2.Периферическая нервная система
| Сосуды | Сердце | Общее действие |
| Гипотензивное действие | Тахикардия | Гипотермия |
C2 - рецепторы
1.ЦНС - возбуждение
2.Периферическая нервная система
| Кишечник | Сосуды | Бронхи | Общее |
| спазм | спазм | спазм | анальгезия |
3.Тромбоциты - агрегация
С3 - рецепторы
ЦНС, вегетативные ганглии
анальгетическое действие, возбуждение ЦНС, рвота .
Серотониномиметики
Серотонин.
Усиливает агрегацию тромбоцитов. Назначается при кровотечениях, как радиозащитное средство.
Фенфлурамин
Увеличивает выделение серотонина, не обладает выраженным периферическим действием. Назначается при алиментарном ожирении.
Флуоксетин, Квипазин
Антидепрессанты, ингибируют обратный захват серотонина. Маниакально-депрессивный психоз.
Буспирон, Уропезил - С1-миметики
Назначается при артериальной гипертензии, обладает анальгетическим эффектом, атипичный транквилизатор ( не потенциирует действие веществ угнетающих ЦНС ).
Серотонинолитики
Ципрогептадин ( неселективный серотонинолитик, гистаминоблокатор) Назначается при аллергии, злокачественных новообразованиях ( симптоматическая терапия ), некоторых формах мигрени.
Кетансерин ( С2-литик ) Назначается при артериальной гипертензии, мигрени злокачественных новообразованиях (симптоматическая терапия )
Пимозид ( С3-литик ) Нейролептик.
Миансерин ( С3-литик ) Антидепрессант ( экзогенные и реактивные депрессии ).
Перитол ( неселективный серотонинолитик ) При мигрени и аллергии.
Дофаминовая система
доза,условные рецепторное фармакологические эффекты
единицы действие
1 специфическое Д1-рецепторы : расширение сосудов
действие на почек, сердца, брюшной полости
дофаминовые Д2-рецепторы : уменьшение выделения
норадреналина
Д3-рецепторы ( ЦНС ) : психотропное
действие
3 бета-1 адрено Усиление сократимости миокарда
рецепторы
5 - 10 альфа-адрено Спазм сосудов
рецепторы
Дофамин и его производные (добутамин). Неселективный стимулятор и дофаминовых и альфа-адренорецепторов. При сердечной недостаточности ( не вызывает тахикардию )
Добутамин ( бета-адреномиметик ).
Апоморфин ( дофаминомиметик )
В наркологической практике для лечения алкоголизма ( принимают вместе с алкоголем так как приводит к ухудшению субъективного состояния, вызывает тошноту и рвоту ).
Бромокриптин ( дофаминомиметик ) Для уменьшения послеродовой лактации.
Дофаминоблокаторы
Галоперидол ( Д2-блокатор ) Антипсихотическое действие ( лечение шизофрении )
Метаклопрамид ( периферический дофаминоблокатор ) Усиливает моторику желудочно-кишечного тракта, противорвотное действие
Сульпирид ( неселективный дофаминоблокатор ) Антипсихотическое средство нового поколения.
Средства для наркоза ( общие анестетики )
Препараты, вызывающие хирургический наркоз, что является обратимым угнетением ЦНС, которое проявляется в выключении сознания и угнетении болевой чувствительности.
1779г. английский химик Девик обнаружил, что закись азота вызывает потерю сознания.Через 50 лет английский хирург Тигман - попытался использовать закись азота при хирургических операциях.
1884г. американский стоматолог Уелс проверил закись азота и стал работать на пациентах.Но требовалась большая концентрация, что приводило к гипоксии и смерти.
1846г. американский врач Дженсон применял эфир для обезболивания. Морган применял эфир при удалении зубов. В хирургической операции по удалении сосудистой опухоли. Официальная дата открытия наркоза.
1847г. в Москве - Иноземцев
в СПб - Пирогов Использовали эфир для общей анестезии ( удаление рака молочной железы ) Пирогов впервые в военно-полевых условиях использовал наркоз (эфир)
ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ
1.ИНГАЛЯЦИОННЫЕ
1.а Летучие жидкости
эфир изофлюран фторотан энфлюран пентран трилен
1.б Газы
закись азота циклопропан
2.НЕИНГАЛЯЦИОННЫЕ
2.а Барбитураты тиопентал натрия
2.б Прочие пропранидид, виадрил, оксибутират натрия, кетамин
Механизм действия
Блокада синаптической передачи на уровне ЦНС.
