Колумб тщетно пытался убедить португальского короля Иоанна выделить ему средства для экспедиции: монарх не хотел понапрасну расходовать деньги, считая это предприятие очень опасным. Тем не менее втайне от Колумба король направил на запад один из своих кораблей, который, однако, попал в сильный шторм и был вынужден бесславно вернуться в родную гавань. Обиженный и разгневанный, Колумб принял решение искать поддержки у испанской короны, также заинтересованной в поисках морского пути в восточные страны. В 1486 году Колумб прибыл ко двору Изабеллы и Фердинанда. Его смелый план нашел поддержку у королевы, которая согласилась выделить средства на небольшую экспедицию. Колумбу оставалось только ждать. А ждать пришлось довольно долго, так как Изабелла и Фердинанд были поглощены войной с маврами, в ходе которой последние были изгнаны с исконных испанских земель. Изабелла сдержала свое слово лишь в 1492 году.
Колумбу были предоставлены три корабля-скорлупки. Водоизмещение самой крупной каравеллы, «Санта-Марии», равнялось ста тоннам, «Пинта» была в два раза меньше, а «Нинья», оправдывая свое имя (в переводе с испанского оно означает «малютка»), имела водоизмещение всего около 40 тонн. Для участия в экспедиции были выделены 88 человек, в большинстве своем выпущенные из тюрьмы преступники, которым обещали прощение в случае удачного исхода экспедиции. Один этот факт свидетельствует о том, что мало кто рассчитывал на возвращение экспедиции в Испанию.
Экспедиция на запад начала свой путь 3 августа 1492 года. Довольно скоро стало ясно, что Колумб сильно ошибался в оценке ширины Атлантического океана, и лишь 12 октября 1492 года перед усталыми глазами мореплавателей возник прекрасный остров, покрытый бурной тропической растительностью. Когда европейцы спустились на берег, они впервые встретились с местными индейцами, названными так потому, что члены экспедиции были свято уверены, будто находятся в Индии. Индейцы называли свой остров Гуанахани. Набожный Колумб нарек его именем Спасителя — Сан-Сальвадор. Колумба несколько смущало, что жители «востока» оказались совершенными дикарями, поскольку это противоречило всему, что ему было о них известно, но золотые украшения на их телах словно подтверждали легенды о сказочных богатствах Азии. Оставалось продолжить путь и попытаться достигнуть материка. Во время этого плавания экспедиция Колумба обследовала открытые ею Кубу, Гаити (остров был Назван Эспаньолой, т. е. «маленькой Испанией») и множество других островов, по понятным причинам получивших название Вест-Индии. На Гаити было заложено и Первое европейское поселение в Новом Свете.
Произошло это в результате рокового стечения обстоятельств. В ноябре измученный экипаж «Пинты» отправился в Испанию, а в канун Рождества 1492 года «Санта-Мария» налетела на подводную скалу. Это был дурной знак, и большинство моряков захотело поскорее вернуться на родину. Только сделать это едва ли было возможно, поскольку в распоряжении Колумба осталась только маленькая «Нинья». Пришлось Колумбу оставить сорок человек зимовать на Эспаньоле. Судьба этих людей неизвестна — они пропали бесследно, скорее всего, были истреблены местными жителями.
15 марта 1493 года «Нинья» бросила якорь у родных берегов. Возвращение Колумба было триумфальным, а экзотические подарки, доставленные им Изабелле и Фердинанду, разожгли алчность испанцев не хуже нескольких слитков золота и мешочков с золотым песком, прибывших из «Индии». Монархи решили поставить Колумба во главе второй экспедиции на запад, и в 1493 году целая флотилия из семнадцати кораблей с полутора тысячами человек на борту стартовала к далекой Эспаньоле. Не найдя оставленных на зимовку товарищей, Колумб принял решение заложить новое колониальное поселение, которое в честь королевы было названо Изабеллой. Вторая партия поселенцев оказалась значительно более удачливой. Они с успехом начали выращивать в Вест-Индии сахарный тростник и виноград, разбили плантации апельсиновых и оливковых деревьев, занялись разведением животных — они привезли с собой лошадей, коз, овец и свиней. Когда индейцы-ацтеки впервые увидели лошадей, они приняли их за божественные создания. Однако в последующие столетия кони самым прочным образом вошли в быт индейцев, особенно живших на Центральных равнинах Северной Америки. Некоторые потомки европейских скакунов в Америке одичали, став прародителями табунов диких лошадей-мустангов, которых затем отлавливали с помощью лассо и приручали индейцы.
Через двадцать лет после начала колонизации на Эспаньоле уже было семнадцать европейских поселений.
Между тем Колумб продолжал настойчиво искать материковую Азию. Во время своей третьей экспедиции, предпринятой в 1498 году, он коснулся северо-восточного побережья Южной Америки, а в 1504 году, во время последнего своего великого плавания, прошел немного вдоль юго-восточного побережья Северной Америки. Колумбу не суждено было понять, что он открыл новую часть света. Он разочаровал своих венценосных покровителей, так и не обнаружив западного прохода в Индию, что было особенно досадным для Испании на фоне успеха португальца Васко да Гамы (1469—1524), который в 1497—1499 годах совершил плавание из Лиссабона в Индию и обратно в обход Африки.
