5. Изменение количества форменных элементов крови. После приема даже одной дозы глюкокортикоидов отмечают снижение уровня лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов с одновременным развитием нейтрофильного лейкоцитоза и, возможно, небольшим сдвигом формулы влево. Число нейтрофилов в среднем повышается на 4000/мм3 (1700-7500/мм3). В крови увеличивается количество эритроцитов и тромбоцитов. Это — результат повышенного образования некоторых клеток в костном мозге и подавления выхода нейтрофилов из кровеносного русла, так как происходит торможение их прилипания к поверхности эндотелия и угнетение трансэндотелиальной миграции. Кстати, это тоже очень важный механизм противовоспалительного действия глюкокортикоидов. Максимум изменений в крови отмечают через 4-6 часов, восстановление исходного состояния через — 24 часа. После завершения длительного курса глюкокортикоидной терапии изменения картины крови сохраняются на протяжении 1—4 недель.
Показания к применению: Применяют при ревматизме, инфекционном неспецифическом полиартрите, бронхиальной астме, острой лимфатической и миелоидной лейкемии, инфекционном мононуклеозе, нейродермитах, экземе, хронический гломерулонефрит, цирроз печени, печеночной коме, тиреотоксический криз.
Нежелательные эффекты: Длительное назначение глюкокартикоидов сопровождается возникновением осложнений у 50-80% больных.
1. Экзогенный синдром Иценко-Кушинга;
2. Торможение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы;
3. Снижение резистентности к инфекционным заболеваниям в результате снижения иммунитета;
4. «Немые язвы», чаще развиваются в двенадцатиперстной кишке, реже – в желудке, гораздо реже – в тонком или толстом тоделах кишечника;
5. Нарушение процессов регенерации ран, асептический некроз костей, патологические переломы;
6. Склонность к тромбозам;
7. Клиническая картина гиповитаминозов, так как преднизолон ускоряет биотрансформацию витаминов D,E,A,B;
8. Тератогенный эффект;
9. Глаукома, задняя субкапсулярная катаракта, экзофтальм.
Противопоказания: тяжелые формы гипертонической болезни, болезнь Иценко – Кушинга, беременность, недостаточность кровообращения 3 степени, острый эндокардит, психоз, нефрит, остеопороз, язвенная болезнь желудка, недавно перенесенные операции, сифилис, активные формы туберкулеза.
Формы выпуска: таблетки по 0,001 и 0,005 г в упаковке по 20, 30 и 100 штук; мазь 0,5%; преднизолона гемисукцинат в ампулах по 0,025 г лиофилизированного порошк
2. Лечение анаболическими препаратами
(на примере неробола)
Анаболические стероидные препараты, с одной стороны, нивелируют катаболические эффекты глюкокортикоидов, с другой - стимулируют кроветворение.
Назначают неробол по 20 мг/сут или более эффективный анаполон (оксиметолон) по 200 мг/сут в течение 5-6 месяцев. Лечение анаболиками показано также после спленэктомии.
МЕТАНДРОСТЕНОЛОН (METHANDROSTENOLONUM)
Синонимы: Дианобол, Неробол, Анаболекс, Метандиенон;
Фармакологическая группа: анаболический стероид;
Механизм действия: попадая в ядро клеток органов – мишеней, угнетает специальные гены, что приводит к увеличению выработки ДНК и РНК. В результате возрастает синтез структурных (мышечная, костная и др. ткани) и ферментных белков, активирующих многие синтетические процессы в организме, активизируется деятельность дыхательных ферментов тканей, преимущественно цитохромов. Благодаря накоплению гликогена, АТФ, КФ, креатина, внутриклеточного калия улучшается тканевое дыхание, усиливается окислительное фосфорелирование, повышается работоспособность мышечной ткани. Возрастает транспорт аминокислот в клетки органов – мишеней.
Фармакокинетика: Эффект развивается медленно (через 3 дня), достигает максимума к концу недели и продолжается до трех недель. Метаболизируется в печени, более 90 % его выводится с мочой в виде различных 17-кетостероидов, около 6% - через пищеварительный тракт.
Фармакодинамика: оказывает анаболический эффект и проявляет андрогенное действие.
Показания к применению: нарушение белкового катаболизма при кахексии различного происхождения, астении, инфекционные и другие заболевания, сопровождающиеся потерей белка.