Существует 4 теории
1.Теория общих систем Угнетают энергетический метаболизм нейрона или его специфические рецепторы ( доказано для тиопентала натрия )
2.Теория единого участка Есть единый участок для всех общих анестетиков
3.Пептидная пептидами
прямое взаимодействие с компонентами мембран
4.Липидная липидами
Общие анестетики :
1) Большинство не взаимодействуют со специфическими рецепторами ( холино-, адрено)
2) Не изменяют метаболизм нервных клеток и их потенциал покоя
3) Вызывают стабилизацию электровозбудимой части мембраны нейрона, то есть нарушают ее проницаемость для различных ионов ( Ca,K,Na,Cl ), это приводит к увеличению критического уровня деполяризации, поэтому потенциал действия не возникает и возбуждение от нейрона к нейрону не проходит
5.Липоидная теория
Эффективность общих анестетиков связана с их коэффициентом растворения
растворимость в масле
коэффициент растворения = -----------------------------------
растворимость в воде
эфир ( диэтиловый ) = 2.4, хлороформ = 70, фторотан = 300
Общие анестетики фиксируются на мембране нейрона что приводит к снижению подвижности липидо-белкового слоя, вследствие чего происходит блокада натриевых каналов, уменьшается количество открытых каналов. Общий итог - - уменьшается потенциал действия, увеличивается латентный период, уменьшается амплитуда и следовая гиперполяризации.
Период введения
Стадии
1.Анальгезия сознание притупляется, рефлексы повышаются, боли нет
2.Возбуждение утрата сознания, моторное возбуждение, увеличение частоты дыхания, увеличение артериального давления, активация эндокринной системы ( выброс адреналина, глюкокортикоидов )
Период поддержания наркоза
3.Хирургический наркоз ( поверхностный, глубокий, сверхглубокий ) отсутствие сознания, отсутствие рефлексов, кроме жизненно важных, расслабление мышц, подавление всех видов чувствительности
Период выведения из наркоза
4.Пробуждение
Гарантийный фактор - разница между критическим уровнем деполяризации и абсолютной величиной потенциала действия.
Механизм
Стадия анальгезии
Подавляются мелкие нейроны ретикулярной формации, что приводит к уменьшению восходящего болевого потока
Стадия возбуждения
Угнетаются нейроны коры, при этом угнетается нисходящий корковый контроль и растормаживаются подкорковые нейроны и нейроны гипоталамуса
Стадия хирургического наркоза
Общий анестетик проникает в большинство образований ЦНС и приводит к равномерному угнетению всех структур за исключением сосудодвигательного и дыхательного центров. Пока они функционируют - хирургический наркоз, при их угнетении агональная стадия
Сила общих анестетиков
Галогенизация структур общих анестетиков приводит к увеличению их липоидотропности и силы наркотического эффекта.
1-е место - Изофлюран ( содержит атомы фтора )
2-е место - Энфлюран,Метоксифлюран ( содержат фтор и хлор )
3-е - Фторотан ( содержит фтор, хлор и бром )
4-е - Эфир и Закись азота ( не содержат галоидов)
Безопасность
Наркотическая широта - разница между токсической и терапевтической концентрациями. Эфир = 50 мг/кг Фторотан = 35 мг/кг Циклопропан = 15 мг/кг
Побочное действие:
Раннее_.
1.Период введения в наркоз
Рефлекторно - возбуждение блуждающего нерва из-за мест ного раздражающего действия
1.Спазм бронхов
2.Замедление дыхания
3.Замедление частоты сердечных сокращений или остановка сердца
4.И так далее..
Стадия возбуждения : Эфир и Метоксифлуран - 10-20 минут
Фторотан - 1-2 минуты
2.Период поддержания наркоза Блокада симпатических ганглиев - снижение артериального давления, уменьшение сосудистых реакций, уменьшение силы сердечных сокращений ( Фторотан, Метоксифлуран, Изофлуран)
Увеличение артериального давления - Циклопропан
Собственный вагомиметический эффект - Циклопропан, Фтортан
Увеличение чувствительности миокарда к эндогенным катехоламинам - Фторотан, Метоксифлуран, Энфлуран, Циклопропан
Нарушение кислотно-основного равновесия, угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров
Позднее
3.Постнаркотические эффекты
а) Местное раздражение ( бронхопневмонии, ателектазы)
б) Собственное токсическое действие на внутренние органы
( Эфир, Метоксифлуран; Фторотан - гепатит у анестезиологов)
КОМБИНИРОВАННЫЙ НАРКОЗ
1.Этап - Премедикация
Снотворные, транквилизаторы, нейролептики, наркотические анальгетики, М-холинолитики ( Атропин )
2.Этап - Вводный наркоз ( неингаляционный )
Для поддержания наркоза чистым фторотаном требуется концентрация 4 объемных процента, а при предшествующей премедикации с вводным наркозом требуется 0.5 объемных процента.Дополнительно вводятся миорелаксанты так как эфир только в больших концентрациях может вызывать расслабление мышц.
НЕИНГАЛЯЦИОННЫЙ НАРКОЗ
Достоинства :
1. Быстрое развитие наркоза, без стадий
2.Достаточно просто
НО Неуправляемо
Тиопентал натрия
Введение наркоза - 10-20 секунд, продолжительность эффекта - 20-30 минут.Ассимилируется жировой тканью и поэтому наблюдаются длительные постнаркотические депрессии. Разрушается в печени - наркоз быстро прекращается.
Достоинство - дешевизна
Недостатки : опасен ( токсическое угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров ), вагомиметические эффекты - требуется предварительное введение М-холинолитиков, наркоз недостаточно глубокий - увеличение артериального давления, двигательные реакции.