Смекни!
smekni.com

Литература - Патофизиология (Воспаление) (стр. 4 из 11)

раны;

II - каталитического, обеспечивающего образование цик-

лического АМФ из АТФ;

III - коммуникаторного, осуществляющего связь между

этими участками.

Таким образом, регуляция аденилциклазной активности мо-

жет осуществлятся на любом из этих трех уровней в зависимос-

ти от воздействующего фактора. Аденилциклаза различных тка-

ней активируется специфическими гормонами. Для обеспечения

связывания гормонов рецепторами необходимы интактные

SH-группы, а для передачи гормонального сигнала каталитичес-

кой единицы условием является целостность мембран. Аденилат-

циклаза теряет чувствительность к гормонам в результате воз-

действия на клетку детергентами, фофолипазой и другими пато-

генными факторми. Большое значение в регуляции активности


- 20 -

аденилатциклазы играют различные катионы, особенно магний и

кальций. Магний необходим для активации фермента и образова-

ния комплекса с субстртом. Еще более мощным активатором де-

нилатциклазы является ион марганца, в то время как ионы рту-

ти, свинца, меди, кобальта и цинка тормозят активность этого

фермент. В высоких концентрациях кальций выступает как инги-

битор данного фермента, а физиологических - как активатор.

Активация аденилатциклазы вовлекает в деятельность сложную

многокомпонентную систему клетки-мишени, которая включает

прежде всего продукцию цАМФ и цАМФ-зависимые протеинкинахы,

определяющие функцию циклического нуклеотида. Наряду с цАМФ,

образуется и другой циклический нуклеотид - цГМФ, т.е. гуа-

нилциклаза. Протеинкиназы активизируются с помощью цикличес-

ких нуклеотидов, и их функция заключается в процессе адапта-

ции разных клеток тканей к специфическим для них физиологи-

ческим нагрузкам. цАМФ-зависимые протеинкиназы участвуют в

фосфорилировании белков микротрубочек, сами входя в их сос-

тав в качестве одного из компонентов. С различными протеин-

киназами связывают также такие разнообразные стороны актив-

ности клеток, как мобилизации энергетических механизмов, ак-

сональный транспорт, синтез медиаторов и др.

Таким образом, активация аденилатцеклазной системы мо-

билизует и защитные механизмы, играющие первостепенную роль

при повреждении клетки патогенными фактором.

Всякая воспалительная реакция начинается с воздействия

патогенного фактора на ткань, важнейшим компонентом которой

является клетка. Поэтому необходимо рассмотреть общие меха-

низмы, лежащие в основе острого повреждения клетки. Понятно,

что"выделение" клетки из органической связи с функциональным

элементом и органом является условным и служит лишь для ана-


- 21 -

лиза реакции на клеточном уровне с последующим рассмотрением

этого вопроса и на более высоких уровнях интеграции организ-

ма.Реакция клетки на повреждающий фактор зависти от исходно-

го состояния самой клетки, а также характеристики болезнет-

ворного агента. Состояние клетки определяется, в свою оче-

редь, особенностями строения ее цитоплазма тической мембраны

характером и свойством межклеточных контактов, строением и

сотавом гликокаликса и многих других факторов, которые раз-

бирались ранее. Одним из важнейших составляющих резистент-

ности клетки к внешним воздействиям является состояние ее

ферментных систем. Недостаточность ферментов может быть пер-

вичной и вторичной. Первичная недостаточность возникает в

результате нарушения синтеза белка, вследствие изменения

нуклеотидной последовательности в пределах одного гена или

группы генов. В результате возникают соответственно моноген-

ные болезни (фенилкетонурия), обусловленная недостаточностью

одного фермента или полигенные - врожденный сахарный диабет,

ранний атеросклероз и др., связанные с дефицитом нескольких

фермкентов. В данном случае врожденная недостаточность фер-

ментов является основной причиной развития болезни. Разнооб-

разные сочетанные нарушения в деятельности ферментных систем

возникают также при хромосомных болезнях, когда когда насле-

дуются количественные или качественные нарушения в хромосом-

ном аппарате клетки (болезнь Дауна, трисомия Ч и др.). Пер-

вичная недостаточность синтеза ферментов может быть на ядер-

ный аппарат свободными радикалами при активации свободно-ра-

дикального окисления в клетке. Чаще всего это связано с де-

фицитом ферментов антиоксидантной системы или с облучением.

