6 Активирует гликогенсинтетазу, угнетает фосфорилазу (особенно в печени).
7 Резко угнетает глюконеогенез из пирувата
Влияние на жировой обмен
1 Усиление синтеза жирных кислот в печени
2 Увеличение скорости поглощения триглицеридов
3 Угнетение липолиза (ингибирование липаз)
4 Увеличение общего количества жировой клетчатки в организме
Влияние на белковый обмен
1 Усиление поглощения аминокислот тканями, особенно мышцами
2 Усиление синтеза белка
3 Уменьшение окисления аминокислот
Итог:
А Антикатаболическое действие
Уменьшение: гликогенолиза в печени, образования глюкозы, образования кетоновых тел, липолиза, распада белка и выхода аминокислот
Б Анаболическое действие
Увеличение синтеза гликогена, жирных кислот, глицерина, белка и аминокислот.
Препараты короткого действия
Инсулин регулярный, Суинсулин (получают из поджелудочной железы свиней), Актрапид, Хумулин R.
Общая фармакокинетика: Быстрое начало действия (20-30 минут) Достигает максимальной концентрации через 1-3 часа, но продолжительность действия 6-8 часов. Вводится 1-3 раза в сутки. Обладают местнораздражающим действием так как их рH меньше чем pH тканей. Препараты активны, поэтому возможны передозировки, приводящие к гипогликемической коме. Симптомы комы: потеря сознания, судороги, гипотермия, нарушения функционирования сердечно-сосудистой системы. Кома легко купируется введением глюкозы.
Инсулин всегда дозируется в единицах действия. 1 ЕД способствует усвоению примерно 5-6 г сахара выделяемого с мочой за сутки (применявшийся ранее метод определения необходимой дозы инсулина).
Препараты средней продолжительности действия
1 Инсулин аморфный + протамин + цинк
2 Инсулин Семиленте
Начало через 1-1.5 часа, максимальная концентрация через 3-6 часов, продолжительность 8-10 часов.
Препараты длительного действия
Суспензия инсулин-протамина, Инсулин Ленте
Начало через 2 часа, максимум через 8-12 часов, длительность до 20 часов.
Препараты сверхдлительного действия
Ультраленте, Хумулин G
Начало через 4 часа, максимум через 10-16 часов, продолжительность до 30 часов.
Синтетические антидиабетические средства
Производные сульфанил-мочевины
Толбутамид (Оринад) 6-12 часов
Ацетогексамид (Демилор) 10-24 часа
Толазамид (Толинад) 10-24 часа
Хлорпропамид (Диабеназ) 24-60 часов
Механизм действия: стимуляция бета-клеток поэтому эффективны, когда причиной диабета является ослабление функционирования бета-клеток (диабет пожилых). При этом:
Увеличивается: чувствительность клеток к глюкозе, переход глюкозы внутрь клеток, синтез проинсулина и инсулина
чувствительность рецепторов к инсулину
Уменьшается печеночная продукция глюкозы.
Препараты малотоксичны, почти нет побочных эффектов, НО очень быстро развивается толерантность - до 50% больных нечувствительны к данным препаратам.
Глибенкламид, Глюренорм - увеличена активность, всасываемость, гипохолестеринэмическое действие. Эффективно при резистентности к предыдущим препаратам.
Побочно
Гипогликемия, уменьшение содержания натрия, анемии, гепатиты, аллергии.
Производные бигуанидинов
Глибутид, Меформин - Не стимулируют бета-клетки, но: уменьшают:
всасываемость глюкозы, влияние антагонистов, усиливают транспорт глюкозы и утиилизацию глюкозы, угнетают инсулиназу.
Кроме этого препараты тормозят синтез холестерина и уменьшают массу тела.
Препараты малотоксичны, вызывают слабость, металлический привкус во рту, иногда - ацидоз.
ГЛЮКАГОН
Продуцируется альфа-клетками поджелудочной железы, состоит 29 аминокислот. Период полураспада 6-7 минут. Способствует увеличению образования глюкозы, усиление распада гликогена. Оказывает положительное инотропное действие (но при этом резко увеличивает потребность миокарда в кислороде). Положительное дромотропное, особенно в области атрио-вентрикулярного узла. Усиливает выброс кальция из гранулярной эндоплазматической сети - осторожно при применении сердечных гликозидов. Может вызвать гипогликемические состояния, кардиогенный шок.
ГОРМОНЫ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ
1855 Т. Адисон описал бронзовую болезнь - "болезнь Адисона-Бирмера"
1954 Филип Хэнг применил гормоны коры надпочечников для лечения ревматизма.
Гормоны коры надпочечников делятся на:
Минералокортикоиды, Глюкокортикоиды, Половые гормоны.
Глюкокортикоиды
Гидрокортизон, Кортизон - образуются из холестерина под влиянием Кортикотропина, который взаимодействует с рецепторами на поверхности клеток и внутри них и приводит к усилению образования простагландинов, жирных кислот и холестерина и синтезу из кортизона и гидрокортизона.
Классификация
У кортизона и гидрокортизона глюкокортикоидная активность сочеталась с минералокортикоидной, поэтому стали применять синтетические препараты.
