Побочные эффекты:
1) Синдром запирания легких (расширяются сосуды бронхов - нарушается дренажная функция).
2) Синдром рикошета. При длительном использовании их эффект снижается, а затем - извращается (становится противоположным). Возможно, что при длительной стимуляции бета2- рецепторы превращаются в альфа - рецепторы.
Добутамин. _.Негликозидный кардиостимулятор. Повышает сердечный выброс. Применяется при сердечной слабости. Не годится для длительного применения.
Дофамин. _.Аналогично предыдущему. Побочный эффект - тахикардия.
СИМПАТОМИМЕТИКИ.
Основные - фенамин, эфедрин и тирамин.
Фенамин. _.(группа А) наркотик, допинг. Значительно усиливает выброс катехоламинов на периферии и в ЦНС (в ЦНС усиливает еще и выброс дофамина). Частично ингибирует МАО и обратный захват.
Вызывает тахикардию, повышение АД. При передозировке - сердечный паралич, так как истощаются запасы катехоламинов. Не использовать во второй половине дня - наблюдается "скачка идей", словесная стереотипия, эйфория.
Эфедрин. _.Допинг. Окисленная форма (эфедрон) - наркотик. Эфедрин длительно применялся как бронхолитик, но отказались, потому что неспецифичен и поэтому много побочных эффектов.
***********************************************
Сокращения в лекции._. АД - артериальное давление.
ЦНС - центральная нервная система.
АМФ - аденозинмонофосфат.
МАО - моноаминооксидаза.
КОМТ - катехолортометилтрансфераза.
ГТФ - гуанозинтрифосфат.
Примечание._. Везде, где пишется альфа или бета- рецепторы, подразумевается альфа - адренорецепторы и бета - адренорецепторы.
АДРЕНОЛИТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (5)
Альфа - адреноблокаторы._. Альфа1,2 - адреноблокаторы представляют собой дигидрированные алкалоиды спорыньи. Сюда относят фентоламин, пирроксан, дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин.
Применение:
1. Для лечения расстройств переферического кровообращения.
2. Лечение трофических язв, ран, отморожений.
3. Купирование гипертонических кризов (фентоламин внутривенно). Не применяется длитенльно. Побочный эффект - тахикардия.
4. Диагностика и лечение феохромоцитом (опухоль мозгового слоя надпочечников). Адреналин выходит в кровь и состояние подобно гипертоническим кризам. Лечение - оперативное. Можно использовать неселективные адреноблокаторы.
5. Лечение мигреней (сильная головная боль с рвотой, связанная с повышением амплитуды пульсации сосудов головного мозга.
Для лечения артериальной гипертензии используются вещества, которые избирательно блокируют_. постсинаптические альфа1-адренорецепторы._. Они снимают влияние симпатических нервов на сосуды и сосуды расширяются. Такой препарат - празозин. Используется на любой стадии артериальной гипертензии, может быть средством монотерапии. Применяется энтерально. Побочные эффекты:
- коллаптоидные реакции (понижение АД при перемене положения тела;
- несколько ухудшает мозговое кровообращение (появляются головная боль и головокружение);
- медленно развивается привыкание к празозину;
- может вызывать задержку натрия и воды в организме.
Бета - адреноблокаторы._. Пропранолол, окспреналол, пиндолол, талинолол. Сравнивают по:
1) Бета-адреноблокирующая активность. За единицу принимают пропранолол. Максимальное действие - блокада 60% бета1-рецепторов миокарда (большая блокада вызывает десимпатизацию сердца и сердечную недостаточность).
2) Кардиоселективность. Ею обладает талинолол (избирательная блокада бета1-адренорецепторов миокарда). Меньше побочных эффектов.
3) Внутренняя симпатомиметическая активность. Без нее - блокируют все без исключения. С нею - контролируют степень бета-блокад (меньше шансов передозировки). Внутренней симпатомиметической активностью не обладает только пропранолол.
Показания к применению: ишемическая болезнь сердца, сердечные аритмии, гипертоническая болезнь (при тяжелых формах в комбинации с диуретиками), могут быть средством родостимуляции.
Побочные эффекты:
1)Бронхоспазм, усиление секреторной активности бронхов.
2)При отмене - обострения.
Альфа,бета-адреноблокаторы._. Лабеталол. По фармакологическим эффектам и побочным действиям можно считать суммой прозерина и пропранолола. Применяют при артериальной гипертензии и гипертонической болезни.
Адренолитики непрямого действия или симпатолитики.
_.Гуанитидин (октадин)._. Накапливается в пресинаптических окончаниях и вытесняет норадреналин. Происходит опустошение запасов. Октадин также ингибирует обратный захват норадреналина. Применяется при тяжелых и злокачественных формах гипертензии, если не действуют другие препараты. "Препарат отчаяния".
2.Орнид (бретилий)._. Уплотняет пресинаптическую мембрану. Блокада калиевых каналов в сердце. Увеличение длительности потенциала действия и периода рефрактерности.
Показания:
- купирование гипертонического криза, внутривенно,
- лечение сердечных аритмий,
- профилактика фибриляции желудочков после инфаркта миокарда.