Однако открытие Колумба трудно переоценить. Он не только открыл Новый Свет, изменив представления человечества о земле, на которой мы живем. Благодаря Колумбу земной шар начал превращаться в единую взаимосвязанную систему. Вместе с тем этот процесс шел с выгодой для европейцев и европейских переселенцев и крайне болезненно для коренных американцев. Европа принесла в Америку и блага, и беды своей цивилизации. Начатая в XV веке моряками и переселенцами экспансия Старого Света имела не только политические, но и экологические последствия. Доколумбовская Америка представляла собой изолированную экологическую систему, болезненно отреагировавшую на вторжение извне. Американские индейцы оказались беззащитными перед завезенными европейцами инфекционными болезнями, а бактерии, сорняки и сельскохозяйственные вредители, случайно попавшие в Новый Свет вместе с сознательно завезенными туда из Европы полезными растениями и животными, вызывали острейшие экологические катастрофы, губительные не только для растительного и животного мира, но и для коренных жителей. Биологическое ослабление индейцев облегчало задачу политического завоевания принадлежащих им территорий: хорошо известен, например, тот факт, что испанские конкистадоры (завоеватели) под командованием Кортеса покорили Мексику в основном потому, что среди ее коренного населения, ацтеков, разразилась эпидемия оспы. Однако индейцы погибали и от менее серьезных инфекций — например, ветрянки или кори, так как их организмы не имели иммунитета против этих неведомых в их мире болезней. Этот биологический фактор объясняет, почему европейцы не встретили должного сопротивления и относительно легко подчинили себе Новый Свет.
Открытие Америки сильно повлияло на жизнь европейцев. И дело не только и не столько в том, что из Америки в Старый Свет были завезены картофель, помидоры, кукуруза, арахис, тыква и некоторые другие растения, без которых невозможно представить себе рацион современных европейцев. Коренным образом изменилось миропонимание: начавшиеся после экспедиций Колумба регулярные контакты через океан привели к осознанию того, до какой степени могут отличаться культуры различных народов. Американские индейцы и их образ жизни казались европейцам особенно удивительными потому, что они совершенно не вписывались в картину мира, веками складывавшуюся на основе Библии и сочинений античных авторов.
Колумб искал золото и потерпел неудачу. Однако после третьей экспедиции он доложил своим венценосным покровителям, что обнаружил богатые месторождения жемчуга, и в результате к берегам Южной Америки, тогда еще просто части «Индий», направились суда многих искателей приключений. На одном из них в 1499 году в составе испанской экспедиции Алонсо де Охеды отправился к далеким берегам уроженец Флоренции Америго Веспуччи (1454—1512), латинизированная форма имени которого звучала как Америкус. В 1501 году он совершил свое второе плавание вдоль восточного побережья Южной Америки. Веспуччи оставил скрупулезное описание мест, в которых ему довелось побывать» в книге «Письма Америго Веспуччи». Он называл открытые европейцами земли Новым Светом, неизвестным ранее континентом, и даже утверждал, что достиг его на год раньше самого Колумба. Вскоре после откровений Веспуччи была напечатана книга итальянца Пьетро Мартире д'Ангьера «О Новом Свете», содержащая новейшие сведения о сделанных за океаном открытиях. С этого момента название Новый Свет окончательно закрепилось за обеими Америками, а Европу, Азию и Африку по контрасту стали именовать Старым Светом.
Написанные по-итальянски, захватывающие «Письма» Америго Веспуччи вскоре были переведены на латинский язык и благодаря этому стали достоянием всей ученой Европы; появились также их переводы на французский и немецкий языки. Вместе с этими публикациями росла известность их автора, и уже в 1507 году, при жизни Веспуччи, известный ученый Мартин Вальдземюллер из лотарингского городка Сен-Дье напечатал свое латинское «Введение в космографию», где содержалось предложение назвать новооткрытую часть света Америкой. У этой идеи нашлось много сторонников, и в 1515 году картограф Шернер поместил на своем глобусе изображение Южной Америки, введя в обиход топоним «Америка». Когда в 1538 году великий фламандский картограф Герард Меркатор издал свою карту мира, где присутствовало и изображение Северной Америки, он распространил уже принятый топоним и на северный материк.
Вместе с тем еще в 1874 году английский путешественник Т. Белт высказал удивительную гипотезу, согласно которой название «Америка» восходит к названию индейского племени амерриков, исторически проживавшего на берегах озера Никарагуа. По-видимому, амеррики занимались добычей и обработкой золота, что не укрылось от экспедиции Колумба, подошедшей к никарагуанскому побережью Атлантики в 1502 году. В дальнейшем, скорее всего, изрядно преувеличенные слухи о стране золота амерриков расползлись по Европе, дав название новой части света. Созвучие названия племени и имени Америго привело к тому, что страна амерриков превратилась в «страну Америго». Совершенно очевидно, что самому Веспуччи это обстоятельство пришлось весьма по вкусу: по крайней мере, он стал писать собственное имя Через два «р».