Обычно исходную дозу вводят внутривенно и продолжают внутривенные инъекции в течение 2 нед. Затем переходят на пероральную поддерживающую терапию.
Основным принципом опимального применения препарата является сбалансированный выбор между индивидуальной иммунодепрессивной дозой и переносимой (не оказывающей токсического действия).
Вводят внутривенно медленно капельно (5 % концентрат препарата в ампулах по 1 или 5 мл разводят изотоническим раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы в соотношении 1: 20—1:100 непосредственно перед применением).
Начальная доза составляет обычно при введении в вену 3—5 мг/кгвдень, при приеме внутрь —10—15 мг/кг вдень. Далее подбирают дозы, исходя из концентрации циклоспорина в крови, которые необходимо определять ежедневно. Для исследования применяют радиоиммунологический метод с использованием специальных наборов.
Применение циклоспорина должно производиться только врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами.
Нежелательные эффекты: Циклоспорин обладает высокой нефро- и гепатоток-сичностью.При лечении циклоспорином могут наблюдаться и другие побочные явления: нарушения функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия), гиперплазия десен, тромбоцитопения, задержка жидкости в организме, судороги и др.
Формы выпуска: капсулы по 0,025; 0,05 и 0,1 г (25; 50 и 100мг) в упаковке по 50 и 100 штук; 10 % раствор (концентрат) для приема внутрь во флаконах по 50 мл; 5 % концентрат для приготовления инфузионных растворов в ампулах по 1 и 5 мл. Раствор циклоспорина содержит полиоксиэтилированное касторовое масло (которое иногда может вызывать анафилактоидные реакции) и этиловый спирт.
Разбавленный раствор можно хранить не более 48 ч.
8. Пересадка костного мозга
В настоящее время трансплантация костного мозга является основным методом лечения гипопластической анемии при отсутствии эффекта от других методов лечения. Производится пересадка подобранного и совместимого по Ш-А-системе костного мозга. Наиболее благоприятны трансплантации от однояйцевых близнецов. Перед трансплантацией производится предварительная иммунодепрессия цитостатиками и облучением. Для профилактики отторжения используют циклофосфан в дозе 50 мг/кг в день в течение 3 дней, антилимфоцитарный глобулин. В последнее время для профилактики реакции отторжения применяется шшуноглобулин, вводимый внутривенно по 500 мг/кг еженедельно в течение 3 месяцев, а затем 500 мг/кг каждые 3 недели в течение 9 месяцев. Ремиссии после миелотрансплантации отмечены у 80-90% больных с тяжелой апластической анемией. Наилучшие результаты получены у лиц не старше 30 лет. Трансплантацию следует применять не позднее 3 месяцев с момента установления диагноза тяжелой аплазии.
9. Лечение колониестимулирующими факторами
Колониестимулирующие факторы (КСФ) или миелоидные факторы роста - это гликопротеиды, стимулирующие пролиферацию и дифференциацию клеток-предшественниц гемопоэза различных типов (табл. 1).
Некоторые КСФ синтезированы с помощью рекомбинантного метода и используются в клинике.
Табл. 1. Колониестимулирующие факторы (Факторы Клетки-мишени)
| Гранулоцитарный КСФ | Гранулоцитарно-макрофагный КСФ | Моноцитарный КСФ |
| - интерлейкин – 3;- нейтрофилы (моноциты) | - нейтрофилы;- моноциты;-эозинофилы (эритроциты, мегакариоциты); | - моноциты (нейтрофилы);- нейтрофилы (моноциты, эозинофилы, мегакариоциты, тучные клетки, кариоциты) |
Примечание: в скобках указаны клетки, число которых под влиянием КСФ увеличивается незначительно
Препараты гранулоцитарного КСФ филграстим, ленограстим, нартограстим преимущественно стимулируют образование нейтрофилов;
Препараты гранулоцитарно-макрофагального КСФ молграмостим, сарграмостим, лейкомакс стимулируют продукцию зозинофилов, нейтрофилов, моноцитов.
Основным показанием к назначению КСФ является нейтропения различной природы, в том числе при апластической анемии, повышающая риск развития угрожающих жизни инфекций.
КСФ применяются в дополнение к другим методам терапии, их предлагают сочетать с интерлейкинами. Применяются рекомбинантные препараты КСФ внутривенно в дозе 5 мкг/кг/сут в течение 14 дней. В рекомендуемых дозах переносимость препарата хорошая. Основные побочные эффекты: боли в костях, кожные высыпания, миалгии, лихорадка.
В Республиканском центре детской гематологии г. Минска имеется опыт успешного лечения апластической анемии комбинацией различных иммунодепрессантных препаратов и КСФ (М.П. Павлова, А.В. Алексейчик, 1996):
- циклоспорин А (сандиммун) - 5 мкг/кг/сут внутрь в 2 приема через каждые 12 ч в течение 28 дней;
- антилимфоцитарный глобулин - 0.75 мл/кг/сут внутривенно капельно в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида в течение 8 ч ежедневно на протяжении 8 дней;
- метилпреднизолон - 1-4 дни в дозе 20 мг/кг/сут внутрь; 5-8 дни в дозе 10 мг/кг/сут внутрь; 9-10 дни в дозе 5 мг/кг/сут трехкратно в течение суток в виде короткой инфузии; 12-15 дни в дозе 2.5 мг/кг/сут в виде короткой инфузии; 16-19 дни в дозе 1 мг/кг/сут в виде короткой инфузии.