В отличие от наследственного, приобретенное нарушение

деятельности ядерного аппарата клетки вызывает развитие не-


- 22 -

достаточности не одного или нескольких, а большего числа

различных ферментов, в связи с чем нарушаются основные функ-

ции клетки.Возникающие изменения могут оказываться несовмес-

тимыми с жизнью клетки, она погибает, либо резко снижается

ее резистентность к действию патогенных фаторов. Вторичная

недостаточность ферментных систем является приобретенной и

связана с воздействием патогенных факторов непосредственно

на ферменты. К таким воздействиям относятся инактивация ак-

тивных центров ферментов токсинами, солями тяжелых металлов;

резкие изменения температуры, осмолярность клетки, кислот-

ность, недостаточности энергетического обеспечения деятель-

ности ферментов, нарушение связи некоторых ферментов с мемб-

ранами, например, в митохондриях и др.

Вторичное снижение ферментативной активности может так-

же обусловлено недостаточной стимуляцией образования вторич-

ных посредников (цАМФ и цГМФ) в результате нарушения дея-

тельности аденилатциклазной системы цитоплазматической мемб-

раны.Следует отметитть еще одну причину вторичной недоста-

точности ферментных систем, связанную с нарушением гормо-

нальной регуляции, т.е. активность ряда ферментных систем

зависит от содержания гормонов. Например, при инсулярной не-

достаточности уменьшается активность гексокиназы, особенно в

почках и усиливается деятельность ферментов глюконеогенеза и

т.д. В этих случаях характер нарушения в клетках зависит от

вида и степени гормонального дисбаланса. Страдают в начале

клетки-мишени, ферментные системы которых находятся под ре-

гулирующим действием соответствующих гормонов. При рассмот-

рении патофизиологии острого повреждния клетки следует отде-

льно остановиться на роли лизосомального аппарата. Существу-

ет много причин, приводящих к недостаточности функции лизо-


- 23 -

сом: угнетение их продукции комплексом Гольджи с участием

эндоплазматической сети, стабилизация мембран лизосом при

избытке глюкортикоидов, уменьшение содержания в лизосомах

гидролитических ферментов. В этих случаях страдает аппарат

питания и защиты клетки, т.е. функций, которые осуществляют-

ся с помощью лизосом. Освободившиеся ферменты, в конечном

счете, вызывают аутолиз всей клетки. При умеренной степени

лабилизации лизосомальных мембран, освобождающиеся в цитоп-

лазму ферменты вызывают возбуждение деятельности органелл,

сонхронизацию их активности. Вместе с тем, это приводит к

увенличению проницаемости клеточных мембран, что облегчает

поступление в клетку болезнетворных факторов и проявление их

патогенного действия в связи со снижением резистентности

клетки.

Если же большое количество лизосом или ферментов посту-

пает в окружающую среду, то это приводит к развитию типичной

воспалительной реакции со всеми характерными компонентами. В

данном случае причиной воспалительной реакции являются фер-

менты, освободившиеся в результате массивного повреждения

лизосом. Чаще всего такая ситуация развивается при при имму-

нологической реакциях, приводящих к накоплению в органах,

например, в костно-суставном аппарате большого количества

микро- и макрофагов, являющихся источниками лизосомных фер-

ментов.Нарушение питания вызывает недостаточность образова-

ния энергии, пластических и других функций клетки, подавле-

ние механизма образования фагосом, в которых перевариваются

патогенные тельца, создает условия для поврежедния внутрик-

леточных структур. Можно говорить о снижении резистентности

клетки к действию патогенных факторов. В условиях патологии

лизосомы подвергаются разрушения под влиянием некоторых бак-


- 24 -

териальных токсинов и лекарственных аппаратов, при введении

больших доз витамина А, в результате иммуноконфликтных ситу-

аций и т.д. Если разрушение лизосом достигает резкой степени

и освобождается много гидролаз, то это вызывает повреждение

органелл, нарушение обменных процессов, вплоть до состояния,

несовместимого с жизнью клетки. Функциональные проявления

острого повреждения клетки делятся на: преддепрессионную ги-

перактивность, парцеальный некроз и тотальное повреждение.

Эти проявления и составляют сущность острого повреждения

клетки в зависимости от ее строения, исходного функциональ-

ного состояния, вида болезнетворного фактора и механизма его

воздействия. Преддепрессионная гиперактивность возникает

вследствие обратимого повреждения клетки после воздействия

умеренным дозами болезнетворных факторов. В результате этого

в мембране клетки происходит неспецифическое возбуждение

аденилатцеклащной системы и вовлечение механизмов защиты,

что выражается в активности образования вторичных посредни-

ков (циклических неклеотидов) и услитения деятельности орга-

нелл, в первую очередь митохрондрий. Увеличение чила функци-

онирующих митохондрий приводит к усилению окисления субстра-

тов и активации синтеза АТФ. Одновременно с этим мобилизует-