2. дневные транквилизаторы( анксиоселективные). Делят на подгруппы по химическому строению:
· производные бензодиазепина – мезапам
· модифицированное производное бензодиазепина – тофизопам
· производное октандиона – мебикар
· производное азопирона – буспирон
Седативные – транквилизаторы, которые обладают сильным, быстрым противотревожным действием и, сопутствующими ему психоседативным и миорелаксирующим эффектами. Плохо влияют на точность, координацию движений, скорость, умственную и физическую работоспособность.
Дневные транквилизаторы – не нарушают координацию движений, быстроту реакции, не обладают выраженным миорелаксирующим действием при наличии выраженного противопсихотического действия. Не сильно влияют на умственную и физическую работоспособность.
Механизм действия транквилизаторов.
Механизм действия всех бензодиазепинов связан с их влиянием на комплекс бензодиазепин – ГАМК – А – Cl – канал.
ГАМК – А – рецептор, управляющий работой хлорного канала, состоит из трех субъединиц – ά, β, γ.
ГАМК взаимодействует с α и β – субъединицами, при этом открывается хлорный канал, что приводит к гиперполяризации.
γ – субъединица – это модулятор чувствительности α и β – субъединиц к своему медиатору.
Бензодиазепин взаимодействует со своими бензодиазепиновыми рецепторами – это и есть γ – субъединиц, которые повышают чувствительность α и β – субъединиц к ГАМК, при этом увеличивается частота открытия хлорных каналов( то есть время их нахождения в открытом состоянии), что приводит к гиперполяризации и развитию торможения. Таким образом, бензодиазепины – это аллостерические регуляторы ГАМК – А – рецепторов.
ω2 – рецепторы расположены в: лимбической системе( эмоциональное состояние), коре больших полушарий, ретикулярной формации( отвечают не на все транквилизаторы, то есть немного отличаются), спинной мозг.
ω1 – в основном локализованы в мозжечке.
Со всеми этими рецепторами могут вступать во взаимодействие экзогенные и эндогенные лиганды, которые можно разделить на:
1. агонисты – вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью( вызывают ответ). Это препараты бензодиазепинового ряда.
2. антагонисты – вещества, обладающие аффинитетом, но не обладающие внутренней активностью. Флумазенил является конкурентным антагонистом бензодиазепинов, может применяться при отравлениях транквилизаторами( нужно их многократное введение).
3. инверсные( обратные агонисты) – вещества, которые связываясь с бензодиазепиновыми рецепторами могут вызывать тревогу, страх, внутреннее напряжение. Называются β – карбаминами – продукты обмена серотонина( медиатор настроения).
Эффекты транквилизаторов
· психотропного действия
a. анксиолитические( противотревожные) – способны устранять, страх, тревогу, эмоционально насыщенные переживания. Этот эффект обеспечивается взаимодействием с ω2 – рецепторами лимбической системы, коры больших полушарий. Наиболее сильные препараты: феназепам, сибазон, хлозепид, лоразепам
b. психоседативного действия. Характерен только для первой подгруппы, проявляется в способности устранять чрезмерное возбуждение, двигательную активность, а также способны потенцировать действие наркозных анальгетиков, спирта этилового. Механизм действия связан со взаимодействием с ω2 – рецепторами, локализованными в ретикулярной формации среднего мозга. Этот психоседативный эффект отличается от психоседативного эффекта у нейролептиков, у которых эмоционально – сковывающее действие, а у транквилизаторов – эмоционально – нормализующее.
Буспирон не обладает психоседативным действием, так как не влияет на ω – рецепторы, а анксиолитический эффект связан со способностью быть частичным агонистом 5НТ1А – рецепторов серотонина. Обладает способностью блокировать пре – и постсинаптические Д2 – рецепторы дофамина.
5НТ1А локализованы в лимбической системе ядер шва, которые также вовлечены в развитие реакций страха, тревоги.
Эффект у буспирона развивается через две – три недели. Нельзя использовать для купирования. Не вызывают миорелаксирующего эффекта, снотворного, противосудорожного, не вызывает лекарственной зависимости.
Его побочные эффекты: тахикардия, бессонница, сухость во рту, запоры, тошнота.
Так как он частичный агонист у некоторых пациентов может вызывать чувство страха, тревоги.
1. Активирующее действие. Свойственно только дневным транквилизаторам, особенно в малых дозах, хорошо выражен у тофизопама.
Проявляется активирующий компонент в способности препарата облегчать проблему выбора, увеличивает решимость, стремление к лидерству, то есть устраняется сковывающее влияние страха, тревоги.