10. Трансфузии эритроцитов
Показаниями к трансфузии эритроцитов являются выраженная анемия, признаки гипоксии мозга, гемодинамические нарушения. Частые переливания эритроцитов создают опасность развития гиперсидероза, изосенсибилизации и депрессивного влияния на эритроцитопоэз. В связи с этим гемотрансфузии строго лимитируются уровнем гемоглобина (О. К. Гаврилов и соавт., 1987). Его повышение до 80-90 г/л является достаточным для устранения гипоксии тканей. Если 250-450 мл эритроцитарной массы, перелитые в течение недели, поддерживают содержание гемоглобина на уровне 90-100 г/л, то более частые гемотрансфузии не нужны. Для профилактики гемотрансфузионных осложнений переливают только отмытые эритроциты. Трансфузии эритроцитов должны производиться с использованием лейкоцитарных фильтров для предупреждения сенсибилизации к антигенам системы Н1-А.
11. Десфералотерапия
О.К. Гаврилов и соавт. (1987) установили, что при гипопластической (апластической) анемии имеется значительное накопление железа в клетках гемопоэза, особенно эритропоэза. Это обусловлено депрессией гемопоэза, снижением утилизации железа, недостаточным образованием протопорфирина IX. Избыток железа может нарушать функцию клеток гемопоэза вплоть до их гибели. В связи с этим предложено включать в комплексную терапию гипопластической (апластической) анемии препарат десферриоксалин (десферал), избирательно связывающий и выводящий из организмам человека трехвалентное железо. Препарат быстро выводится через почки в виде ферроксамина, придавая моче красноватый оттенок. Десферал выпускается во флаконах по 500 мг сухого вещества, которое перед употреблением разводят 5 мл дистилированной воды и вводят внутримышечно или внутривенно 2 раза в день в течение не менее 2-3 недель. После перерыва на 3-4 недели целесообразно провести еще 2-4 таких таких курса. Препарат можно применять без перерыва 2-3 месяца. У 50% больных после лечения десфералом показатели гемопоэза улучшаются. Противопоказанием к применению десферала является геморрагический синдром.
12. Трансфузии тромбоцитов
Переливание тромбоцитов производится при выраженном геморрагическом синдроме, обусловленном тромбоцитопенией. Переливаются тромбоциты, полученные от одного донора.
При отсутствии гемостатического эффекта от переливания тромбоцитарной массы используют 2-3 сеанса плазмафереза с удалением по 1-1.5 л плазмы и замещением ее адекватным объемом свежезамороженной плазмы.
Применяют также гемостатические средства (дицинон, аминокапроновую кислоту).
13. Лечение иммуноглобулином
В последние годы для лечения гипопластических анемий рекомендуют внутривенное введение иммуноглобулина в дозе 400 мкг/кг массы тела в течение 5 дней подряд. Препарат стимулирует эритро- и тромбоцитопоэз.
14. Лечение препаратами кобальта.
(на примере коамида)
Предпосылками для назначения больным апластическими анемиями препаратов кобальта послужили экспериментальные наблюдения над кобальтовой полиглобулией у человека, известные в ветеринарной практике случаи кобальтодефицитных анемий (акобальтозов) и, наконец, полученный у детей с внутритивной анемией благоприятный эффект от добавления в пищевой рацион солей кобальта (в количестве 0,5 мг в день).
В отечественных клиниках применяют препарат коамид, синтезированный А.М. Азизовым, представляющий собой соединение кобальта с никотиновой кислотой, кобальт-9, кобальт-35.
КОАМИД (COAMIDUM)
КОАМИД комплексный препарат кобальта и никотинамида.
Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 1 % раствора.
Фармакокинетика. Кобальт, относящийся к микроэлементам, имеется в тканях в минимальном количестве. Содержится в печени, почках, костном мозге, цельной крови (в белках и эритроцитах). Выделяется в основном через почки, стенку кишок.
Фармакодинамика. Стимулирует кроветворение путем усиления выработки эритропоэтина, улучшения усвоения железа организмом и включения его в обменные процессы. Кроме того, индуцирует синтез аминокислот, увеличивает содержание в тканях полисахаридов, ДНК и РНК, повышает активность сукцинатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы и цитохромоксидазы.
Применение. При гипопластической анемии; в сочетании с препаратами железа при железодефицитной анемии, в том числе резистентной к препаратам железа.
При анемии, обусловленной инфекцией и воспалением, стимулирует несколько заторможенную при этом выработку эритропоэтина, а также увеличивает выработку иммунных агглютининов. Добавление кобальта усиливает бактериостатическое действие пенициллина и стрептомицина. Назначают коамид по 1 мл 1 % раствора подкожно 1 раз в сутки (курс лечения — 25—30 дней).