3.АльфаметилДОФА (допетит,альдомет)._. Преимущественно центральное действие. Ложный предшественник медиаторов. Захватывается, включается в цепь химических реакций. Из него образуется альфа-метилнорадреналин, обладающий высоким сродством к тормозным альфа2-адренорецепторам сосудодвигательного центра => сни-
жается артериальное давление. Действует на вторые-третьи сутки. При артериальной гипертензии легкой и средней тяжести. Побочные эффекты: седативный (сонливость,вялость) -задержка натрия и воды. Отеки.
4.Резерпин._. Центральное и периферическое действие. Связывает ионы магния в пресинаптическом окончании, нарушается транспорт норадреналина в гранулы, медиатор переходит в свободную фракцию и легко разрушается ферментом МАО. Снижается общее периферическое сопротивление сосудов, набюдается брадикардия. Показания:
1) Гипертоническая болезнь. Применяется в комбинации с другими: с диуретиками, периферическими вазодилятаторами.
2) Слабые антипсихотические свойства (нейролептик).
3) Симптоматическое лечение тиреотоксикоза.
Побочные эффекты:а)увеличение тонуса парасимпатической нервной системы (брадикардия, бронхоспазм, усиление моторики желудочно-кишечного тракта и желудочной секреции). б) седативное действие, снотворное. в) при длительном применении - резерпиновая депрессия.
АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА.
Гистамин играет важную роль в аллергических реакциях, является медиатором (возбуждения) в ЦНС.
Гистаминовые рецепторы [буквы Н1 и т.д. латинские - "аш"]:
Н1-рецепторы.
1. В гладких мышцах, в том числе в бронхах. Возбуждение вызывает спазм: увеличивается концентрация инозиттрифосфата, следовательно - увеличивается концентрация кальция.
2. В периферических сосудах. Вызывает их расширение и повышение проницаемости.
Н2-рецепторы.
1. Обкладочные клетки желудочных желез. При воздействии образуется циклическая АМФ (цАМФ). Она активирует протеинкиназы, которые фосфорилируют (активируют) белки, способствующие секреции H+(ионы водорода) и Cl-(ионы хлора).
2. Миокард. Увеличивается частота и сила сердечных сокращений.
3. Тучные клетки. Тормозящие рецепторы (отрицательная обратная связь). Уменьшается вход кальция.
Н1-гистаминоблокаторы.
Уменьшают спазм гладких мышц, тормозят расширение сосудов и увеличение их проницаемости (снижают проницаемость).
Таблица эффективности действия в условных единицах.
| Действие | |||
| Препарат | Противоаллергическое | Седативное | М-холинолитическое |
| Димедрол | 2 | 2 | 2 |
| Дипразин | 4 | 3 | 2 |
| Супрастин | 2 | 1 | 1 |
| Диазолин | 1 | 0 | 0 |
| Клемастил | 3 | 1 | 1 |
| Фенкарол | 2 | 0 | 0 |
| Димебон | 2 | 0 | 0 |
| Гисманал | 3 | 1 | 0 |
| Ципрогептадин | 4 | 2 | 1 |
Применение: все - противоаллергические, некоторые - седативные (димедрол,дипразид). Н1-блокаторы применяются при бронхиальной астме, аллергическом рините, при сенной лихорадке.
Н2-гистаминоблокаторы._. Лечение язвы желудка, пептического эзофагита.
| Препарат | Средняя суточная доза | Уменьшение базальной секреции соляной кислоты | Длительность действия |
| Циметидин | 800-1200 мг | 80 % | до 6 часов |
| Ранитидин | 300 мг | 95 % | 8-12 часов |
| Фамотидин | 40 мг | 90 % | 12-24 часа |
Заживляемость язвы в течении 8 недель =90-95% случаев.
Побочные эффекты ("+" - вызывает,"-" - не вызывает, "±" - иногда вызывает):
| Побочное действие | Циметидин | Ранитидин | Фамотидин |
| Угнетение функций печени | + | _ | _ |
| Нервно-психические расстройства | + | _ | _ |
| Нарушение секреции андрогенов и эстрогенов | + | ± | _ |
| Диспептические расстройства (тошнота) | + | + | + |
Циметидин может угнетать активность цитохрома P450 в печени, вызывать головную боль, спутанность сознания. Другие возможные осложнения при приеме этого препарата - гинекомастия, блокада рецепторов андрогенов, нарушения половой сферы.
Серотонинэргические средства
Серотонин ( 5 - гидрокситриптамин ) в организме синтезируется из триптофана.
Функции :
1.Медиатор в ЦНС ( центральное серое околоводопроводное вещество) торможение потока болевых импульсов, подкрепление положительных эффектов.
2.Гормональный модулятор активности эффекторных клеток.
3.В тромбоцитах ( минимально синтезируется,но накапливается ( депо ) )
Рецепторы
с1 с2 с3
С1 - рецепторы :
1.ЦНС - торможение импульсов ( за счет увеличения входа калия в клетку, что приводит к гиперполяризации мембраны ).