В эндокринологической практике применяют при межуточно-гипофизарной недостаточности, хронической недостаточности надпочечников, токсическом зобе, диабетических ангиопатиях, стероидном диабете, гипофизарной карликовости.
В терапевтической практике назначают при хронической коронарной недостаточности и инфаркте миокарда, миокардитах, ревматических поражениях сердца и атеросклеротическом кардиосклерозе, при ЯБЖ, хронических заболеваниях почек, которые сопровождаются потерей белка и азотемией.
Используют также при остеопорозе, замедленном образовании костной мозоли, больших переломах и после пластических операций на костях, при миопатиях и прогрессирующей мышечной дистрофии, экземе, псориазе.
В педиатрической практике применяют при задержке роста, анорексии, упадке питания.
Режим дозирования: Обычно суточная доза для взрослых составляет 0,005-0,01 г 1 – 2 раза в день (перед едой). В первые дни лечения суточную дозу можно увеличитьдо0,02 г, а в отдельных случаях (при истощении, кахексии, уремии) – до 0,03 г. Для длительной терапии назначают по 0,005 г в день. Курс лечение продолжается обычно 4 – 8 недель; перерывы между курсами 1 -2 месяца.
Нежелательные эффекты: диспепсические расстройства, увеличение печени, переходящая желтуха, отеки. У женщин возможны нарушения менструального цикла, огрубление голоса, усиление роста волос по мужскому типу. Длительное применение может привести к избыточному отложению кальция в костях и задержке их роста.
Противопоказания: рак предстательной железы, острый и хронический простатит, острые заболевания печени, беременность и лактация.
Формы выпуска: таблетки по 0,001 и 0,005 г в упаковке по 100 штук.
3. Лечение андрогенами
(на примере тестостерона пропионата)
Андрогены обладают анаболическим эффектом и стимулируют эритропоэз. Повышение уровня гемоглобина отмечается у 50% больных, нейтрофильных лейкоцитов - у 30%, тромбоцитов - у 25% больных. Суточные дозы андрогенов составляют 1-2 мг/кг, иногда - 3-4 мг/кг. Вводится тестостерона пропионат 5% раствор по 1 мл 2 раза в сутки или препарат продленного действия сустанон-250 1 раз в месяц (в 1 мл содержится 250 мг мужских половых гормонов).
Эффект андрогенов наступает постепенно, поэтому лечение проводится длительно в течение нескольких месяцев. При уменьшении дозы или отмене андрогенов у некоторых больных возможно обострение заболевания.
Длительное применение андрогенов может осложниться холестатаческим гепатитом. При повышении уровня аминотрансфераз в крови дозу андрогенов следует уменьшить вдвое, при развитии стойкой желтухи андрогены отменяются.
Лечение андрогенами проводится мужчинам. Эта терапия не назначается женщинам в связи с развитием выраженной вирилизации при длительном применении больших доз андрогенов.
ТЕСТОСТЕРОНА ПРОПИОНАТ (Testosterone propionate)
Синонимы: Андриол, Нувир, Тестовирон.
Фармакологическая группа: препараты мужских половых гормонов.
Механизм действия: По современным данным, в организме существуют специализированные рецепторы андрогенов. Циркулирующий в крови тестостерон превращается в органах - мишенях в 5- a- дигидростерон (с помощью фермента 5 - a- редуктазы), который связывается с рецепторами андрогенов и проникает в ядро клеток. Возможно и связывание в некоторых тканях самого тестостерона с рецепторами.
Фармакокинетика: Вводят внутримышечно или подкожно, так как после приема внутрь относительно быстро разрушается в печени. Всасывается медленно, в организме более стоек, чем естественный гормон тестостерон. Длительность действия одной инъекции 2—4 дня.
Попадая в ток крови, образует комплексы с альбуминами и другими белками плазмы, что влияет на их диффузионную способность — только 2 % введенного препарата находится в свободном состоянии. В дальнейшем подвергается сложным метаболическим превращениям в печени, коже, мышцах и других тканях. В тканях органов-мишеней содержание гормона выше, чем в плазме крови. Больше всего накапливается в предстательной железе и семенных пузырьках. Период полужизни — 10—20 мин.
Инактивируется в основном в печени, где происходит окислительное гидроксилирование стероида. Тестостерон и его метаболиты выделяются с мочой (около 90 %) и с калом (6 %).