· нейровегетотропная активность( характерно для психоседативных). Эта активность складывается из ряда действий:
2. гипногенное действие – обусловлено воздействием на ω2 – рецепторы ретикулярной формации( ослабление ее влияния). Проявляется действие ускорением засыпания, уменьшается количество спонтанных пробуждений, увеличивается время сна, существенно не нарушают сон.
3. Противосудорожное действие. Можно купировать все виды судорог – травматические, инфекционные( сибазон). А клоназепам используют для лечения, а не для купирования.
4. Миорелаксирующее действие – обусловлено усилением тормозных влияний вставочных ГАМК – ергических синапсов на мотонейроны спинного мозга, а также снижением исходного уровня влияний ретикулярной формации на мотонейроны. Механизм – центральная миорелаксация. Этот эффект может быть использован как терапевтический для лечения некоторых видов спастичности, боли.
Показания к применению
1. неврозы и неврозоподобные состояния( заикание, анорексия, некоторые формы энуреза)
2. в терапии многих заболеваний: ИБС, язвенная болезнь, бронхиальная астма, гипертония, климактерический период, для устранения неврогенных эффектов этих заболеваний
3. купирование эпилептического статуса, судорог
4. спастичность мышц при неврогенных заболеваниях
5. бессонница( при обструктивном апноэ противопоказаны)
6. атаральгезия( транквилоанальгезия) – транквилизатор + анальгетик – преимущественно для наркоза( сибазон + фентанил )
7. стрессовая ситуация у людей( лучше дневные транквилизаторы)
8. перед хирургической операцией, перед операцией с местным наркозом, при интубации. Для них характерно влияние антероградной амнезии – забывают все, что было впереди после приема препарата( потеря памяти на текущие события)
9. для уменьшения явления алкогольной абстиненции
Побочные эффекты
· длительное применение приводит к кратковременному нарушению внимания, памяти
· утомляемость, сонливость
· мышечная слабость
· нарушение психомоторных реакций( особенно характерно для препаратов, имеющих активные метаболиты, например сибазон) 2 часов – эффект может длиться до
· психическая и физическая зависимость. Психическая физической зависимость выражается в страхе не заснуть, если не принять лекарство. Подтверждением физической зависимости является наличие абстинентного синдрома. Проявляется тревогой, возбуждением, нарушением сна. В тяжелых случаях могут быть судороги, вегетативные расстройства, боли в сердце, особенно при длительном применении. Поэтому назначать эти лекарства следует курсами по 10 – 14 дней с постепенной отменой, уменьшая дозу препарата.
· Привыкание, толерантность – снижение эффекта при увеличении дозы, метаболическое привыкание, так как являются индукторами ферментов печени
Антидепрессанты
Антидепрессанты – средства, способные устранять депрессию – патологически сниженное настроение, устраняют чувство тоски, безысходности, физическую заторможенность, угнетение мыслительных процессов, у человека под их воздействием возвращается интерес к жизни, активность и оптимизм.
Депрессия характеризуется триадой основных признаков:
· Подавленное угнетенное настроение
· Сниженная психическая активность
· Двигательная заторможенность
Эти симптомы создают ядро заболевания и сопровождаются наслоением других симптомов:
1. Потеря аппетита
2. Нарушение сна
3. Нарушение ритма сердца
4. Ослабление всяческих побуждений, социальная дисфункция
Существует несколько классификаций депрессии по причине возникновения:
· реактивные( экзогенные) депрессии – до 60%. Возникают при каких – либо сильных психических травмах( потеря близких, серьезная болезнь, глубокое умственное переутомление). Может быть результатом злоупотребления нейролептиками, послеалкогольный синдром
· эндогенная депрессия – депрессивные компоненты заболевания – шизофрения, старческие депрессии, атеросклеротические, посттравматические
классификация по характеру течения
· астенодепрессивное состояние – характеризуется умственной и физической истощаемостью, чувством апатии, тоски
· тревожнодепрессивное состояние – депрессия, протекающая на фоне тревоги, агрессии, повышения разрядки, озлобленности
Фармакодинамика. Фармакологические эффекты
·антидепрессивный – тимолептический – повышает настроение. Сопутствующие эффекты: психостимулирующий и психоседативный.
Преимущественно воздействует на следующие области:
oкора больших полушарий
oлимбическая система
oнекоторые ядра гипоталамуса
механизмом действия является способность вмешиваться в обмен медиаторов в ЦНС – моноаминов – серотонина, норадреналина, адреналина.
Серотонин считается медиатором настроения
Норадреналин – медиатор психического тонуса.
Основная направленность действия – это потенцирование функции моноаминергической системы, но делают это различными способами, именно на этом основана классификация антидепрессантов по механизму действия.