Преднизон, Преднизолон - уменьшена минералокортикоидная активность и увеличена глюкокортикоидная. Преднизолона гемисукцинат (для парентерального введения), Метилпреднизолон (Урбазон).
Дексаметазон, Триамцинолон (Полькартен) - еще больше уменьшена минералкортикоидная активность и увеличена глюкокортикоидная. Кенолон - для внутрисуставного введения
Пекламетазон (Пекотид), Бетаметазон (мазь), Синалар, Локакартен.
Гормоны связываются с транскортином и альбуминами (Гидрокортизон на 80% связывается с транскортином и на 20% с альбуминами). Триамценолон меньше связывается с белками плазмы. При уменьшении количества белков плазмы увеличивается активность и побочные эффекты глюкокортикоидов. Тоже явление происходит у пожилых людей и истощенных. Чем больше свободных глюкокортикоидов тем больше кортикотропина задерживается печенью и выводится почками.
У глюкокортикоидов есть собственные рецепторы на поверхности клеток (6000-12000/клетку). За счет репрессии и дерепрессии генов глюкокортикоиды влияют на все виды обмена.
Белковый обмен: увеличивается распад и уменьшается синтез белка, аминокислоты превращаются в глюкозу. Иногда, при больших концентрациях может развиваться инсулин-резистентный диабет. В печени увеличение_. синтеза белков: структурных (увеличение веса печени, усиление регенерации) и ферментативных (ферменты трансаминирования и синтеза гликогена).
Таким образом усиливается антитоксическая функция печени.
Действия глюкокортикоидов:
1 Отрицательный азотистый баланс - в моче увеличивается количество аммиака, мочевины, мочевой кислоты, аминокислот.
2 Гипопротеинэмия (за счет глобулинов)
3 Гипергликемия, глюкозурия.
4 Увеличение содержания гликогена в печени и мышцах
Обладает действием на соединительную ткань и тучные клетки - противовоспалительный эффект в продуктивную фазу. Также происходит уменьшение продукции фибробластами коллагена, уменьшается разрастание соединительной ткани. За счет угнетения функции тучных клеток происходит уменьшение гистамина и гиалуронидазы.
В лимфоидной ткани происходит угнетение продукции лимфоцитов тимусом . Это обусловливает иммунодепрессивное и антилейкемическое действие. Этому же действию способствует уменьшение активности гистамина и серотонина. Также происходит стабилизация мембран лизосом и уменьшение выхода лизосомальных факторов.
Дополнительно:
1 Уменьшается миграция стволовых клеток крови 2 Уменьшается активность В-лимфоцитов
3 Уменьшается взаимодействие между В- и Т-лимфоцитами 4 Уменьшение функциональной активности средних и малых лимфоцитов 5 Уменьшение продукции IgE - глюкокортикоиды используются в трансплантологии
Влияние на углеводный обмен:
Угнетение захвата глюкозы тканями - взаимодействие глюкозы с рецепторами
Усиление синтеза глюкозы из аминокислот.
Влияние на жировой обмен:
Происходит перераспределение жира, в подкожной жировой клетчатке происходит липолиз (дополнительно увеличивается липолитическая активность адреналина), происходит угнетение липогенеза - похудание. Одновременно с этим происходит отложение жира в области лица и шеи (лунообразное лицо). К эффектам относится нормализация микроциркуляции, стабилизация сосудистой стенки, уменьшается разрушение катехоламинов (ингибирование КОМТ) - увеличивается артериальное давление.
Уменьшение количества фосфолипазы А2 приводит к:
1 Уменьшению образования арахидоновой кислоты, простагландинов и тромбоксана А2
2 Улучшению микроциркуляции, усилению эксудации
Показания
1 Лечение ревматизма и других коллагенозов в том числе ревматоидного артрита
2 Лечение бронхиальной астмы (купирование stаtus asthmaticus)
3 Местное лечение экземы, нейродермитов
4 Лечение гломерулонефритов, острых и обострений хронических пиелонефритов.
5 Профилактика и лечение шоковых состояний
Побочное действие
1 Центральное действие - нарушение психики (до стероидных психозов)
2 Перераспределение жира
3 Нарушение гипоталамической и гипофизарной регуляции
4 При длительном применении проявляется минералкортикоидная активность - гипокалиемия, задержка воды (осторожно применять с диуретиками и сердечными гликозидами).
5 Гипертония (за счет уменьшения КОМТ)
6 Ульцерогенное действие - усиление и обострение течения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
7 Угнетение иммунитета - обострение хронических заболеваний (туберкулез, сифилис)
8 Остеопорозы
9 Стероидный диабет
Кортикотропин
Порошок 10-40 ЕД в 1 г. Обязательно применяется при гормональной терапии. Иначе при отмене гормона возникает 2 эффекта:
1 Феномен отдачи (увеличение выброса релизинг факторов гипоталамуса и тропных гормонов гипофиза приводит к резкому выбросу собственных гормонов).
2 При длительной терапии гормонами не вырабатывается кортикотропин и после отмены собственные гормоны совсем не вырабатываются.