнь Дауна- это особый дефект 21 хромосомы. А те процессы, которые при болезни Альцгеймера возникают после 85лет, у страдающих Дауна происходят после 16 лет. То есть, решив проблему Альцгеймера, возможно решить проблему болезни Дауна.
4.8.Стресс и старение
Ключевую роль в реализации адаптационных процессов в организме играет гипоталамо- гипофизарно- надпочечниковая система. Согласно гипотезе В.М. Дильмана (1987год) возрастные изменения в адаптационном гомеостазе формируют болезнь регуляции (гомеостаза), которую он назвал гиперадаптозом. Специфическим его признаком является избыточный ответ на стресс: повышающаяся с возрастом уязвимость организма к действию неблагоприятных факторов окружающей среды обусловлена избыточной дистрессорной реакцией. Старея, организм начинает жить как бы в условиях хронического стресса. [4;10]
4.9. Иммунологические механизмы старения
С возрастом учащаются случаи инфекционных заболеваний, аутоиммунных процессов, опухолей, возможно обусловленных возрастными дефектами иммунной системы. Это привело к предположению, что старение иммунной системы может ограничивать продолжительность жизни, однако данных недостаточно. Замечено, что продукция стволовых клеток хорошо сохранена и в старом возрасте, периферические лимфоидные органы (селезенка, лимфоузлы) с возрастом не претерпевают изменений. Считается, что инволюция тимуса, начинающаяся при половом созревании, проявляется основным возрастным изменением иммунной системы. Прогрессивно снижается синтез его гормонов: тимозин, тимопоэтин, тимулин, а заместительная терапия введением гормонов способна восстановить некоторые иммунные функции в старости. Обмен цинка, который играет существенную роль в иммунокомпетенции, в старости снижается- его добавки могут восстановить иммунные реакции. Установлено, что развивающееся по мере увеличения возраста истощение иммунной системы проявляется прежде всего уменьшением числа Т- лимфоцитов и нарушением дифференцировки В- лимфоцитов, продуцирующих антитела плазматических клеток и способствует развитию аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований. Следует отметить, что у лиц, проживших более 100 лет и сохранивших относительное здоровье, уровень ряда иммунологических показателей соответствует показателям 50-60 летних. Установлено, что некоторые иммуномодуляторы (витамин Е, калорийно- ограниченная диета, физические упражнения, вакцины, пептидные препараты тимуса) могут восстанавливать компетентность иммунных клеток в старом организме и увеличивать продолжительность жизни.
4.10.Старение и канцерогенез
Предполагается, что фактором, связующим старение и рак, является нестабильность теломер. Три основные гипотезы [4] претендуют на то, что они объясняют связь рака и возраста:
1. Канцерогенез- протяженный во времени процесс, потому его результат (рак) будет выявлен наиболее вероятно у индивидуума пожилого возраста, то есть необходимо время для накопления дозы экзогенного канцерогенеза.
2. При старении в тканях развиваются молекулярные нарушения, аналогичные первым стадиям канцерогенеза, что увеличивает чувствительность этих тканей к действию канцерогенов.
3. Возрастные изменения внутренней среды способствуют возникновению и росту злокачественной опухоли.
Анализируя результативность геропротекторов, следует обращать внимание на частоту онкологических заболеваний при их приеме (например, как гормон роста)
4.11.Энергоинформационная теория старения
Старение любого организма включает в себя последовательные превращения двух сцепленных между собой кодов развития: 1. ДНК и включенных в нее приемно- передаточных устройств и приемно- передаточных устройств болезни. Скорость превращений сцепленных между собой кодов задает темп старению, эволюции и вымиранию видов. В материи плазмы крови может действовать кодовая программа на жизнь и на болезнь. Старение- это реализация физико- химических процессов, вызванных мазерным излучением (солнечным электромагнитным потоком) в живом организме и зависящий от скорости эволюции материи- плазмы крови человека. [5]
5.Психологические проблемы пожилого возраста
Людей, приближающихся к пожилому возрасту, можно разделить на следующие группы:
1.Очень хотят выйти на пенсию, чтобы заняться другим делом, активно готовятся к этому, получают новую специальность или знания и навыки. Пенсия ими воспринимается как начало новой жизни.
2. Очень боятся выхода на пенсию, правдами и неправдами пытаются продлить время работы, чувствуют себя никому не нужными.
3. Равнодушные, они уже давно не работают с полной отдачей, и выход на пенсию им не приносит существенных переживаний. Они продолжают свое существование, давно и привычно окрашенное всеми оттенками нелюбви к жизни. Неуловимое время вырисовывает далеко не лучшие черты у пожилого человека: рассудительность перерастает в подозрительность, осторожность и осмотрительность- в недоверчивость и мнительность, разговорчивость и общительность – в болтливость…[1, С. 661]
6. Виды, типы и этапы старения и наиболее общие подходы противодействия и замедления процесса [4;10;9;2]
Огромный и первый вклад в изучение феномена старения внес С.П.Боткин, начавший клинические исследования среди призреваемых в городских богадельнях. Многие вопросы и выводы не потеряли своей актуальности и сегодня: -разделение старости на физиологическую и преждевременную, патологическую; - факт возможности естественного старения и старости, не отягощенной рядом хронических заболеваний; -зависимость определенных форм старения от условий среды обитания, питания, например «то жалкое питание, которым пользуются призреваемые в богадельне, не вредно, а скорее даже полезно для людей в состоянии глубокой старости: у них крайне редки признаки желудочно- кишечных катаров, мочекаменной и желчекаменной болезни, подагры».[8] И сегодня в английской литературе используются два термина, переводимые как «старение»: aging- изменения, наблюдающиеся в течение жизни, то есть нормальное, физиологическое старение и senеsсеnсe- возрастные изменения в организме, которые неблагоприятно влияют на жизненные функции, то есть- дегенеративный процесс или патологическое старение.